Quimioterapéuticos Flashcards
Quimioterapia e inmunoterapia
-Tumores solidos
-Hematológicos
- Adyuvante para eliminar metástasis
- Eje del Tx
Limitaciones de la quimio y la inmunoterapia
Inhibición inespecífica de la división celular en tejidos sanos
* Toxicidad en médula ósea (mielodepresión), en epitelio digestivo (mucositis), en folículos pilosos (alopecia).
* Activación de zona gatillo à N/V
* Toxididad en órganos específicos (corazón, pulmón, riñón)
Resistencia
* Mutaciones tumorales les confieren resistencia innata y adquirida hacia los
quimioterapéuticos
proteínas antiapoptóticas, sobreexpresión de enzimas, bombas de
expulsión de fármacos, aumento de la reparación tumoral
Análogos de las purinas (antimetabolitos)
Mercaptopurina
Fludarabina
Clofarabina
Mercaptopurina
Mecanismo
Indicaciones
EA
MoA à Altera producción del ADN à
⬇ fase S
- LLA
* EA à Relativamente bien tolerado
En < 10% à ⬆ enzimas hepáticas,
N/V, estomatitis, trombocitopenia.
- Interacción importante con alopurinol.
Mercaptopurina
Fludarabina
Clofarabina
MECANISMO
MoA - Altera producción del ADN - ⬇ fase S
(INHIBE LA SINTESIS DE PURINA)
Fludarabina
Clofarabina
INDI
EA
Fludarabina
* LLC
* > 40% à fiebre,
debilidad, mielosupresión,
infección, tos, dolor
Clofarabina
* LLA resistente
* > 50% à infección, N/V,
mielosupresión, diarrea.
Antagonistas del ácido fólico (antimetabolitos)
Pemetrexed
Metotrexato
Metotrexato
MECANISMO
INDI
EA
Bloquea folato reductasa à ⬇ fase S
- Coriocarcinoma, leucemia meníngea,
osteosarcoma
* > 10% à Aracnoiditis, convulsiones,
encefalopatía desmielinizante.
Hiperuricemia, estomatitis, perforación
intestinal. Mielosupresión.
* Suplementar con ácido folínico
Pemetrexed
MECANISMO
INDI
EA
Bloquea folato reductasa y timidilato sintasa à ⬇ fase S
- Mesotelioma, Ca de pulmón
- > 20% à N/V, fatiga, anorexia,
diarrea, estomatitis.
Mielosupresión. - Suplementar con ácido folínico
Análogos de las pirimidinas (antimetabolitos)
5-fluorouracilo
Gemcitabina
5-fluorouracilo
MECANISMO
INDI
EA
Bloquea timidilato sintetasa à ⬇ fase S
- Múltiples Ca (colon, mama, ovario, hígado, páncreas, estómago, glioblastoma)
- Anorexia, N/V, diarrea, mucositis.
Mielosupresión. Alopecia.
Cardiotoxicidad.
Gemcitabina
MECANISMO
INDI
EA
⬇ fase S
- Múltiples Ca (páncreas, pulmón, mama,
ovario, vejiga) - > 40% à Anemia, leucopenia,
trombocitopenia. Dolor. Proteinuria. Fiebre.
Rarosà Fibrosis pulmonar. Síndrome
urémico hemolítico fatal. Encefalopatía.
Hidroxiurea
MECANISMO
INDI
EA
⬇ transformación de
ribonucleótidos a
desoxiribonucleótidos - ⬇ fase S
- Tumores sólidos, Ca de cabeza y
cuello, leucemia mielocíticia
crónica - > 30% infecciones. Aumento de
riesgo de leucemia.
Citarabina
MECANISMO
INDI
EA
- Bloquea ADN polimerasa - ⬇ fase S
- Múltiples tipos de leucemia
- Anorexia, N/V, tromboflebitis.
Mielosupresión.
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas
Ciclofosfamida
Clorambucilo
Busulfano (mostaza no real)
Melfalán
Ciclofosfamida
INDI
EA
LLC, linfoma no Hodgkin, Ca mama, pulmón, ovario.
- Alopecia, N/V, SIADH, mielosupresión y cistitis hemorrágica.
- Tratar cistitis con mesna
Clorambucilo
INDI
EA
- LLinfocíticaC y linf de Hodgkin
- Mielosupresión severa.
Esterilidad.
Melfalán
INDI
EA
Mieloma múltiple, Ca ovárico, hepatocelular, melanoma
* Mielosupresión severa.
Reacciones de hipersensibilidad.
Busulfano no es una mostaza real
Mo
INDI
EA
Enlaces cruzados en cadenas de ADN -
⬇ fase S y ☠ celular (> células mieloides)
* LMC
* Mielosupresión. Fibrosis pulmonar.
