neurônios aminoacidérgicos Flashcards
quais são 3 os neurotransmissores envolvidos na maioria das sinapses dos neurônios aminoacidérgicos?
- glutamato (Aa)
- GABA - ácido gama amino butílico
- glicina (Aa)
quem é o Aa precursor do do glutamato?
qual a enzima chave da sua síntese?
glicina
enzima: glutaminase
apesar de não ser um Aa, por que GABA está inserido nos neurotransmissores dos neurônios aminoacidérgicos? qual o único local que ele está presente?
pois ele é sintetizado a partir do glutamato, que é neurotransmissor e Aa
logo, por não ser uma Aa ele não é encontrado nas células como os demais neurotransmissores aminoacidérgicos, sendo encontrado soemente em neurônios gabaérgicos
como o glutamato pode ser formado a partir da glicose?
a glicose, a partir da via glicolítica forma piruvato. o piruvato é convertido à acetil coa e entra no ciclo de krebs formando oxaloacetato. o oxaloacetato é transaminado, formando glutamato.
por quem é sintetizada e liberada a glutamina para a sintese de glutamato?
pelos astrócitos
quais são as duas formas de finalização da ação do glutamato?
por recaptura pré-sinaptica glutamatérgica e por receptura dos astrócitos, através dos co-transportadores na-glutamato.
nos astrócitos ele sofre ação da glutamina sintase, convertando o glutamamto em glicina. essa glicina vai para dentro do n. pré-sináptico glutamatérgico e sofre ação da glutaminase, formando, novamente, glutamato, o qual é armazenado nas vesículas.
descreva como ocorre o processo de finalização do glutamato.
esse processo pode ococrrer tanto nos oxônios dos neurônios pré-sinápticos glutamatérgicos quanto nos astrócitos:
N. PRÉ-SINÁPTICO GLUTAMATÉRGICO:
- após realizada a sua ação, o glutamato é recapturado por co-transportadores sódio-glutamato, presentes na membrana neuronal dos axônios pré-sinápticos glutamatérgico, retornando para o citoplasma neuronal como glutamato. com isso, ele é novamente armazenado na vesícula sináptica pelo antiporte glutamato-próton.
ASTRÓCITO:
- após realizada a sua ação, o glutamato entra no astrócito pelo co-transportador sódio-glutamato. dentro do astrócito, ele sofre a ação da gutamina sintase, transformando-se em glutaminina. essa glutamina sai do astrócito e migra para dentro do neurônio pré-sináptico glutamatérgico. dentro dele, a glutamina sofre a ação da glutaminase e retorna a ser glutamato. esse glutamato é transportado para as vesículas pelo antiporte glutamato-próton para ser armazenado.
como ocorre o transporte vesiscular de glutamato?
feita por transportadores movidos por um gradiente de H+ transmembrana(ANTIPORTADOR)
glutamato é transportado para dentro da vesícula e o H+ para fora da vesícula
o que é a glutamina sintase?
enzima que transforma glutamina em glutamato no astrócito por condensação de amina
glutamato se condensa a uma amina para ele não sair para a fenda. ele fica mais polar
o que é a glutaminase?
enzima que transforma glutamina em glutamato no neurônio por desaminação
ocorre a desaminação da glutamina
quais são os dois subtipos de receptores glutamatérgicos?
ionotrópicos - tipo I:
- NMDA
- AMPA
- cainato
metabotrópicos - proteína G - tipo II:
8 subtipos, divididos em 3 classes
- classe I: ativa a Gq
- classe II: ativa Gi
- classe III: ativa Gi
o que difere os receptores ionotrópicos de glutamato (AMPA, NMDA e cainato) dos demais receptores? e oq esses 3 receptores têm em comum?
só possuem 4 subunidades, os demais têm 5
característica em comum: o glutamato se liga aos 3, possuem resposta rápida
a qual cátion os NMDA são altamente permeáveis? quem bloqueia esse receptor? O que é necessário acontecer para ele ser ativado?
