neurônios aminoacidérgicos Flashcards
quais são 3 os neurotransmissores envolvidos na maioria das sinapses dos neurônios aminoacidérgicos?
- glutamato (Aa)
- GABA - ácido gama amino butílico
- glicina (Aa)
quem é o Aa precursor do do glutamato?
qual a enzima chave da sua síntese?
glicina
enzima: glutaminase
apesar de não ser um Aa, por que GABA está inserido nos neurotransmissores dos neurônios aminoacidérgicos? qual o único local que ele está presente?
pois ele é sintetizado a partir do glutamato, que é neurotransmissor e Aa
logo, por não ser uma Aa ele não é encontrado nas células como os demais neurotransmissores aminoacidérgicos, sendo encontrado soemente em neurônios gabaérgicos
como o glutamato pode ser formado a partir da glicose?
a glicose, a partir da via glicolítica forma piruvato. o piruvato é convertido à acetil coa e entra no ciclo de krebs formando oxaloacetato. o oxaloacetato é transaminado, formando glutamato.
por quem é sintetizada e liberada a glutamina para a sintese de glutamato?
pelos astrócitos
quais são as duas formas de finalização da ação do glutamato?
por recaptura pré-sinaptica glutamatérgica e por receptura dos astrócitos, através dos co-transportadores na-glutamato.
nos astrócitos ele sofre ação da glutamina sintase, convertando o glutamamto em glicina. essa glicina vai para dentro do n. pré-sináptico glutamatérgico e sofre ação da glutaminase, formando, novamente, glutamato, o qual é armazenado nas vesículas.
descreva como ocorre o processo de finalização do glutamato.
esse processo pode ococrrer tanto nos oxônios dos neurônios pré-sinápticos glutamatérgicos quanto nos astrócitos:
N. PRÉ-SINÁPTICO GLUTAMATÉRGICO:
- após realizada a sua ação, o glutamato é recapturado por co-transportadores sódio-glutamato, presentes na membrana neuronal dos axônios pré-sinápticos glutamatérgico, retornando para o citoplasma neuronal como glutamato. com isso, ele é novamente armazenado na vesícula sináptica pelo antiporte glutamato-próton.
ASTRÓCITO:
- após realizada a sua ação, o glutamato entra no astrócito pelo co-transportador sódio-glutamato. dentro do astrócito, ele sofre a ação da gutamina sintase, transformando-se em glutaminina. essa glutamina sai do astrócito e migra para dentro do neurônio pré-sináptico glutamatérgico. dentro dele, a glutamina sofre a ação da glutaminase e retorna a ser glutamato. esse glutamato é transportado para as vesículas pelo antiporte glutamato-próton para ser armazenado.
como ocorre o transporte vesiscular de glutamato?
feita por transportadores movidos por um gradiente de H+ transmembrana(ANTIPORTADOR)
glutamato é transportado para dentro da vesícula e o H+ para fora da vesícula
o que é a glutamina sintase?
enzima que transforma glutamina em glutamato no astrócito por condensação de amina
glutamato se condensa a uma amina para ele não sair para a fenda. ele fica mais polar
o que é a glutaminase?
enzima que transforma glutamina em glutamato no neurônio por desaminação
ocorre a desaminação da glutamina
quais são os dois subtipos de receptores glutamatérgicos?
ionotrópicos - tipo I:
- NMDA
- AMPA
- cainato
metabotrópicos - proteína G - tipo II:
8 subtipos, divididos em 3 classes
- classe I: ativa a Gq
- classe II: ativa Gi
- classe III: ativa Gi
o que difere os receptores ionotrópicos de glutamato (AMPA, NMDA e cainato) dos demais receptores? e oq esses 3 receptores têm em comum?
só possuem 4 subunidades, os demais têm 5
característica em comum: o glutamato se liga aos 3, possuem resposta rápida
a qual cátion os NMDA são altamente permeáveis? quem bloqueia esse receptor? O que é necessário acontecer para ele ser ativado?
- são altamente permeáveis à Ca++
- são bloqueados pelo Mg++
para ser ativo: a glicina deve se ligar ao sítio modulador e o glutamato ao sítio ativo, abre-se o canal para a entrada de Ca++ e Na+
pq o NMDA é dito como dependente de voltagem?
pq precisa q o glutamato se ligue ao AMPA, presente na mesma membrana neuronal, para q ele se abra e entre Na+ na membrana despolarizando-a e retirar o Mg, desbloqueando o canal
ou seja, precisa de despolarização da membrana para saída de Mg, assim, o NMDA é caracterizado como dependente de voltagem
explique a coexistência entre AMPA e NMDA para a ativação do NMDA.
primeiramente, o glutamato se liga ao AMPA, permitindo a sua abertura. com isso, o Na entra, causando despolarização da membrana, o que desbloqueia o NMDA pela saída do Mg.
assim, a glicina se liga ao sítio modulador e o glutamato ao sítio ativo, ativando o NMDA e permitindo - principalmente, a entrada de Ca - e Na.
pq antagonistas competitivos de glicina inibem, indiretamente, a ligação do glutamato no NMDA?
pq é necessária a ligação de glutamato e glicina para o canal se abrir
se o antagonista se liga ao sítio modulador da glicina, o NMDA não se abre
qual a função da d-serina, um agonista da glicina?
se liga ao sítio modulador no NMDA da glicina, potencializando o efeito do glutamato
quais são os fármacos antagonistas que se ligam ao sítio ativo do glutamato no NMDA, inibindo o glutamato, diminuindo a excitação sináptica?
cetamina, fenciclidina (anestésicos) e memantina (alzheimer)
para que a memantina é usada no alzheimer? em qual sítio ela se liga no NMDA? pq esse fármaco se liga justamente no NMDA?
para impedir o excesso de atuação do glutamato, se ligando ao sítio ativo do NMDA
se liga no NMDA pq é o receptor associado à toxicidade, uma vez que é altamente permeável ao Ca++
todas as subunidades de AMPA são permeáveis à Na+, mas a ausência da subunidade GluR2 possibilita a permeabilidade a qual outro cátion além do Na+?
Ca++
sendo assim, as subunidades que só possuem GluR2 só são permeáveis a Ca++
a quais cátions o receptor cainato é permeável?
Na+ e Ca++
mas é mais permeável ao sódio
quais são as classes excitatórias e inibitórias dos receptores metabotrópicos, associados a Gq e Gi, de glutamato?
quantos subtipos existem dessas classes?
excitatória/despolarizante: CLASSE I ativam a Gq
inibitório/hiperpolarizante: classe II e III ativam a Gi
8 subtipos
onde estão localizados os receptores metabotrópicos de glutamato?
núcleos da base e vias sensitivas (propagação do estímulo da dor)
quais são os efeitos dos receptores metabotrópicos nas membranas pré e pós-sinápticas dos neurônios aminoacidérgicos?
geram efeitos moduladores, indiretos e lentos, pois estão acoplados á uma proteína G
pré-sináptica: inibitório/hiperpolarizante pois impedem a abertura de canais de Ca+2, impede q o Ca+2 entre na membrana, não há exocitose das vesículas. (classe II ou III)
pós-sináptica: excitatório/despolarizante pois impedem a saída de K+ na membrana pós-sináptica. (classeI)
