Principios Gerias Da Farmacologia Flashcards
por que compostos ionizados não atravessam a membrana celular?
pois são compostos POLARES, a mp é uma bicamada de fosfolipídeos, sendo seus interior APOLAR, o que impede a passagem de fármacos ionizados.
quais as duas principais proteínas plasmáticas que se ligam aos medicamentos?
albumina (afinidade com ÁC FRACOS)
proteína alfa-1 ácida (afinidade com BASES FRACAS)
qual o principal fator que determina a taxa de difusão passiva pela membrana?
Lipossolubilidade
quais os fatores físico-químicos que influenciam no transporte de fármacos através da membrana?
- peso molecular
- configuração estrutural
- grau de ionização
- lipossolubilidade
- ligação a proteínas.
qual a diferença entre farmacocinética e farmacodinâmica?
farmacocinética: avalia o que o corpo faz com o fármaco e possui 4 estágios (Absorção, Distribuição, Metabolização e Excreção)
farmacodinâmica: estuda o mecanismo de ação, o que o fármaco faz com o corpo.
que tipo de moléculas são transportadas por endocitose?
como são transportadas para dentro da célula?
substâncias grandes e polares que possuem fator intrínseco
a presença de fator intrínseco permite que que certos receptores reconheçam a substância. dessa forma, a membrana se invagina e cria uma vesícula endocítica que protege a substância para não se digerida antes de chegar no seu local alvo.
ex: vit b12
quais são os tipos de difusão passiva?
- difusão aquosa (compostos hidrosol.)
- difusão lipídica (compostos liposol)
- difusão facilitada (glut 4)
- endocitose (vit b12)
- exocitose (insulina e neurotransmissores)
a junção da membrana epitelial com o endotélio dos vasos sanguíneos permite a osmose a água, ou seja, permite a difusão aquosa de substâncias hidrossolúveis.
em qual região do corpo o endotélio não apresenta poros aquosos e não permite a difusão aquosa?
capilares cerebrais, barreira hemato encefálica
quais os 3 fatores que interferem na taxa difusão lipídica?
- gradiente de concentração (qnt +, melhor)
- área de membrana exposta (qnt +, melhor)
- coef de participação hidrolipídica (qnt +, pior)
quanto aos compostos iônicos (ác fracos e bases fracas), quais os 3 fatores que o estado de equilíbrio depende?
- grediente de concentração
- pKa
- diferença de pH transmembrana
o que ocorre com as bases fracas em pH ácido? explique e dê exemplo
elas se ionizam, ou seja, ficam inativas.
a medida que o pH diminui há mais H+ livre. com isso, a base se torna mais ionizada porque há muito H+ para se ligar à ela.
com isso, fica retida no meio e mais inativa.
ex: peptidina
o que ocorre com os ácidos fracos em um pH básico? explique e dê exemplo
eles se ionizam, ficam inativados
qnd um ác fraco chega em um meio básico, ele libera H+ o que atrai moléculas de água, em razão da carga negativa.
com isso, ele não consegue atravessar a membrana.
fica retido e se torna, cada vez mais, inativo.
ex: ácido aceitilsalicílico
ambos os transortes ativos (primário e secundário) usam proteínas carreadoras.
qual a fonte de energia que cada um desses transportes utilizam? dê exemplos de proteínas carreadoras de cada um.
como é subdividido o secundário?
- PRIMÁRIO: utiliza o ATP como fonte de energia
ex: bomba sódio-potássio.
- SECUNDÁRIO: utiliza a energia da diferença de concentração iônica transmembrana . é subclassificado em:
a) SIMPORTE/ CO-TRANSPORTE: transporte na mesma direção. ambos os sítios do mesmo lado.
ex: bomba sódio-glicose.
b) ANTIPORTE/ CONTRA-TRANSPORTE: transporte em direções opostas. cada sítio de uma lado da membrana.
ex: bomba sódio-cálcio.
quem é o inibidor competitivo da bomba sódio-potássio? onde ele se liga, qual a consequência dessa ligação?
digoxina
se liga ao sítio do K+, eleva a concentração de Ca, aumenta a contração cardíaca, usada na insuficiência cardíaca.
por que o cloreto de amônio é usado quando há intoxicação por metanfetamina?
por ser um sal ácido, o cloreto de amônio (NH4Cl), deixa o pH da urina ácido, uma vez que, quando ele se dissocia, libera H+.
dessa forma, os H+ livres ligam-se à metanfetamina que é uma base fraca.
assim, ela se ioniza, fica inativa e, é excretada pela urina.
o bicarbonato (NaHCO3) de sódio é usado para eliminar que tipo de fármaco?
