Pharmaco - neuropharmaco Flashcards
Quelles sont les fontions du système nerveux autonome?
Assure le contrôle et la régulation des grandes fonctions vitales
* digestion
* respiration
* circulation
* reproduction
Accorde les fonctions des organes internes aux besoins de l’organisme.
(Nerfs centripètes et nerfs centrifuges)
Qu’est-ce que veut dire le tonus orthosympathique ou parasympathique?
Degré de fonctionnement permanent basal des systèmes.
* Tonus vagal (parasympathique) au niveau du cœur
* Tonus orthosympathique au niveau des vaisseaux
Par rapport au neurocontrôle de la vessie, quel est l’implication du parasympathique?
Innervation parasympathique de la moelle cause la contraction du muscle de la paroi de la vessie (muscle detrusor) et mécaniquement l’étirement des sphincters de la vessie. Cause la contraction de la vessie et son évacuation –> Miction.
Par rapport au neurocontrôle de la vessie, quel est l’implication du sympathique?
Innervation sympathique de la vessie à partir de la corne intermédiolatérale des segments lombaires (L1-L4) via le nerf hypogastrique. Cause la relaxation des muscles lisses du detrusor et la contraction du sphincter de muscles lisses de la vessie. Stockage de l’urine.
Par rapport au neurocontrôle de la vessie, qu’est-ce que l’innervation triple?
- Nerf pudendal (somatique)
- Nerf pelvien (∏∑)
- Nerf hypogastrique (Ω∑)
Qu’est-ce que le domaine adrénergique?
Ensemble des neurones dont le médiateur chimique est la noradrénaline, ainsi que par les cellules capables de libérer de l’adrénaline.
** Noradrénaline = Norépinéphrine (NE)
Adrénaline = Epinéphrine
Catécholamines = Noradrénaline, adrénaline et leur précurseur dopamine
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs adrénergiques?
Récepteurs de type métabotrope
Classification en types et sous-types selon affinité relative des agonistes et
spécificité des antagonistes.
α1 et β, post-synaptiques, excitateurs
α2 pré-synaptiques inhibiteurs, post-synaptiques SNC
Quels sont les effets périphériques vs centraux de la stimulation adrénergique?
Effets périphériques
α1, β1, β2 : Effets physiologiques de l’orthosympatique
β3 : Lipolyse et thermogenèse du muscle strié
Effets centraux
Diminution du tonus vasoconstricteur
Stimulation de l’éveil, de la vigilance
Diminution d’intensité de certaines sensations (faim,
fatigue, sommeil).
Quels sont les effets physiologiques de la stimulation adrénergique pour chaque récepteur?
RÉSUMÉ
α1 : Constriction des veines et des artérioles
α2 : Inhibe la sécrétion de NE dans le système nerveux central β1 : Cœur (inotrope, chronotrope) + libération de rénine
β2 : Dilatation des bronches et des vaisseaux
!!! β: Promotion de croissance bétail, porc, dinde Ractopamine, Zilpaterol, Clembuterol …
Quels sont les effets et utilisations des sympathomimétiques directs à effets α1 : type Phényléphrine ?
Vasoconstriction, contractions utérines, mydriase et stimulation de la vigilance
Utilisation:
* En association avec anesthésiques locaux: limite diffusion et allonge durée
d’action.
* Rétraction utérine (Methylergométrine)
Quels sont les effets et utilisations des sympathomimétiques directs à effets α2: Détomidine, Romifidine, Xylaxine ?
Sédation par stimulation des récepteurs α2-adrénergiques dans le locus coerulus
Indications
* Sédation ou prémédication d’anesthésie générale
* Myorelaxation et analgésie viscérale de très bonne qualité
* Anxiolyse
Comment est décrite la pharmacocinétique des Sympathomimétiques directs sans caractère préférentiel, α1, β : type Adrénaline ?
