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neurônios aminoacidérgicos Flashcards

1
Q

quais são 3 os neurotransmissores envolvidos na maioria das sinapses dos neurônios aminoacidérgicos?

A
  • glutamato (Aa)
  • GABA - ácido gama amino butílico
  • glicina (Aa)
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Q

quem é o Aa precursor do do glutamato?

qual a enzima chave da sua síntese?

A

glicina

enzima: glutaminase

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3
Q

apesar de não ser um Aa, por que GABA está inserido nos neurotransmissores dos neurônios aminoacidérgicos? qual o único local que ele está presente?

A

pois ele é sintetizado a partir do glutamato, que é neurotransmissor e Aa

logo, por não ser uma Aa ele não é encontrado nas células como os demais neurotransmissores aminoacidérgicos, sendo encontrado soemente em neurônios gabaérgicos

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4
Q

como o glutamato pode ser formado a partir da glicose?

A

a glicose, a partir da via glicolítica forma piruvato. o piruvato é convertido à acetil coa e entra no ciclo de krebs formando oxaloacetato. o oxaloacetato é transaminado, formando glutamato.

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5
Q

por quem é sintetizada e liberada a glutamina para a sintese de glutamato?

A

pelos astrócitos

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6
Q

quais são as duas formas de finalização da ação do glutamato?

A

por recaptura pré-sinaptica glutamatérgica e por receptura dos astrócitos, através dos co-transportadores na-glutamato.

nos astrócitos ele sofre ação da glutamina sintase, convertando o glutamamto em glicina. essa glicina vai para dentro do n. pré-sináptico glutamatérgico e sofre ação da glutaminase, formando, novamente, glutamato, o qual é armazenado nas vesículas.

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7
Q

descreva como ocorre o processo de finalização do glutamato.

A

esse processo pode ococrrer tanto nos oxônios dos neurônios pré-sinápticos glutamatérgicos quanto nos astrócitos:

N. PRÉ-SINÁPTICO GLUTAMATÉRGICO:

  • após realizada a sua ação, o glutamato é recapturado por co-transportadores sódio-glutamato, presentes na membrana neuronal dos axônios pré-sinápticos glutamatérgico, retornando para o citoplasma neuronal como glutamato. com isso, ele é novamente armazenado na vesícula sináptica pelo antiporte glutamato-próton.

ASTRÓCITO:

  • após realizada a sua ação, o glutamato entra no astrócito pelo co-transportador sódio-glutamato. dentro do astrócito, ele sofre a ação da gutamina sintase, transformando-se em glutaminina. essa glutamina sai do astrócito e migra para dentro do neurônio pré-sináptico glutamatérgico. dentro dele, a glutamina sofre a ação da glutaminase e retorna a ser glutamato. esse glutamato é transportado para as vesículas pelo antiporte glutamato-próton para ser armazenado.
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8
Q

como ocorre o transporte vesiscular de glutamato?

A

feita por transportadores movidos por um gradiente de H+ transmembrana(ANTIPORTADOR)

glutamato é transportado para dentro da vesícula e o H+ para fora da vesícula

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9
Q

o que é a glutamina sintase?

A

enzima que transforma glutamina em glutamato no astrócito por condensação de amina

glutamato se condensa a uma amina para ele não sair para a fenda. ele fica mais polar

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10
Q

o que é a glutaminase?

A

enzima que transforma glutamina em glutamato no neurônio por desaminação

ocorre a desaminação da glutamina

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11
Q

quais são os dois subtipos de receptores glutamatérgicos?

A

ionotrópicos - tipo I:
- NMDA
- AMPA
- cainato

metabotrópicos - proteína G - tipo II:
8 subtipos, divididos em 3 classes
- classe I: ativa a Gq
- classe II: ativa Gi
- classe III: ativa Gi

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12
Q

o que difere os receptores ionotrópicos de glutamato (AMPA, NMDA e cainato) dos demais receptores? e oq esses 3 receptores têm em comum?

A

só possuem 4 subunidades, os demais têm 5

característica em comum: o glutamato se liga aos 3, possuem resposta rápida

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13
Q

a qual cátion os NMDA são altamente permeáveis? quem bloqueia esse receptor? O que é necessário acontecer para ele ser ativado?

A
  • são altamente permeáveis à Ca++
  • são bloqueados pelo Mg++

para ser ativo: a glicina deve se ligar ao sítio modulador e o glutamato ao sítio ativo, abre-se o canal para a entrada de Ca++ e Na+

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14
Q

pq o NMDA é dito como dependente de voltagem?