ácidos fracos, como o AAS, pois deixa a urina mais básica
quais as funções da glicoprotéina p?
excreção de fármacos e metabólitos para a urina e bile.
proteção do SNC e da placenta pois auxilia na retirada de fármacos desses locais
em que locais está locaizada a glicoproteína p?
-cél. endot dos capilares cerebrais
-cél tubulares renais
-células da glia
-barreira placentária
-membrana canicular dos hepatócitos
-enterócitos
o que é absorção?
transferência de um fármaco do seu local de administração para o compartimento central (corrente sanguínea/ sistêmica) e a amplitude com que isso ocorre dependendo da via que foi utilizada
o que são reservatórios teciduais?
indicam os outros compartimentos que o fármaco atinge, mas que não são seu local de objetivo.
eles auxiliam no aumento do tempo de ação dos fármacos pois vão sendo liberados aos poucos.
entretanto, se haver um ligante que promova forte ligação com o fármaco, pode ocorrer efeito colateral.
ex: os ossos podem reservar antibióticos como a tetraciclina.
o que é biodisponibilidade?
porcentagem na qual uma dose do fármaco chega ao seu local de ação
qual a biodisponibilidade do fármaco se usamos a via intravenosa?
100%
pois não sofre metabolismo de primeira passagem
qual a biodisponibilidade do fármaco se usamos a via oral?
< 100%
pois ele sofre metabolismo de primeira passagem, sofre com a ação de enzimas do TGI e bile que podem inativar ele.
o que acontece com a biodisponibilidade de um fármaco se a capacidade metabólica ou excretora do fígado estiver aumentada?
diminui
o que é metabolismo de primeira passagem?
processo em que o fármaco passa antes de chegar à circulação sanguínea sistêmica.
quais as vantagens e desvantagens da via oral?
VANTAGENS:
-fácil administração e absorção lenta
-seguro, pois pode-se realizar lavagem gástrica ou usar carvão ativado
DESVANTAGENS:
-absorção limitada devido a sua hidrossolubilidade
-irritação da mucosa gástrica, vômitos
- perda de função por ação de enzimas e acidez estomacal
- diminuição na absorção se tomado junto com a ingestão de alimento
como ocorre a absorção do TGI? e quais os fatores que interferem nisso?
DIFUSÃO PASSIVA.
fatores que influenciam na absorção de um fármaco pelo TGI:
-área de absorção
- fluxo sanguíneo
- estado físico
- lipo e hidrossolubilidade
- concentração local
o pH ácido do estômago, facilita a absorção de qual tipo de fármaco?
ácidos fracos pois não irão se ionizar (se tornar inativos) em razão de estarem em um meio ácido.
o pH básico do intestino faz com que tipo de fármaco seja mais absorvido?
bases fracas, pois não irão se ionizar (se tornarem inativas) em razão de estarem em um meio básico.
apesar do pH e da influência iônica na absorção dos fármacos, por que é no intestino que, tanto bases quanto ácidos fracos são melhores absorvidos?
porque no estômago há uma camada de muco a qual diminui a capacidade de absorção. em contrapartida, no intestino há as microvilosidades que aumentam a superfície de contato além de ser mais vascularizado
por que o aumento da aceleração do esvaziamento gástrico aumenta a taxa de absorção?
pois mais rapidamente os fármacos serão esvaziados do estômago para o intestino.
por que existem preparações com revestimento entérico?