Poudre blanche peu soluble dans l’eau (chlorhydrate
soluble)
- Détruite dans le tube digestif
- Absorbée par les muqueuses et par voie sous-cutanée
- Elle ne franchit pas la barrière hémato-méningée
- Rapidement inactivée par MAO et COMT
Comment est décrite la pharmadynamie des Sympathomimétiques directs sans caractère préférentiel, α1, β : type Adrénaline ?
Pharmacodynamie Récepteurs β plus sensibles que α
* Effets cardiovasculaires –>
Cœur: chronotrope et inotrope positifs
Vaisseaux: vasoconstriction territoires α (cutané, muqueux et rénal) vasodilatation territoires β
(musculaire, mésentérique, hépatique).
- Effets sur les muscles –> lisses
Bronchodilatation
Inhibition du péristaltisme intestinal avec contraction des sphincters (α et β) Mydriase active (α)
Contractions utérines (α).
Quelles sont les utilisations des Sympathomimétiques directs sans caractère préférentiel, α1, β : type Adrénaline ?
Rarement employée en thérapeutique
* Chocs anaphylactiques (piqûres d’hyménoptères …)
Comment est décrite la pharmacocinétique des Sympathomimétiques directs à effets β1 et β2 : type Isoprénaline (isoproterenol) ?
Poudre blanche, sels solubles dans l’eau
Pharmacocinétique:
* Non absorbée par l’intestin.
* Métabolisme rapide par la voie des catécholamines
* Ne franchit pas la barrière hémato-méningée
Comment est décrite la pharmadynamie des Sympathomimétiques directs à effets β1 et β2 : type Isoprénaline (isoproterenol) ?
Pharmacodynamie = Pratiquement que des effets β.
* Effets cardiovasculaires –>
Cœur: Chronotrope, inotrope, dromotrope et bathmotrope +
Vaisseaux: Dilatation dans les territoires β2 (musculaires, coronaires, splanchniques)
- Effets sur les muscles lisses viscéraux et l’utérus (β2) –>
Broncho-dilatation importante et une inhibition du péristaltisme intestinal Relâchement de l’utérus.
Quelles sont les utilisations des Sympathomimétiques directs à effets β1 et β2 : type Isoprénaline (isoproterenol) ?
Indications
* Bloc auriculo-ventriculaire et bradycardies extrêmes
* Bronchodilatateur (agonistes β2 plus spécifiques)
Comment est décrite la pharmacocinétique des Sympathomimétiques directs à effets β1 : type Dobutamine ?
Dérivé synthétique de la phényléthylamine
Pharmacocinétique
* N’est administrable que par voie intraveineuse
* Demi-vie de deux minutes (méthylation dans le foie).
Comment est décrite la pharmacodynamie des Sympathomimétiques directs à effets β1 : type Dobutamine ?
Pharmacodynamie =
* Effet principal sur récepteurs β1 adrénergiques.
* Essentiellement inotrope+ et dromotrope+, sans effet
chronotrope (↗ débit cardiaque).
* A doses croissantes, perte de spécificité, semblable à
isoprénaline (effets β1 et β2)
* A très fortes doses stimulation des récepteurs α.
Quelles sont les utilisations des Sympathomimétiques directs à effets β1 : type Dobutamine ?
Indications
Syndromes de bas débit
* Chocs cardiogéniques
* Insuffisance cardiaque aiguë
!!! Comme pour tout sympathomimétique β1, risque d’arythmie ventriculaire. Surdosage →tachycardie poussée tensionnelle.
Quelles sont les indications des Sympathomimétiques directs à effets β2 : type Salbutamol ?
Indications des β2 agonistes
* Molécules de choix ttt des maladies respiratoires à composante
bronchospastique.
Sous forme d’aérosol sur des animaux asthmatiques
Relâchement des muscles lisses des voies respiratoires en 1 à 5
minutes
* Tocolytiques : ↘tonicité du myomètre
Correction d’une dystocie
Césarienne
Fœtotomie.
* Chlorhydrate d’isoxsuprine : vasodilatateur périphérique traitement de la maladie naviculaire du cheval.
