fm que intensificam a transmissão colinérgica Flashcards
como atuam os fm que intensificam a transmissão colinérgica?
- inibindo a colinesterase
- aumentando a liberação de Ach
quais são os dois tipos de colinesterases? quais são os fatores que as difere? quais as duas formas que elas podem existr?
butirilcolinesterase e acetilcolinesterase
diferem quanto:
- distribuição
- especificidade por substrato
- função, quem elas degradam
existem na forma:
- solúvel
- ligada á membrana
onde está a forma solúvel da acetilcolinesterase?
no terminal colinérgico e no líquor
onde está a forma solúvel da butirilcolinesterase?
no plasma
qual a função da acetilcolinesterase?
degrada Ach, metacolina e substância P
onde está a butirilcolinesterase ligada à membrana?
- fígado
- pele
- células gliais
- m. lisa do TGI
qual a função da butirilcolinesterase?
degradar butirilcolina e Ach
qual a colinesterase que tem maior especificidade de substrato?
butirilcolinesterase
quais os fm que a butirilcolinesterase solúvel, presente no plasma, degrada?
- suxametônio
- mivacúrio
quais são os dois sítios da acetilcolinesterase?
- sítio aniônico com resíduo de glutamamto
- sítio esterásico com resíduos de histidina e serina, ambos têm OH
em que locais os anticolinesterásicos se ligam para inibir a acetilcolinesterase?
- sítio aniônico
- sítio esterásico
o que acontece quando a Ach tem q ser degradada?
o acetil, da Ach, é transferido para a hidroxila da serina (presente no sítio esterásico da acetilcolinesterase), originando a enzima acetilada e liberando colina livre.
logo em seguida o acetil se separa da acetilcolinesterase por hidrolise, formando acetato e colina
como se classificam os fm que inibem as colinesterases?
- anticolinesterásicos de ação curta
- anticolinesterásicos de ação média
- anticolinesterásicos irreversíveis
qual o fm anticolinesterásico de ação curta que inibe as colinesterases? qual o mecanismo de ação e indicação de uso?
edrofônio
mecanismo de ação: se liga ao glutamato do sítio aniônico da colinesterase. assim, impede a degradação da Ach e aumenta a sua ação em receptor nicotínico da membrana da fibra muscular
indicação de uso: diagnóstico da miastenia gravis, pois possui curta duração
quais os fm anticolinesterásicos de duração média que inibem as colinesterases? como é o mecanismo de ação e indicação de uso?
carbamil-ésteres:
- neostigmina
- piridostigmina
- fisostigmina
mecanismo de ação: se ligam ao glutamato sítio aniônico da acetilcolinesterase e o grupamento carbamil se liga à OH da serina do sítio esterásico da enzima. assim, inibe a acetilcolinesterase e ela sofre hidrólise mais lentamente por causa da presença do grupo carbamil.
indicação de uso:
- miastemia gravis (neostigmina e piridostigmina)
- glaucoma (fisostigmina)
dentre os fm anticolinesterásicos que tem ação média, por que a neostigmina e a piridostigmina são mais indicadas para miastemia gravis e a fisostimina é mais indicada para o glaucoma?
a neostigmina e a pirostigmina são mais indicadas para a miastemia gravis pois atuam mais na junação neuro-muscular
e a fisostigmina é mais indicada para o glaucoma pois atua mais na junção pós-gânglionar simpática
quais são os fm anticolinesterásicos de longa duração (irreversíveis)? qual o mecanismo de ação e indicação de uso?
compostos de fósforo que contém grupo de fluoreto ou grupo orgânico:
- diflos (fluoreto)
- paration e ecotiopato (grupo orgânico)
mecanismo de ação: inibem a acetilcolinesterase de forma estável por fosforilação da serina, Aa do sítio esterásico, através da liberação do grupo funcional que contém.
indicação de uso: glaucoma (o paration n tem indicação de uso)
quais são os fm anticolinesterásicos de longa duração (irreversíveis) que é TOTALMENTE irreverssível? sendo assim, oq é necessário para reativar a acetilcolinesterase?
diflos
é necessário a síntese de novas moléculas de AchE
qual o antídoto usado na intoxicação por anticolinesterásicos irreversíveis (organofosforados)?
pralidoxima, hidrolisa a ligação do P
quais são os efeitos dos fm anticolinesterásicos nas sinapses colinérgicas autonômicas? quais os efeitos adversos?
aumenta a atividade da Ach nas sinapses pós-ganglionar parassimpática
efeitos adversos:
- secreção glandular em excesso
- bradicardia
- aumento da motilidade do TGI
- miose
quais são os efeitos dos fm anticolinesterásicos na junção neuromuscular? oq pode ocorrer se tomar uma alta dose desse fm?
- aumenta a força de contração muscular
altas doses:
- espasmos, seguida de paralisia muscular em razão da desenssibilização do receptor nicotínico
quais os fm anticolinesterásicos que afetam mais a transmissão neuromuscular?
neostigmina e pirostigmina, usadas na miastenia gravis
quais os fm anticolinesterásicos que afetam mais o SNA?
fisostigmina e organofosofrados, usados no glaucoma
no caso de intoxicação por anticolinesterásicos, o que eles geram no SNC?
excitação inicial, convulsões, drepressão, perda de consciência e insuficiência respiratória