A

pq precisa q o glutamato se ligue ao AMPA, presente na mesma membrana neuronal, para q ele se abra e entre Na+ na membrana despolarizando-a e retirar o Mg, desbloqueando o canal

ou seja, precisa de despolarização da membrana para saída de Mg, assim, o NMDA é caracterizado como dependente de voltagem

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15
Q

explique a coexistência entre AMPA e NMDA para a ativação do NMDA.

A

primeiramente, o glutamato se liga ao AMPA, permitindo a sua abertura. com isso, o Na entra, causando despolarização da membrana, o que desbloqueia o NMDA pela saída do Mg.

assim, a glicina se liga ao sítio modulador e o glutamato ao sítio ativo, ativando o NMDA e permitindo - principalmente, a entrada de Ca - e Na.

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16
Q

pq antagonistas competitivos de glicina inibem, indiretamente, a ligação do glutamato no NMDA?

A

pq é necessária a ligação de glutamato e glicina para o canal se abrir

se o antagonista se liga ao sítio modulador da glicina, o NMDA não se abre

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17
Q

qual a função da d-serina, um agonista da glicina?

A

se liga ao sítio modulador no NMDA da glicina, potencializando o efeito do glutamato

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18
Q

quais são os fármacos antagonistas que se ligam ao sítio ativo do glutamato no NMDA, inibindo o glutamato, diminuindo a excitação sináptica?

A

cetamina, fenciclidina (anestésicos) e memantina (alzheimer)

19
Q

para que a memantina é usada no alzheimer? em qual sítio ela se liga no NMDA? pq esse fármaco se liga justamente no NMDA?

A

para impedir o excesso de atuação do glutamato, se ligando ao sítio ativo do NMDA

se liga no NMDA pq é o receptor associado à toxicidade, uma vez que é altamente permeável ao Ca++

20
Q

todas as subunidades de AMPA são permeáveis à Na+, mas a ausência da subunidade GluR2 possibilita a permeabilidade a qual outro cátion além do Na+?

A

Ca++

sendo assim, as subunidades que só possuem GluR2 só são permeáveis a Ca++

21
Q

a quais cátions o receptor cainato é permeável?

A

Na+ e Ca++

mas é mais permeável ao sódio

22
Q

quais são as classes excitatórias e inibitórias dos receptores metabotrópicos, associados a Gq e Gi, de glutamato?

quantos subtipos existem dessas classes?

A

excitatória/despolarizante: CLASSE I ativam a Gq

inibitório/hiperpolarizante: classe II e III ativam a Gi

8 subtipos

23
Q

onde estão localizados os receptores metabotrópicos de glutamato?

A

núcleos da base e vias sensitivas (propagação do estímulo da dor)

24
Q

quais são os efeitos dos receptores metabotrópicos nas membranas pré e pós-sinápticas dos neurônios aminoacidérgicos?

A

geram efeitos moduladores, indiretos e lentos, pois estão acoplados á uma proteína G

pré-sináptica: inibitório/hiperpolarizante pois impedem a abertura de canais de Ca+2, impede q o Ca+2 entre na membrana, não há exocitose das vesículas. (classe II ou III)

pós-sináptica: excitatório/despolarizante pois impedem a saída de K+ na membrana pós-sináptica. (classeI)

25
Q

qual é a enzima marcadora de neurônio gabaérgico?

qual a sua função?

depois de formado, para onde o GABA é levado?

A

glutamato descarboxilase

descarboxila o gluatamato para formar GABA

para dentro das vesículas por antiportadores de H+ (entra GABA e sai H+)

26
Q

qual o principal neurotransmissor inibitório a nível cerebral?

A

GABA

27
Q

como é realizada a finalização de ação do GABA no terminal axonal gabaérgico e nos astrócitos? que reação de finalização ocorre a mais nos astrócitos?

A

por receptura pré-sinaptica nos terminais axonais dos neurônios gabaérgicos e nos atrócitos através dos co-transportadores 2na-gaba

nos astrócitos ocorre a transaminação pela ação da gaba transaminase que retira um grupamento amino do GABA formando o glutamato.

28
Q

explique como ocorre a finalização de ação do GABA nos neurônios pré-sinápticos gabaérgico e a sua degradação nos astrócitos.

A

N. PRÉ-SINÁPTICO GABAÉRGICO:
- após realizar a sua ação, o GABA é recaptado pelo co-transportador sódio-GABA. dentro do citplasma, o GABA é levado para as vesículas pelo antiportador GABA-próton para ser armazenado.