- são altamente permeáveis à Ca++
- são bloqueados pelo Mg++
para ser ativo: a glicina deve se ligar ao sítio modulador e o glutamato ao sítio ativo, abre-se o canal para a entrada de Ca++ e Na+
pq o NMDA é dito como dependente de voltagem?
pq precisa q o glutamato se ligue ao AMPA, presente na mesma membrana neuronal, para q ele se abra e entre Na+ na membrana despolarizando-a e retirar o Mg, desbloqueando o canal
ou seja, precisa de despolarização da membrana para saída de Mg, assim, o NMDA é caracterizado como dependente de voltagem
explique a coexistência entre AMPA e NMDA para a ativação do NMDA.
primeiramente, o glutamato se liga ao AMPA, permitindo a sua abertura. com isso, o Na entra, causando despolarização da membrana, o que desbloqueia o NMDA pela saída do Mg.
assim, a glicina se liga ao sítio modulador e o glutamato ao sítio ativo, ativando o NMDA e permitindo - principalmente, a entrada de Ca - e Na.
pq antagonistas competitivos de glicina inibem, indiretamente, a ligação do glutamato no NMDA?
pq é necessária a ligação de glutamato e glicina para o canal se abrir
se o antagonista se liga ao sítio modulador da glicina, o NMDA não se abre
qual a função da d-serina, um agonista da glicina?
se liga ao sítio modulador no NMDA da glicina, potencializando o efeito do glutamato
quais são os fármacos antagonistas que se ligam ao sítio ativo do glutamato no NMDA, inibindo o glutamato, diminuindo a excitação sináptica?
cetamina, fenciclidina (anestésicos) e memantina (alzheimer)
para que a memantina é usada no alzheimer? em qual sítio ela se liga no NMDA? pq esse fármaco se liga justamente no NMDA?
para impedir o excesso de atuação do glutamato, se ligando ao sítio ativo do NMDA
se liga no NMDA pq é o receptor associado à toxicidade, uma vez que é altamente permeável ao Ca++
todas as subunidades de AMPA são permeáveis à Na+, mas a ausência da subunidade GluR2 possibilita a permeabilidade a qual outro cátion além do Na+?
Ca++
sendo assim, as subunidades que só possuem GluR2 só são permeáveis a Ca++
a quais cátions o receptor cainato é permeável?
Na+ e Ca++
mas é mais permeável ao sódio
quais são as classes excitatórias e inibitórias dos receptores metabotrópicos, associados a Gq e Gi, de glutamato?
quantos subtipos existem dessas classes?
excitatória/despolarizante: CLASSE I ativam a Gq
inibitório/hiperpolarizante: classe II e III ativam a Gi
8 subtipos
onde estão localizados os receptores metabotrópicos de glutamato?
núcleos da base e vias sensitivas (propagação do estímulo da dor)
quais são os efeitos dos receptores metabotrópicos nas membranas pré e pós-sinápticas dos neurônios aminoacidérgicos?
geram efeitos moduladores, indiretos e lentos, pois estão acoplados á uma proteína G
pré-sináptica: inibitório/hiperpolarizante pois impedem a abertura de canais de Ca+2, impede q o Ca+2 entre na membrana, não há exocitose das vesículas. (classe II ou III)
pós-sináptica: excitatório/despolarizante pois impedem a saída de K+ na membrana pós-sináptica. (classeI)
qual é a enzima marcadora de neurônio gabaérgico?
qual a sua função?
depois de formado, para onde o GABA é levado?
glutamato descarboxilase
descarboxila o gluatamato para formar GABA
para dentro das vesículas por antiportadores de H+ (entra GABA e sai H+)
qual o principal neurotransmissor inibitório a nível cerebral?
GABA
como é realizada a finalização de ação do GABA no terminal axonal gabaérgico e nos astrócitos? que reação de finalização ocorre a mais nos astrócitos?
por receptura pré-sinaptica nos terminais axonais dos neurônios gabaérgicos e nos atrócitos através dos co-transportadores 2na-gaba
nos astrócitos ocorre a transaminação pela ação da gaba transaminase que retira um grupamento amino do GABA formando o glutamato.
explique como ocorre a finalização de ação do GABA nos neurônios pré-sinápticos gabaérgico e a sua degradação nos astrócitos.
N. PRÉ-SINÁPTICO GABAÉRGICO:
- após realizar a sua ação, o GABA é recaptado pelo co-transportador sódio-GABA. dentro do citplasma, o GABA é levado para as vesículas pelo antiportador GABA-próton para ser armazenado.