para prevenir que medicamentos com risco de destruição gástrica ou que sejam irritantes à mucosa não sejam dissolvidos no ácido estomacal e cheguem ao intestino intactos.
ex: AAS e diclofenato
qual o objetivo das preparações com liberação controlada?
liberar o fármaco aos poucos para uma absorção lenta e constante, reduzindo a frequência de administração e, consequentemente, os efeitos indesejados.
geralmente são medicamentos com tempo de meia vida curtos.
que falhas podem acontecer com a administração de preparações controladas?
o medicamento pode se desintegrar e liberar o conteúdo conferindo risco de toxicidade.
a acidez estomacal e uma dieta rica em lipídeos podem possibilitar isso.
o que é administração administração sublingual? dê exemplo de fármaco
o fármaco é absorvido através da mucosa oral, sendo, portanto, lipossolúvel. na sequência, o fármaco cai diretamente na circulação sistêmica sem sofrer metabolização de primeira passagem e ionização (não precisa de tornar polar para ser excretado)
ex: nitroglicerina
quais são as vantagens e desvantagens da via retal? dê exemplo
vantagens:
- usado quando há impedimento da via oral
- só 50% do fármaco sofre metabolismo de 1 passagem
- apresenta maior disponibilidade para efeito local, como em caso de diarréia
desvantagem:
- absorção irregular
- irritação da mucosa
- pouca aceitação
ex: supositório de glicerina para amolecer as fezes
o que é administração transdérmica? dê exemplos de fármacos
administração por meio da pele, portanto os fármacos devem ser lipossolúveis, visto que a pele é uma barreira lipídica.
a absorção pode ser acelerada em casos de:
-queimaduras
-inflamações
-suspensão de fármaco em veículo oleoso.
ex: ESCOLPOLAMINA (cinetose), TESTO e ESTROGÊNIO.
o que é a via parental? quando é utlizada?
são todas as vias que não dependem do trato digestivo.
são elas: intravenosa, subcutânea e intramuscular.
utilizada quando se quer uma resposta rápida do fármaco já que entra na corrente sanguínea com 100% de biodisponibilidade. usado em casos de emergência e inconsciência.
NÃO SOFRE METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM
ÚNICA FORMA DE SER LIBERADO NA FORMA ATIVA EM GRANDE QUANTIDADE.
como deve ser o fármaco da via intravenosa?
como é a sua biodisponibilidade?
quais as suas desvantagens?
nessa o fármaco é administrado na veia logo o fármaco necessita ser uma solução aquosa e hidrosolúvel.
além disso, a sua biodisponilidade é de 100%, tendo o pico plasmático em um minuto.
porém, há mais chances de efeitos colaterais pq o, medicamento é administrado em uma única vez. e a veia não pode estar obstruída.
já q há grandes chances de efeitos colaterais na via intravenosa, pq o medicamento é administrado de uma vez só, qual a estratégia usada nos hospitais para evitar isso?
bomba de infusão
titula-se a dose administrada, mantendo o pico de concentração mais baixo fazendo com que a liberação do medicamento na circulação sistêmica seja constante e lenta. tem- se um pico de concentração plasmático menor
o que é via subcutânea? dê exemplos de fármacos
nessa o medicamento não pode irritar os tecidos, caso contrário pode haver necrose, dor e descamação.
pode ser tanto solução aquosa (presença de canais aquosos) ou oleosa:
-se for OLEOSA: absorção lenta e constante
- se for AQUOSA: absorção rápida
ex: lidocaína + epirefrina
por que se usa um vasoconstritor junto com anestésico na via subcutânea?
para gerar o efeito local da anestesia.
ex: lidocaína (dilata) + epirefrina (contrai)
quais são as características da via intramuscular?
como se dá a sua absorção?
que fatores contribuem para acelerar a absorção?
que músculos são preferenciais para aplicar a injeção?
pode ser administrada tanto em solução aquosa quanto em oleosa/veículo de deposição:
-SOLUÇÃO AQUOSA: tem mais **rápida absorção** pois é modulada pelo fluxo sanguíneo e pelo gradiente de concentração.