ASTRÓCITOS:
- após realizar a sua ação, o GABA é transportado pelo, co-transportador, GABA-sódio para dentro do astrócito. ali, ele sofre ação da gaba transaminase, se tornando glutamado. após isso, glutamato sofrerará ação da glutamina sintase, se transformando em glutamina. a glutamina sairá do astrócito e entrará no neurônio pré-sináptico gabaérgico. nele, ela sofrerá ação da glutaminase, o que gera glutamato. esse glutamato sofre rá ação da glutamato descarboxilase, se tornando GABA. o GABA, enfim, vai para dentro das vesículas por meio do antiportador GABA-próton.

29
Q

a gaba transaminase atua nos astrócitos retirando um grupamento amina de GABA, fazendo a degradação de GABA.

qual substância recebe esse grupamento e o que é formado?

o produto final sofrerá ação de qual enzima e formará o quê?

A

o alfa-oxoglutarato recebe a amina e formará glutamato

o glutamato sofrerá ação da glutamina sintase, que adiciona amina no glutamato, formando glutamina. essa enzima também participa do processo de degradação do GABA.

30
Q

a gaba transaminase atua nos astrócitos retirando um grupamento amina de GABA, fazendo a degradação de GABA. assim, a amina se liga ao alfa-oxoglutarato e forma glutamato.

mas essa mesma enzima também transamina outra substância. quem é? quando retirada a sua amina, no que ela se forma? e atua em qual via metabólica?

A

substância: semialdeído succínio

produto: succinato que vira oxaloacetato e vai para o ciclo de krebs

31
Q

a glutamina formada no astrócito através da aminação do glutamato pela glutamina sintase, no terminal axonico do neuronio gabaérgico, ela sofrerá ação de qual enzima e formará o quê?

A

sofrerá ação da glutaminase

que desaminará a glutamina e formará o glutamato

32
Q

em relação a finalização da ação de gaba.

quais são as duas enzimas presentes no astrócito e quais são as duas presentes no terminal axonico pré-sináptico?

A

astrócito: (ENZIMAS DE DEGRADAÇÃO DE GABA)
- gaba transaminase
- glutaminasintase

terminal neuronal:
- glutaminase
- glutamato descarboxilase

33
Q

quais são os dois principais subtipos de receptores GABA? quais são as suas características?

A
  • GABAa: canal iônico, pentâmero, localizado nas terminações pré e pós sináptica

ambas ele atua como canal de Cl- permitindo a sua entrada , gerando hiperpolarização neuronal e inibição

  • GABAb: metabotróbipo acoplado a proteína G, ativa a Gi

diminui a adenilato ciclase, menos AMPc e proteíno cinase A.

isso, a nível neuronal, leva a abertura de canais de K+ no terminal pós
impede abertura de de canais de Ca++ na pré, gerando efeito inibitório em ambos

34
Q

qual classe de fármaco é agonista alostérico de GABA A?

A

benzodiazepínicos

35
Q

qual é o precursor da glicina?

qual a enzima responsável pela síntese de glicina a partir de seu precursor? qual a sua ação?

A

serina

enzima: serina-hidroxi-metil-transferase, que retira a hidroximetila a mais presente na serina, formando a glicina

36
Q

qual o efeito que a glicina gera nos neurônios pós-sinápticos?

em quais tipo de receptores ela atua?

A

efeito hiperpolarizante inibitório

atua em canal iônico dependente de ligante, como os canais de Cl-

37
Q

quais são os neurotransmissores que são somente inibitórios?

A

GABA e glicina

38
Q

qual fármaco impede o efeito inibitório e hiperpolarizante da glicina, sendo, portando, um antagonista de glicina?

A

estricnina, gera efeito excitatórios

39
Q

qual o neurotransmissor que não possui mecanismo de captura, sendo ação finalizada na fenda por metilação?

A

histamina

40
Q

onde estão presentes os corpos celulares da histamina?

A

hipotálamo

41
Q

quais são os subtipos receptores de histamina inibitórios e excitatórios? onde eles estão presentes e oq eles geram?

A

são 3: H1, H2, H3 (acoplados a proteína G)

EXCITATÓRIOS: H1 e H2
- presentes no terminal pós
- H1 ativa a Gq e a H2 ativa a Gs, ambos aumentam Ca++ intracelular

INIBITÓRIO: H3
- presente no terminal pré
- ativa Gi e Go
- autoreceptor histaminérgico

42
Q

qual é o auto receptor histaminérgico?

A

H3

43
Q

qual o receptor histaminérgico que regula o estado de alerta, diminuem saciedade e a termorregulação, além de ser o alvo de anti-istaminicos?

A

H1

farmacologia (52 decks)

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