Quelles sont les mécanismes des sympathomimétiques indirects ?
Substances qui augmentent la quantité de médiateur mise à la disposition de la synapse adrénergique par différents mécanismes :
→ Augmentation de la libération du médiateur
→ Inhibition du recaptage
→ Inhibition de la dégradation
Comment est décrite la pharmacodynamie des Sympathomimétiques indirects à effets d’augmentation de la libération du médiateur : type Ephédrine ?
- Action immédiate et brève
- Tachyphylaxie par déplétion des stocks
- Effets périphériques sont ceux de la noradrénaline.
- Importants effets centraux : ↘fatigue, sommeil, appétit, ↗vigilance
Quelles sont les indications des Sympathomimétiques indirects à effets d’augmentation de la libération du médiateur : type Ephédrine ?
TTT de l’incontinence urinaire par hypotonie du sphincter de l’urètre (chienne ovario-hystérectomisée).
Action sympathicomimétique des récepteurs adrénergiques périphériques
* Contraction du sphincter urétral interne
* Relaxation des muscles de la vessie
Comment est décrite la pharmacodynamie des Sympathomimétiques indirects à effet d’Inhibition du re-captage : type Clomipramine ?
Inhibition du re-captage ↗quantité de médiateur dans la synapse adrénergique
Quelles sont les indications des Sympathomimétiques indirects à effet d’Inhibition du re-captage : type Clomipramine ?
En appoint à la thérapie comportementale dans le cadre de
l’anxiété de séparation et troubles obsessifs compulsifs (inhibition re-capture de noradrénaline et sérotonine)
Comment est décrite la pharmacodynamie des Sympathomimétiques indirects à effet d’Inhibition de la dégradation: IMAO & ICOMT ?
L’inhibition de l’activité enzymatique des mono-amine-oxydases (MAO), et catéchol-O-méthyl-transférase (COMT) entraine l’accumulation de la noradrénaline dans la fente synaptique
Quelles sont les indications des Sympathomimétiques indirects à effet d’Inhibition de la dégradation: IMAO & ICOMT ?
Sélégiline chez le chien, traitement des troubles comportementaux d’origine émotionnelle.
(Inhibition activité enzymatique MAO-B impliquées dans dégradation dopamine, → propriétés antidépressives)
Qu’est-ce que les antagonistes du domaine adrénergique?
Substances qui diminuent ou suppriment la stimulation des récepteurs adrénergiques et par suite, les effets de celle-ci.
→ Action directe: sur les récepteurs = Adrénolytiques
→ Action indirecte: sur le médiateur = Sympatholytiques (peu utilisés en med vet)
Qu’est-ce qu’un antagoniste direct ou adrénolytique?
Substances pourvues d’affinité mais dépourvues d’efficacité pour les récepteurs adrénergiques.
Antagonistes de compétition ou « bloquants ».
Comment est décrite la pharmacodynamie des adrénolytiques α1-bloquants : type Prazosine ?
Substances qui bloquent les récepteurs postsynaptiques α1 de
la synapse neuro-effectrice de l’orthosympathique
Pharmacodynamie
Action au niveau
* des vaisseaux: → vasodilatation et ↘résistances périphériques, ↘tension
artérielle, et ↘retour veineux et débit cardiaque.
* du sphincter urétral interne: →relaxation des muscles lisses facilitant
l’écoulement du flux mictionnel
Quelles sont les indications des adrénolytiques α1-bloquants : type Prazosine ?
Indications
* Chat:
Soulager les efforts urinaires en relaxant le tonus musculaire lisse du sphincter urétral
* Chien:
Insuffisance cardiaque congestive secondaire à une insuffisance de la valve mitrale ou de la valve aortique.
Hypertension systémique
Hypertension pulmonaire
Comment est décrite la pharmacodynamie des adrénolytiques α2-bloquants : type Yohimbine ?