-SOLUÇÃO OLEOSA/ VEÍCULO DE DEPOSIÇÃO: terão **absorção lenta** e **constante** e são usados para uma ação **local** ex; antibióticos
além disso, os fatores que contribuem para acelerar a absorção via intramuscular são: aquecimento do local; massagem; exercício; banho quente. todos esses contribuem para a vasodilatação.
TEM ABSORÇÃO MAIS RÁPIDA Q A SUBCUTÂNEA
em relação ao local da injeção são escolhidos o deltóide ou o vasto lateral pois possuem menor quantidade de gordura subcutânea.
por que a via intramuscular pode interferir em resultado de exames?
porque essa via aumenta a liberação de creatinocitoquinase-ck por conta do dano muscular causado pela agulha. essa enzima é um indicador de infarto agudo do miocárdio
o que é a via intratectal?
qual a sua biodisponobilidade?
quando é utilizada?
utilizada para a administração de fármacos diretamente no espaço subaracnóideo conferindo uma biodisponibilidade de 100%.
é utilizada para efeito imediato devido a presença da barreira hematoencefálica.
ex: tratamentos de infecções agudas no SNC e anestesia espinhal.
o que é a via pulmonar? que tipo de fármacos são usados?
por que a sua absorção é vantajosa?
por que não possui biodisponibilidade de 100% mesmo que não sofra metabolismo de primeira passagem?
via que utiliza fármacos gasosos e voláteis, garantindo um acesso rápido à circulação.
absorção quase instantânea.
apesar de não sofrer metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade não é de 100% pois algumas enzimas pulmonares podem inativar uma parte do fármaco.
por que a via pulmonar é considerada uma via de absorção, eliminação e depósito?
ELIMINAÇÃO: anestésicos gerais inalatórios, como o isoflurano e o servoflurano, são absorvidos pela mucosa pulmonar quando inalados e caem na corrente sanguínea. na sequência, atravessam a barreira hematoencefálica e atingem o SNC. após o efeito, retornam pelo mesmo caminho e são expirados.
DEPÓSITO: apresenta uma participação lipídica que armazena fármacos lipofílicos, ou seja, bases fracas não ionizadas, podendo prolongar a ação do fármaco e causar efeitos colaterais.
quais são as vantagens e desvantagens da aplicação tópica (mucosas)?
vantagens:
- efeito local
- sem metabolismo de 1 passagem
desvantagens:
- pode ser absorvido na circulação sistêmica (colírio)
por que na via oftálmica há chances de efeitos colaterais?
porque pode ocorrer ação indesejada com a drenagem através do canal nasolacrimal, o qual dá abertura para que o fármaco chegue na corrente sanguínea sem que ele sobre metabolismo de primeira passagem.
por que no caso de traumatismo corneano ou infecção há o aumento da absorção?
pois há aumento da área exposta
que tipo de fármaco é utilizado para tratar glaucoma?
fármacos que diminuam a pressão intraocular e que são agonista parcial muscarinico (agonista da acetilcolina) como, por exemplo, a policarpina. ou seja, fármacos que auxiliem na drenagem do humor aquoso.
o que é a escopalamina?
medicamento antagonista muscarinico da acetilcolina aplicado via transderme que impede a ação vestibular o que previne a cinetose (enjoo de movimento).
como se dá a absorção subcutânea e intramuscular?
por difusão simples, dependendo de um gradiente de concentração entre o local da administração e do sangue
que tipo de fármacos podem ser administrados na via subcutânea e intramuscular?
lipossolúveis ou hidrossolúveis
*hidrossolúveis conseguem por que há canais aquosos na membrana endotelial dos capilares que permitem a passagem de fármacos polares
que tipos de fármaco podem ser usados na via subcutânea?
fármacos que não causem irritação tecidual para que não haja necrose
como é a taxa de absorção dos fármacos na via subcutânea?
varia
se está em sol. aquosa: rápida, ocorre por canais aquosos
se está em sol oleosa: lenta e constante pq está em veículo oleoso.
por que a via intramuscular deve ser evitada em terapias anti-coagulnte?
pois aumenta achance de hematomas.
quais os fatores fisiológicos que influenciam na distribuição dos fármacos?