ASTRÓCITOS:
- após realizar a sua ação, o GABA é transportado pelo, co-transportador, GABA-sódio para dentro do astrócito. ali, ele sofre ação da gaba transaminase, se tornando glutamado. após isso, glutamato sofrerará ação da glutamina sintase, se transformando em glutamina. a glutamina sairá do astrócito e entrará no neurônio pré-sináptico gabaérgico. nele, ela sofrerá ação da glutaminase, o que gera glutamato. esse glutamato sofre rá ação da glutamato descarboxilase, se tornando GABA. o GABA, enfim, vai para dentro das vesículas por meio do antiportador GABA-próton.
a gaba transaminase atua nos astrócitos retirando um grupamento amina de GABA, fazendo a degradação de GABA.
qual substância recebe esse grupamento e o que é formado?
o produto final sofrerá ação de qual enzima e formará o quê?
o alfa-oxoglutarato recebe a amina e formará glutamato
o glutamato sofrerá ação da glutamina sintase, que adiciona amina no glutamato, formando glutamina. essa enzima também participa do processo de degradação do GABA.
a gaba transaminase atua nos astrócitos retirando um grupamento amina de GABA, fazendo a degradação de GABA. assim, a amina se liga ao alfa-oxoglutarato e forma glutamato.
mas essa mesma enzima também transamina outra substância. quem é? quando retirada a sua amina, no que ela se forma? e atua em qual via metabólica?
substância: semialdeído succínio
produto: succinato que vira oxaloacetato e vai para o ciclo de krebs
a glutamina formada no astrócito através da aminação do glutamato pela glutamina sintase, no terminal axonico do neuronio gabaérgico, ela sofrerá ação de qual enzima e formará o quê?
sofrerá ação da glutaminase
que desaminará a glutamina e formará o glutamato
em relação a finalização da ação de gaba.
quais são as duas enzimas presentes no astrócito e quais são as duas presentes no terminal axonico pré-sináptico?
astrócito: (ENZIMAS DE DEGRADAÇÃO DE GABA)
- gaba transaminase
- glutaminasintase
terminal neuronal:
- glutaminase
- glutamato descarboxilase
quais são os dois principais subtipos de receptores GABA? quais são as suas características?
- GABAa: canal iônico, pentâmero, localizado nas terminações pré e pós sináptica
ambas ele atua como canal de Cl- permitindo a sua entrada , gerando hiperpolarização neuronal e inibição
- GABAb: metabotróbipo acoplado a proteína G, ativa a Gi
diminui a adenilato ciclase, menos AMPc e proteíno cinase A.
isso, a nível neuronal, leva a abertura de canais de K+ no terminal pós
impede abertura de de canais de Ca++ na pré, gerando efeito inibitório em ambos
qual classe de fármaco é agonista alostérico de GABA A?
benzodiazepínicos
qual é o precursor da glicina?
qual a enzima responsável pela síntese de glicina a partir de seu precursor? qual a sua ação?
serina
enzima: serina-hidroxi-metil-transferase, que retira a hidroximetila a mais presente na serina, formando a glicina
qual o efeito que a glicina gera nos neurônios pós-sinápticos?
em quais tipo de receptores ela atua?
efeito hiperpolarizante inibitório
atua em canal iônico dependente de ligante, como os canais de Cl-
quais são os neurotransmissores que são somente inibitórios?
GABA e glicina
qual fármaco impede o efeito inibitório e hiperpolarizante da glicina, sendo, portando, um antagonista de glicina?
estricnina, gera efeito excitatórios
qual o neurotransmissor que não possui mecanismo de captura, sendo ação finalizada na fenda por metilação?
histamina
onde estão presentes os corpos celulares da histamina?
hipotálamo
quais são os subtipos receptores de histamina inibitórios e excitatórios? onde eles estão presentes e oq eles geram?
são 3: H1, H2, H3 (acoplados a proteína G)
EXCITATÓRIOS: H1 e H2
- presentes no terminal pós
- H1 ativa a Gq e a H2 ativa a Gs, ambos aumentam Ca++ intracelular
INIBITÓRIO: H3
- presente no terminal pré
- ativa Gi e Go
- autoreceptor histaminérgico
qual é o auto receptor histaminérgico?
H3
qual o receptor histaminérgico que regula o estado de alerta, diminuem saciedade e a termorregulação, além de ser o alvo de anti-istaminicos?
H1