Agentes alquilantes- compuestos de platino
Cisplatino
Carboplatino
Oxaliplatino
-Agentes alquilantes- compuestos de platino
-Agentes alquilantes- nitrosoureas
-Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas
MECANISMO
Enlaces cruzados en cadenas de ADN - ⬇ fase S y ☠ celular
Cisplatino
INDI
EA
1ra línea: Ca testicular, ovárico, cuello uterino, vesical y pulmonar, útil para múltiples tumores sólidos.
- N/V graves (100%). Nefrotoxicidad y ototoxicidad (30%). Neuropatía periférica. Anafilaxia. Alopecia. Mielodepresión leve.
Carboplatino
indi
ea
- Ca ovárico
- > mielodepresión
Oxaliplatino
indi
ea
- Ca colon (1ra línea)
- > neuropatía
Agentes alquilantes- nitrosoureas
Carmustina y lomustina
Carmustina y lomustina (Muy lipofílicos, cruzan BHE)
INDI
EA
Tumores cerebrales, mieloma múltiple, linfoma de Hodkgin.
- Convulsiones, hemiplejia, cefalea, confusión, afasia, edema cerebral.
Inhibidores de la topoisomerasa
Irinotecán y topotecán
Etopósido
Irinotecán y topotecán
Mo
INDI
EA
Inhibición de topoisomerasa I -
ruptura de cadena à ☠ celular
* Ca de colon, pulmón, CaCu (CUELLO UTERINO), ovárico
* Mielodepresión severa,
hiperbilirrubinemia, diarrea (fatal),
N/V, dolor abdominal, alopecia.
Etopósido
Inhibición de topoisomerasa II -
ruptura de cadena - ☠ celular
* Ca testicular, pulmón.
(sinergia con compuestos de platino)
* Mielodepresión, alopecia, N/V,
infertilidad
Fármacos intercalantes del ADN – antibióticos citotóxicos
Antraciclinas: doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, mitoxantrona
Bleomicina
Dactinomicina
Fármacos intercalantes del ADN – antibióticos citotóxicos
Mo
INDI
EA
Se intercalan en ADNà ⬇ topoisomerasa II, ⬇ fase S, ⬆ radicales libres à ☠ celular
- Doxorubicina à De elección en múltiples cánceres (sólidos y hematológicos).
- Daunorubicina, idarubicina, mitoxantrona à neoplasias mieloides
- N/V, alopecia, estomatitis, mielodepresión, cardiotoxicidad ❤.
- Extravasación IV úlceras y necrosis tisular.
Bleomicina
Mo
INDI
EA
- Se intercala en ADN - ⬇ fase S, ⬆ radicales
libres - ☠ celular - Linf de Hodgkin y no Hodgkin, múltiples tumores
sólidos - Toxicidad pulmonar (> 10%) à neumonitis,
fibrosis intersticial (pulmón de bleomicina) pude ser fatal. - Toxicidad mucocutánea (> 50%) à rash, eritema, hiperpigmentación, mucositis
- Causa poca mielodepresión
Dactinomicina
Mo
INDI
EA
- Se intercala en ADNà ⬇ fase S y ☠ celular
- Wilms, rabdomiosarcoma,
sarcoma de Ewing,
trofoblásticos. - Enf veno-oclusiva hepática,
neoplasia secundaria
Asparaginasa (Crisantaspasa)
Destruye asparaginaà ⬇ síntesis
de proteínas
- LLA, LMA
- > 50% - dolor abdominal, N/V, falla
renal, agitación, depresión, fatiga,
escalofríos.
Inhibidores de la mitosis (del huso mitótico)
Alcaloides de la vinca: vincristina, vinblastina
Taxanos: paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel
Alcaloides de la vinca:
Mo
INDI
EA
Bloquea ensamblaje de tubulina - bloquea mitosis
- Vincristina - LLA, linfomas, neuroblastoma, tumor de Wilms
- Vinblastina - Múltiples tumores sólidos,
- Vincristina - neurotoxicidad (neuropatías periféricas severas). Alopecia (>70%), dolor facial, disfagia, hiper e hipotensión,
- Vinblastina - Mielodepresión, menos neurotoxicidad
Taxanos
Mo
INDI
EA
Bloquea ensamblaje de tubulina - bloquea mitosis
- Fármacos muy usados
- Ca de mama, ovario, pulmón, sarcoma de Kaposi y múltiples más.
- Neutropenia (100%), alopecia (100%), anemia, artralgia, diarrea, N/V, infecciones oportunistas, neuropatía periférica, mucositis.