- débito cardíaco
- fluxo sanguíneo local
- permeabilidade capilar
- volume tecidual
para quais órgãos os fármacos são distribuídos de forma mais rápida e por quê?
para o fígado, cérebro, rins, pulmões e coração pois são altamente irrigados.
Compartimento central!
quais são as duas principais proteínas plasmáticas? a qual tipo de fármaco cada uma delas se liga?
albumina: se liga aos ácidos fracos
glicoproteína alfa ácida: se liga ás bases fracas
a ligação fármaco + proteína depende de que fatores?
-da concentração do medicamento
-da concentração da proteína plasmática
-afinidade do medicamento pelo sítio ativo da proteína
por que na doença hepática e na síndrome nefrótica grave a ligação do fármaco à proteínas plasmáticas é afetada?
porque nessas condições há hipoalbuminemia. assim, há mais fármaco livre, ou seja, ativado, o que aumenta o risco de efeitos colaterais e toxicidade apesar de aumentar o efeito terapêutico
O que é hipergamaglobulinemia? como ela se relaciona com a hipoalbuninemia?
excesso de gama-proteínas no sangue, causada pelo mieloma múltiplo.
nessa doença o indivíduo produz uma única classe de proteína em excesso (por isso hipergamaglobuolinemia) o que faz com que o fígado diminua a síntese de albumina.
assim, tem mais fáraco livre o q aumenta a toxicidade
patologias q geram resposta aguda aumentam que proteína sanguínea?
glicoproteína alfa 1 ácida
aumenta a lig do fármaco básico
ex: infarto, artrite, doença de chron, carcinoma
por que a bilirrubina é levada pela albumina até o fígado? Por ela ser um ácido fraco qual deve ser o pH para q ocorra a sua eliminação?
para ser detoxicada
por que a bilirrubina quando é produzida é apolar e para ser eliminada tem que ser convertida em polar
ou seja, ela é um ácido fraco e quando está em um pH básico, como o do fígado, ela se ioniza e se inativa. assim, é eliminada.
como a competição entre fármacos pode aumentar as chances de efeito adverso?
porque o mais afim irá se ligar fazendo com que haja uma maior concentração de fármaco livre do menos afim
quais fatores são limitados pela ligação de fármacos ás proteínas?
- concentração tecidual, isso evita efeito adverso e quantidade em excesso
- filtração glomerular porque fármaco+proteína = alto PM
o que geralmente não é limitado pela ligação de fármaco+proteína? por que isso acontece?
secreção tubular.
porque, nos capilares peritubulares, os fármacos se ligam à proteínas de eliminação o que fará com que o medicamente se desligue da albumina chegando ao lúmen tubular para, enfim, ser eliminado.
que medicamento se acumula no fígado? com é depositada ali? o que gera a longo prazo?
antimalárico quinacrina
se deposita por transporte ativo
hepatotoxicidade
por que o tecido adiposo é considerado um reservatório estável?
por que tem baixo fluxo sanguíneo (2 a 3% do DC), o que acumula muito medicamento e é liberado de forma lenta.
ex: tiopental
quais são as consequências do uso crônico de fármacos lipossolúveis? dê exemplos
aumento do nível plasmático, acúmulo tecidual e efeitos adversos
ex: benzodiazepínicos (ansiolíticos, antidepressivos e hipinóticos)
*são lipossol. para atuar no SNC
os ossos reservam mais quais fármacos?
agentes quelantes de íons metálicos divalentes
tetracilcinas (antibióticos)
metais pesados (Pb)
por que a tetraciclina se reserva nos ossos? por que é contra indicada para criança em fase de crescimento, gestantes e lactantes?
porque é um agente quelante de Ca.
assim, se liga ao Ca dos ossos e dos dentes.
é contraindicada para crianças porque pode resultar em hipoplasia dentária, para gestantes porque atravessa a placenta e para lactantes porque sai no leite, o que causa má formação óssea.