Pharmacodynamie:
Bloquent les récepteurs α2 présynaptiques (libération de NA) et postsynaptiques, →effets centraux (excitation, vertiges) et périphériques (vasodilatation pelvienne).
Quelles sont les indications des adrénolytiques α2-bloquants : type Yohimbine ?
Indications
* Yohimbine: antagoniste sélectif des récepteurs α2 pour contrer les effets
sédatifs et cardiovasculaires de la xylazine chez le chien et le chat
* Atipamézole: antidote des agonistes α2-adrénergiques médétomidine et
dexmédétomidine
Comment est décrite la pharmacodynamie et utilisations des adrénolytiques α1,2-bloquants : type Phénoxybenzamine ?
Pharmacodynamie:
Substances unissant les deux blocages
Utilisation Chat et Chien:
* Hypertension liée au phéochromocytome
* Hypertonie urétrale
Quels sont les deux types d’adrénolytiques β ou β-bloquants et leurs caractéristiques?
♦ Bloquent les récepteurs adrénergiques β en laissant libres les récepteurs α
♦ Effets hémodynamiques et effets sur les muscles lisses viscéraux
♦ Plus ou moins sélectifs selon affinité pour les sous-catégories de récepteurs β
→ β-bloquants non sélectifs: type Propranolol
Affinité équivalente pour récepteurs β1 et β2.
→ β-bloquants cardio-sélectifs: type Aténolol Affinité supérieure pour récepteurs β1
Quelles sont les utilisations des Adrénolytiques β ou β-bloquants ?
Utilisation Chat et chien
* Hypertension liée à l’hyperthyroïdisme
* Tachyarythmies ventriculaires ou supraventriculaires
* Fibrillations auriculaires
* Troubles cardiaques congénitaux (sténoses aortiques ou pulmonaires).
* Myocardiopathies restrictives ou hypertrophiques obstructives
Qu’est-ce que le domaine cholinergique et qu’est-ce qu’il comprend?
Constitué de l’ensemble des neurones dont le médiateur chimique est l’acétylcholine, ester de l’acide acétique et de la choline
Le domaine cholinergique comprend:
* Fibres centrifuges post-ganglionnaires du π∑
* Fibres centrifuges pré-ganglionnaires de l’Ω∑ et du π∑
* Fibres centrifuges motrices des muscles striés
* Neurones centraux dont l’ACh est le médiateur :
− Tronc cérébral
− Noyaux gris de la base (corpus striatum)
− Septum
− Hypothalamus,
− Motoneurone de la corne antérieure de la moelle
Décrire la synapse cholinergique
Synthèse du médiateur:
* ACh à partir de la choline
* Stockage dans les vésicules synaptiques
Fonctionnement de la synapse:
* Arrivée PA à l’extrémité axonale → libération de l’ACh dans la fente
synaptique
* Fixation ACh sur récepteurs pré et post-synaptiques
* Catabolisme par AChE
Neuro-modulation (+ ou -) de la stimulation cholinergique
Quels sont les deux types de récepteurs cholinergiques?
récepteurs muscariniques et nicotiniques
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs muscariniques?
- Agoniste spécifique = muscarine
- Antagoniste spécifique = atropine
- Récepteurs de type 2 (métabotropes), diverses sortes de protéines G,
− excitatrices Gq
− inhibitrices Gi - 5 sous-types dont 3 avec intérêt pharmacologique
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs nicotiniques?
- Récepteurs de type 1 (couplés au canal sodique)
- 1 agoniste (nicotine) et différents antagonistes fonction du sous-type: Musculaire
Ganglionnaire - Persistance de stimulation du récepteur nicotinique → blocage de transmission
Décrire les effets muscariniques
Par définition, effets de la stimulation des récepteurs
muscariniques portés par les effecteurs du π∑
* Cœur : chronotrope-, inotrope-, dromotrope-
* Muscles lisses viscéraux: contraction et relâchement des
sphincters
* œil : myosis actif
* Glandes exocrines: ↗ volume des sécrétions
* Muscles lisses vasculaires: vasodilatation
* SNC: tremblements, hypothermie
Décrire les effet nicotiniques
Effets nicotiniques:
Par définition, effets de la stimulation des récepteurs nicotiniques ganglionnaires (sur neurones postganglionnaires) → stimulation effecteurs Ω et π∑
* Phase 1: Effet sur ganglions π∑ → effets muscariniques
* Phase 2: Effet sur ganglions Ω∑ → effets adrénergiques
Décrire les effets musculaires striés.