Qual o objetivo da redistribuição? e qual a sua importância?
retirar o fármaco de um determinado local, após o efeito terapêutico, para que não gere toxicidade auxiliando na finalização do efeito terapêutico.
importante para retirar fármacos lipossolúveis do SNC
quais as características da barreira hematoencefálica que permite a proteção do SNC à certos fármacos?
-células endoteliais justapostas
-células gliais pericapilares
qual a única forma de passagem para atingir o SNC?
TRANSCELULAR
qual a diferença entre os anti-histamínicos loratadina e difenidramina?
LORATADINA
-2 geração
- baixa lipossol. e alto PM
-baixa afinidade pelo receptor h1
DIFENIDRAMINA
-1 geração
- alta lipossol. e baixo PM
- alta afinidade pelo receptor h1
*por apresentar alta lipossol. e baixo PM a DIFENIDRAMINA atua no SNC e causa sedação
como os anti-histaminincos funcionam?
impedem que a histamina se ligue ao recptor h1, causando sedação
o que os transortadores específicos (de afluxo), presentes na barreira hematoencefálica, possibilitam?
a entrada de medicamentos não lipossolúveis
quais são os transportadores de efluxo da barreira hematoencefálica?
glicoproteína p e PTAO
por que a inflamação das meninges e do encéfalo favorece a passagem de medicamentos?
porque aumenta o fluxo sanguíneo
qual o anticonvulsivante que gera má formação fetal?
ác valpróico
quais tipos de fármacos ficam mais retidos (ionizados) no plasma fetal?
bases fracas acabam sendo protonadas e retidas
pois o pH é mais ácido q o do sangue
pH plasma fetal: 7 - 7,2
pH sangue: 7,4
quais os locais que eliminam maior quantidade de fármaco?
-rins
-fezes
-leite
-pulmões
quais as duas formas que o fármaco eliminado pode apresentar?
forma inalterada (ativa) ou em forma de metabólitos
com exceção dos pulmões, os outros orgãos excretores eliminam somente que tipo de fármaco?
polares
razão pela qual os fármacos são liberados em forma de metabólitos pois fármacos lipossol são metabolizados para se tornarem polares
quais são os 3 processos que a secreção renal depende?
- filtração
- reabsorção tubular passiva
- secreção tubular ativa
quais são os dois processos da excreção renal que aumentam a quantidade do medicamento no lúmen tubular para ser eliminado?
filtração e secreção
por que para recém nascidos deve-se ter mais cuidado na dose de administração?
pq não há todas as enzimas para ocorrer a metabolização dos fármacos
quais os dois fatores que influenciam na filtração glomerular?
taxa de filtraçao e ligação à proteínas
quais são as duas proteínas de eliminação presentes na secreção tubular? oq elas eliminam?
glicoproteína P: eliminação de ânions anfipáticos
MRP2: eliminação de metabólitos conjugados
o que são metabólitos conjugados? dê exemplos
fármacos que sofreram metabolização para se tornarem mais polares
ác glicônico
sulfato
glutadiona
onde ocorre a reabsorção passiva durante a excreção renal dos fármacos?
de que fator ela depende?
qnt a ionização, que tipo é mais favorável à passagem passiva?
nos túbulos renais proximais e distais
Depende do ph do lúmen tubular
favorece os não ionizados pois são lipofílicos
na excreção biliar, quais os dois transportadores de secreção presentes na membrana canicular dos hepatócitos?
o que cada um elimina?
glicoproteína p : moléc anfipáticas
MRP2: metabólitos conjugados
o q os transportadores secretores da membrana apical dos enterócitos fazem?
ajudam no transporte DIRETO da circulação sistêmica para o lúmen intestinal para serem eliminados via fecal
quais as funções do metabolismo de medicamentos?
tornar eles mais inativos ou, até mesmo, ativos
mais polares, para serem excretados
pode formar metabólitos tóxicos, posteriormente são inativados
qual a função das reações de fase 1?
introduzir um GF
pode inativar o fármaco
qual a função da reação de fase 2?
add uma subst hidrofílica através de lig covalente com o GF
Quais são as substâncias hidrofílicas adicionadas ao GF na reação de fase 2?