Stimulation récepteurs nicotiniques musculaires → contraction muscle strié.
Comment est décrite la pharmacocinétique des Acétylcholinomimétiques directs muscariniques : ACh et dérivés ?
Bases fortes ionisées dans l’organisme. Sels solubles dans l’eau.
Pharmacocinétique
* Ne peut être employée que par voie parentérale (ACh
détruite dans le TD)
* Ne franchit pas BHE
* Très rapidement hydrolysée par cholinestérases
Comment est décrite la pharmadynamie des Acétylcholinomimétiques directs muscariniques : ACh et dérivés ?
Pharmacodynamie
* A doses faibles, effets muscariniques :
− Hypotension par vasodilatation et diminution du débit
cardiaque (IV rapide; IM ou perfusion, peu de modifications)
− Contraction des muscles lisses (myosis)
− Hypersécrétion fugaces
* A doses fortes, effets nicotiniques
Tachycardie, hypertension, mydriase (blocage préalable récepteurs muscariniques par parasympatholytique)
Quelles sont les utilisations des Acétylcholinomimétiques directs muscariniques : ACh et dérivés ?
Indications Peu nombreuses
* Carbachol par voie locale myosis
* Béthanécol contraction de la vessie
Comment est décrite la pharmacocinétique des Acétylcholinomimétiques directs nicotiniques ganglionnaires : type Nicotine ?
Alcaloïde du tabac. Liquide brun, alcalin, hydrosoluble.
Pharmacocinétique
* Rapidement absorbée par les muqueuses et la peau
* Franchit la barrière hémato-méningée
* Largement dégradée par le foie
Comment est décrite la pharmacodynamie des Acétylcholinomimétiques directs nicotiniques ganglionnaires : type Nicotine ?
Pharmacodynamie
Ganglions végétatifs: effets nicotiniques
* Phase excitoganglionnaire précoce: stimulation préférentielle neurones postganglionnaires π∑ (effets muscariniques) → bradycardie, hypotension, vomissements, ↗péristaltisme intestinal, ↗ sécrétions
* Phase excitoganglionnaire tardive: stimulation des neurones postganglionnaires Ω∑ (effets adrénergiques) → tachycardie, hypertension, relâchement des muscles intestinaux et vésicaux, ↗ glycémie et taux des AGL
Quelles sont les utilisations des Acétylcholinomimétiques directs nicotiniques ganglionnaires : type Nicotine ?
Utilisations
Peu nombreuses en médecine vétérinaire
Néonicotinoïdes, composés apparentés antiparasitaires: imidaclopride, acétamipride, thiaclopride
Comment est décrite la pharmacodynamie des Acétylcholinomimétiques directs nicotiniques musculaires = Curares acétylcholinomimétiques ?
Synonymes: Curares dépolarisants ou leptocurares
Ne pas confondre avec curares acétylcholinocompétitifs ou pachycurares
Propriétés pharmacodynamiques
* Affinité et efficacité pour les récepteurs nicotiniques musculaires
* Après contraction musculaire initiale, bloc de transmission et paralysie
musculaire
− Stimulation récepteur → dépolarisation
− + résistant à AChE → persistance dépolarisation et inexcitabilité de la fibre
− Décurarisation impossible (par les anticholinestérasiques)
Quelles sont les indications des Acétylcholinomimétiques directs nicotiniques musculaires = Curares acétylcholinomimétiques ?
Indications
Paralysie musculaire de courte durée
Chirurgie
Euthanasie
Quels sont les deux types d’ Acétylcholinomimétiques indirects?
Substances qui augmentent la quantité d’ACh disponible au niveau de la synapse. Inhibiteurs des AChE: antagonistes compétitifs de l’ACh au niveau sites actifs AChE
* Inhibiteurs réversibles des AChE
* Inhibiteurs irréversibles des AChE
Quels sont les Acétylcholinomimétiques indirects qui sont inhibiteurs réversibles des AChE ?
Ammoniums quaternaires purs à tête cationique similaires à Ach (type Edrophonium)
–> Fixation uniquement sur site anionique des AChE
Esters carbamiques d’alcools organiques (physostigmine, néostigmine,
pyridostigmine)
–> Fixation sur sites anionique et estérasique des AChE
Quelle est la durée d’action et les indications des Acétylcholinomimétiques indirects qui sont inhibiteurs réversibles des AChE ?
Durée d’action brève.
Hydrolyse du même type que celle de ACh, mais à un rythme plus lent, empêche approche de ACh par AChE
Indications
Effets parasympathomimétiques jonction neuromusculaire muscles squelettiques
Edrophonium
* Myasthénie grave chez chien et chat.
Quels sont les Acétylcholinomimétiques indirects qui sont Inhibiteurs irréversibles des AChE ?
Organosphosphates qui vont occuper le site estérasique de l’AChE
* Phosphorylation de l’estérase
* Dénaturation irréversible –>
Synthèse de nouvelles enzymes par la cellule
Quelles sont les utilisations des Acétylcholinomimétiques indirects qui sont Inhibiteurs irréversibles des AChE ?
Surtout comme antiparasitaires en médecine vétérinaire
* Dimpylate: puces et tiques chez chien et chat
* Phoxime : gale, poux, mélophages, tiques chez mouton, porc et volaille
Qu’est-ce qu’un Antagonistes ou acétylcholinolytiques et leurs 2 actions possibles?
entravent le fct de la synapse cholinergique
action directe a/n des récepteurs cholinergiques: anticholinergiques
action directe en réduisant la qté d’acth dans la synaspe
Qu’est-ce que les Acétylcholinolytiques directs ou anticholinergiques?
Substances douées d’affinité mais dépourvues d’efficacité pour les récepteurs cholinergiques. Antagonistes de compétition de l’ACh
Quels sont les 3 types d’anticholinergiques?
- Anticholinergiques muscariniques = Parasympatholytiques
- Anticholinergiques nicotiniques ganglionnaires
- Anticholinergiques nicotiniques musculaires
Comment est décrite la pharmacodynamie des Parasympatholytiques naturels: type Atropine ?
Alcaloïde extrait de Atropa belladona
Poudre blanche, peu soluble dans l’eau, à caractère basique, sels hydrosolubles
Pharmacocinétique
* Administration sous forme de sulfate, par voies orale, parentérale ou locale
* Absorption très rapide par les muqueuses.
* Passage du placenta et de la BHE
* Métabolisme rapide et extensif
* Elimination par les urines sous une forme en partie active
Quelles sont les utilisations des Parasympatholytiques naturels: type Atropine ?
- Traitement de première intention intoxications par OP
- TGI: Antispasmodique et antidiarrhéique
antipéristaltique et antisécrétoire - Cardiologie: Troubles du rythme
− bradycardie sinusale excessive
− blocs auriculoventriculaires (intoxication par les tonicardiaques) - Pneumologie: Effet bronchodilatateur et asséchant (asthme) * Ophtalmologie: Mydriatique pour examen du fond d’œil
- Tractus urinaire: Spasmolytique sur les uretères (coliques
néphritiques) –> Risque de rétention urinaire par atonie vésicale
Quels sont les deux principaux Parasympatholytiques de synthèse ?