ác glicurônico
sulfato
glutationa
acetato
Aa
qual o nome do produto final da reação de fase 2? quais as suas características?
conjugado
-inativos devido ao alto PM
-polares
-são eliminados nos rins e fezes
onde acontecem as reações de fase?
1- fígado (principal)
2-TGI
3-Rins
4-pulmoes
o que faz o metabolismo de primeira passagem?
limita a biodisponibilidade sistêmica porque ele fará com que parte do medicamento seja inativado em razão da passagem através dos órgãos intestinais e fígado antes de cair na circulação sistêmica.
qual a importância dos parâmetros de disposição de fármacos?
determinar a frequência e a dose do medicamento
quais são os parâmetros da disposição de fármacos?
depuração
vol de distribuição
meia vida de eliminação
biodisponibilidade
o que é depuração?
volume de líquido que é completamente depurado de um medicamento na unidade do tempo em ml/min
oq diz a cinética de primeira ordem, seguida pelo processo de depuração?
diz que uma fração constanate do fármaco é eliminada proporcionalmente à concentração plasmática e está de acordo com o tempo de meia vida
o que é estado de equilíbrio?
momento o qual o fármaco atinge 100% de efeito, isso geralmente acontece após 4 doses
qnd o estado de equilíbrio é atingido?
quando a taxa de administração = taxa de eliminação
o que é ordem cinética zero?
uma quantidade constante de medicamento é eliminada na unidade do tempo é independente da concentração plasmática.
isso faz com que o nível plasmático do medicamento aumente.
os meios de eliminação (co-fatores e enzimas) nela são saturados
quais os medicamentos que estão na cinética de ordem zero?
fenitoína (anticonvulsivante)
salicilatos
o que é o volume de distribuição?
volume de líquido necessário para ter o medicamento na mesma concentração que foi dosada no sangue ou plasma.
ou seja, se refere o que eu tenho de líquido extravascular
por que qnt maior o volume de distribuição, maior as chances de efeitos colaterais?
por que há maior retenção de fármaco
o que acontece com o volume de distribuição dos fármacos que se ligam as proteínas plasmáticas?
diminui
pois os fármacos estarão ligados as proteínas dentro do sangue
de que fatores o volume de distribuição depende?
-ligação aos receptores
-niveis plasmaticos e teciduais
- coef de distribuição no tec adiposo
-acúmulo em tecidos pouco irrigados
o que diz o modelo de compartimento único?
diz que toda a administração do fármaco ocorre diretamente no compartimento central e a distribuição será instantânea
não leva em conta que a distribuição se modifica de acordo com o fluxo sanguíneo local.
o que diz o modelo de múltiplos compartimentos?
segundo ele, quanto mais fluxo sanguíneo mais rápido o local é atingido.
assim, os órgãos altamente irrigados receberão maior parte do medicamento enquanto os menos receberão menos
que órgãos formam o compartimento central?
os altamente irrigados:
-Cérebro
-coração
-rins
-fígado
-pulmões
quem são os compartimentos finais/teciduais?
músculos
tecidos adiposo e ósseo
pele
de quais fatores o tempo de meia vida depende?
VD e depuração
se a depuração (eliminação do fármaco) diminui, o que acontece com a meia vida?
aumenta
pois aumenta o nível plasmático
*ou seja, era para estar sendo eliminado 50% mas só está sendo 25% (queda na depurção). assim, o nível plasmático do fármaco aumenta, e, consequentemente, o tempo de meia vida
se há aumento no VD, o que acontece com a meia vida?
aumenta
pois há mais medicamento retido nos tecidos extracelulares para ser eliminado
por que fármacos, como o diazepam, se acumulam mais nos tecidos quando se é idoso?
porque com o avanço da idade, a ligação entre fármaco e proteína plasmática diminui a sua capacidade
assim, aumenta efeitos colaterais e VD
Por que durante o período de defasagem o medicamento não gera efeito?
porque a concentração plasmática é o suficiente para começar o efeito terapêutico
quando o efeito terapêutico do fármaco começa?
quando ele atinge o CEM para resposta desejada
o que são receptores? quais os tipos de domínios que apresentam?
macromoléculas com as quais o fármaco interage para produzir uma resposta
-DOMÍNIO DE ACLOPAMENTO: tem a função de se ligar ao fármaco
-DOMINIO EFETOR: tem função de propagar a mensagem para atingir possível resposta
quais as formas de atuação dos receptores? explique as duas.