Glycopyrrolate et Bromure de N-butylscopolamine
Décrire le Glycopyrrolate et ses indications
- Effet anti-muscarinique similaires à atropine
- Composé polaire, ne passe pas la BHE (dépourvu d’action centrale)
- Indication
Recherche effet anti-muscarinique chez espèces (ex. lapins) ayant une atropine estérase circulant dans le sang
Décrire le Bromure de N-butylscopolamine et ses indications
- Ammonium quaternaire avec activité anti-muscarinique similaire à atropine * Indication
Chez les chevaux
− Coliques (spasmes, gaz, constipation)
− Obstructions modérées des voies aériennes
Qu’est-ce que les Anticholinergiques nicotiniques ganglionnaires (ganglioplégiques)?
Antagonistes de compétition de l’ACh pour les récepteurs nicotiniques ganglionnaires
Empêchent la transmission de l’influx nerveux entre les fibres pré et post-ganglionnaires des 2 systèmes Ω et π∑
Dénervation végétative → disparition des tonus, réflexes et régulations
Peu d’intérêt en médecine vétérinaire
Quel est le mécanisme d’action des Anticholinergiques nicotiniques musculaires (Curares acétylcholinocompétitifs) ?
Mécanisme d’action:
* Antagonistes de compétition de l’ACh pour les récepteurs nicotiniques
musculaires (Décurarisation possible par Loi d’Action de Masse: anticholinestérasiques )
* Se fixent aux récepteurs sans entrainer l’ouverture des canaux (non-
dépolarisants) → paralysie musculaire
Quelles sont les utilisations des Anticholinergiques nicotiniques musculaires (Curares acétylcholinocompétitifs) ?
En anesthésiologie par voie IV, pour obtenir un relâchement musculaire complet pendant une durée importante.
Employés avec les barbituriques qui entraînent un relâchement musculaire médiocre
* Suppression des contractures musculaires lors d’une crise tonique de tétanos ou d’intoxication par la strychinine pour éviter mort par spasme laryngé
** Précaution: Bien ventiler les animaux curarisés lors de chirurgie thoracique, paralysie affecte également les muscles intercostaux (Antidotes: Neostigmine, Sugammedex)
Qu’est-ce que signifie curariser?
Paralysie des muscles squelettiques par l’emploi d’un bloqueur neuromusculaire ou curare
Quels sont les avantages à curariser?
Faciliter l’intubation endotrachéale
Myorésolution permettant des actes chirurgicaux où des contractions musculaires seraient nuisibles à la chirurgie (ostéosynthèse, chirurgie ophtalmologique)
Faciliter la ventilation contrôlée
Quelle est la structure et fonctionnement du récepteur nicotinique? ** rappel: c’est un type de récepteur cholinergique vu plus haut :)
5 sous-unités protéiques : α2βγδ
Fixation des agents pharmacologiques sur les 2
récepteurs α par liaisons électrostatiques
Quelles sont les deux modalités de curarisation?
- Agents non-dépolarisants compétitifs de l’Ach (Antagonistes compétitifs qui occupent les récepteurs nicotiniques et bloquent la liaison avec l’ACh)
** ont été remplacés par des curares de synthèse avec le temps - Agents dépolarisants (Dépolarisent les membranes post-synaptiques et empêche la contraction musculaire ultérieure)
Quels sont les trois principaux curares de synthèse?
- Benzylisoquinolines
- Aminostéroïdes
- Chlorofumarates
Quelles sont les caractéristiques des
Benzylisoquinolines?
exemples: Atracurim, Cisatracurium, Mivacurium, Doxacurium
Rapidité d’action: 5 min (atracurium, cisatracurium)
Durée d’action: 30-40 min
Elimination par hydrolyse des esters, réaction de Hoffman et autres voies de biotransformation non-hépatiques
Patients insuffisants hépatiques ou rénaux: ok
Qu’est-ce que la Réaction de Hoffman aux Benzylisoquinolines?
Décomposition spontanée en monoacrylate quaternaire et laudanosine: pH et température-dépendante
Patients en hypothermie ou acidose: effet prolongé
Laudanosine à forte concentration: tachycardie, hypotension et convulsions (élimination hépatique: patient insuffisant hépatique à risque)
Quels sont les trois principaux Aminostéroïdes?
Pancuronium
Vécuronium
Rocuronium
Quelles sont les caractéristiques du pancuronium?
Rapidité d’action : 5 minutes, durée d’action : 60 (et plus) minutes.
Elimination en grande partie par les reins et moindrement par le foie: ↗durée d’action si problèmes rénaux et hépatiques.
Action vagolytique →↗fréquence cardiaque
Effet cumulatif: contre-indication en perfusion
Quelles sont les caractéristiques du vécuronium?
Suppression d’un groupement méthyl du pancuronium → suppression effets
cardiovasculaires
rapidité d’action : 5 minutes, durée d’action : 40 minutes
Éliminer en grande partie par le foie et moindrement par les reins.
Quelles sont les caractéristiques du rocuronium?
Similaire au vécuronium. Action encore plus rapide (1-2 min).
Utilisable en perfusion
Quelles sont les caractéristiques des chlorofumarates?
Durée d’action ultra-courte (5 minutes)
* Hydrolyse plasmatique pH-dépendante et inactivation par adduits cystéine
Quels sont les deux principaux agents dépolarisants?
Succinylcholine
Décaméthonium
* Seule la succinylcholine est utilisée en médecine vétérinaire
* Effets indésirables: bradycardie, choc anaphylactique
* Agents non-dépolarisants sont le premier choix
Pourquoi utiliser des anesthésiques?
Éliminer la sensibilité à la douleur
Produire une contention pour protéger le personnel, faciliter des diagnostics, faire des chirurgies
Contrôler des convulsions
Pour l’euthanasie des animaux
Pour la recherche
Quels sont les deux types d’anesthésiques?
locaux/régionaux ou par voie générale
Quels sont les différents types d’anesthésiques locaux/régionaux?
Topique ou de surface
Infiltration : subdermique ou intraveineuse régionale
Périneural : autour d’un nerf
Péridural : autour de la dure-mère
Sous-arachnoïdienne
Quels sont les différents types d’anesthésiques par voie générale?
par inhalation
aux injectables
anesthésie balancée
Quels sont les principes de base de l’anesthésie générale?
Elle devrait être contrôlée, et réversible dans la dépression du SNC.
Une anesthésie est dose dépendante
Idéalement on recherche également une perte de la perception de la douleur et une bonne relaxation musculaire.
Quelles sont les phases progressives de l’anesthésie générale?
phases progressives si la dose est augmentée de façon progressive!
- sédation,
- inconscience,
- coma
- mort
Certains anesthésiques peuvent également induire des états cataleptiques, de myoclonies et de convulsions.
Quel est le mécanisme d’actions des anesthésiques généraux?
Favorisent l’inhibition ou bloquent l’excitation du SNC:
o La plupart des anesthésiques agissent en favorisant l’activité des
canaux gabaergiques (couple GABA-Chlore) .
o Certains composés peuvent être des inhibiteurs glutamatergiques.
**Mécanismes exacts des anesthésiques par inhalation largement méconnus (Activent plusieurs récepteurs (effets ne peuvent s’expliquer par un seul récepteur))
Quels sont les buts d’administrer un pré-anesthésie?
Minimiser ou éliminer la douleur
Faciliter la contention
Minimiser les effets indésirables des effets sur le système nerveux autonome
Aider l’anesthésie générale
Favoriser la récupération post-anesthésie
Quels sont les classes de médicaments utilisés en pré-anesthésie (7) ?
Les tranquillisants sédatifs (ex. acépromazine, azapérone, benzodiazépines)
Les hypnotiques sédatifs (ex. pentobarbital)
Les opioïdes (ex. morphine, butorphanol, buprénorphine)
Les alpha-2 agonistes (ex xylazine)
Les drogues dissociatives (ex. kétamine)
Des combinaisons commerciales (ex. Télazol : tilétamine-zolazépam)
Des parasympatholytiques (ex. atropine ou glycopyrrolate)