DIRETA: apenas a ligação fármaco-receptor já é suficiente para gerar resposta, portanto tem resposta rápida. o alvo é a célula
INDIRETA: presença de transdutores que levam a mensagem até as proteínas efetoras, portanto resposta mais lenta. ela é chamada de via de transdução de sinal ou sistema receptor-efetor, depende de várias substâncias químicas ex: glicoproteína p
quais as duas propriedades que o agonista deve ter? explique-as
PROP. DA AFINIDADE: capacidade de se legar ao sítio. qnt maior, menor a dose
PROP. DE EFICÁCIA: capacidade de gerar estimulação intrínseca, ou seja, alteração na estrutura do receptor para gerar resposta.
qual é o alvo dos fármacos? de exemplos
proteínas, as quais podem ser:
- receptores de hormônio
- neurotransmissores
- fatores de crescimento e transcrição
- enzimas (das vias metabólicas)
- transportadores
quais as 4 formas que o fármaco pode atuar nos receptores?
-agonista total/pleno
-agonista parcial
-antagonista
-agonista inverso
o que o fármaco precisa ter para ser um agonista? de um exemplo de fármaco agonista da noradrenalina.
exercer a mesma função que a substância endógena e ter semelhança estrutural química.
ex: dobutamina - agonista b1 adrenérgico
o que é um agonista pleno/total? dê exemplo de fármaco
fármacos que possuem semelhança à substância endógena e afinidade ao sítio ativo da célula;
possuem eficácia total porque se ligam somente aos receptores ativos desviando a reação para a direita;
ex: dobutamina- indutor b1 adrenérgico
oq é um agonista parcial?
fármacos que possuem semelhança à substância endógena e afinidade ao sítio ativo da célula
não têm resposta máxima pois se liga tanto à receptores ativos quanto inativos. mas, possui preferência pelos ativos! por conta disso desloca a reação para direita, mesmo q seja uma resposta parcial.
o que são antagonistas? de exemplo de um antagonista da noradrenalina
fármacos que possuem semelhança endógena e afinidade ao sítio ativo da célula mas não deslocam o equilíbrio da reação pois metade dele se liga à conformação ativa e a outra metade à inativa, fazendo com que não haja eficácia.
ex: atenol - inibidor b1 adrenérgico
o que é agonista reversível?
são fármacos que fazem ligações fracas com o sítio, as quais são revertidas se um agonista for administrado com uma maior dose ou esse ser mais afim
o que são agonistas inversos? dê exemplo
são fármacos que possuem semelhança endógena e afinidade ao sítio ativo da célula;
somente se ligam à conformação inativa do sítio, deslocando a reação para a esquerda.
ex: propanol - b1 adrenérgico
o que são sítios alostéricos das enzimas?
locais onde os fármacos podem se ligar para modular o sítio ativo da enzima, ou seja, deixar ele mais ou menos afim.
oq são agonistas alostéricos? dê exemplo
fármacos que não possuem semelhança à substância endógena e não possuem afinidade ao sítio ativo;
só são afins do sítio alostérico;
tem função de potencializar a ação do ligando endógeno ao sítio, pois modulam a estrutura desse, aumentando a afinidade da substância pelo sítio ativo
ex: nidazolam, potencializa a ação do GABA abrindo mais os canais de Cl-
oq são antagonistas alostéricos? dê exemplo
fármacos que não possuem semelhança endógena e não possuem afinidade ao sítio ativo da célula;
só são afins do sítio alostérico;
possuem a função de diminuir a afinidade do ligando endógeno ao sítio ativo
ex: flumazenil - antagonista de benzodiazepínicos
