Neurologie #4 - Demenz Flashcards
Definition Demenz
Nachlassen kognitiver Leistungen in einem Ausmaß, das die gewohnte Lebensführung beeinträchtigt
Welche kognitiven Leistungen/Domänen können bei einer Demenz beeinträchtigt sein?
Gedächtnis
Sprache
visuospatiale Fähigkeiten
exekutive Funktionen
Aufmerksamkeit
Wann spricht man von einer kortikalen bzw. wann von einer subkortikalen Demenz?
kortikale Demenz bei M. Alzheimer, frontotemporaler Demenz
subkortikale Demenz bei vaskulärer Demenz, Demenz bei Parkinson-Syndromen, Lewy-Body-Demenz
Was sind die häufigsten Ursachen einer Demenz?
degenerative Demenzen (60%)
Alzheimer-Demenz (häufigste!), Lewy-Body-Demenz, Frontotemporale Demenz bzw. FTD-ALS
Was wären metabolisch-toxische Ursachen für eine Demenz?
zweithäufigste Ursache einer Demenz (20%)
- Medikamenten-induziert
- infolge von Elektrolytstörungen, Vit B12 Mangel, Hypothyreose
- hepatische Enzephalopathie, erbliche Leukenzephalopatien
Welche Medikamentengruppe induziert gerne Demenz?
Anticholinergika
- Trihexiphenidyl (bei Dystonien)
- Budipin (auch Bornaprin: Tremortherapie bei M. Parkinson)
-> ggf. Reduzierung + Dosissteigerung dopaminerger Meds
Was wären strukturelle Ursachen einer Demenz?
etwa 10% aller Demenzen
Normaldruckhydrozephalus, Tumor, Multiinfarkt-Demenz, erbliche Leukenzephalopathien, subkortikale vaskuläre Demenz (SAE)
Was wären infektiöse Ursachen einer Demenz?
Pilzinfektionen, Syphilis, HIV, HSV-1 (limbische Enzephalitis), Prionen
Entzündliche Ursachen einer Demenz, die nicht-infektiös bedingt sind
MS oder Vaskulitis
Was zeichnet eine Alzheimer-Demenz neben der Gedächtnisbeeinträchtigung noch aus?
schleichender Beginn + fortgesetzter kognitiver Abbau
mind. eine weitere kognitive Störung: Aphasie, Apraxie, Agnosie, Störungen der Exekutivfunktionen
Definition Aphasie
Sprachstörung durch Beeinträchtigung der Sprachproduktion und/oder Sprachverständnisses im ZNS
Definition Apraxie
Störung der Ausführung willkürlicher, zielgerichteter Bewegungen trotz intakter motorischer Funktion
-> können vorgeführten Handlungsablauf nicht nachahmen bzw. komplexe Handlungsfolgen nicht durchführen
Definition Agnosie
Verlust der Interpretationsfähigkeit wahrgenommener Informationen bei erhaltener Funktion der Sinnesorgane und peripheren Reizleitung (Nerven)
Wie stark ist das Risiko für eine Alzheimer-Demenz erhöht, wenn Familienangehörige des 1. Grades betroffen sind?
Risiko nahezu verdoppelt
Was sind nicht-genetische Risikofaktoren für Alzheimer?
- Alter
- weibliches Geschlecht
- geringer Bildungsstatus
- Diabetes, kardiovask. RF
Welches Gen ist ein RF für Alzheimer?
Apolipoprotein E4-Gen
Wie häufig wird Alzheimer monogen vererbt?
Welche Gene sind beteiligt?
weniger als 10%
Mutation im Amyoloid-Gen, Präsenilin-1 oder -2-Gen
3 Hallmark-Lesions für Alzheimer
extrazelluläre senile Plaques mit aggregiertem ß-Amyloidpeptiden im Parenchym und Gefäßwänden
intrazelluläre Neurofibrillenbündel aus hyperphosphorylierten Tau-Proteinen
progressive Neurodegeneration und Hirnatrophie
Welche Biomarker stützen die klinische Diagnose eines Alzheimer?
verringertes Aß, erhöhtes Tau und phospho-Tau im Liquor
Wie könnte man Alzheimer im PET bzw. MRT nachweisen?
im PET: Hypometabolismus parietal
im MRT: Atrophie global + im Hippocampus
Welche neuropsychologischen Tests geben Hinweise auf eine Demenz?
Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Mini-Mental-Status-Test (MMST) -> 30 Pkt max, ab <25 Demenz
Uhrentest
MMST
Was wird geprüft?
Mini-Mental-Status-Test
- Orientierungsvermögen: Jahr, Jahreszeit, Datum, Tag, Monat, Land, Bundesland, Stadt, Ort, Stockwerk
- Merkfähigkeit: 3 genannte Worte wiederholen
- Aufmerksamkeit/Rechnen: 100-7, „Preis“ rückwärts buchstabieren
- Erinnerungsfähigkeit: nach 3 genannten Worten fragen
- Sprachvermögen/-verständnis: Gegenstände benennen, Satz nachsprechen, dreiteiligen Befehl ausführen, geschriebene Aufforderung lesen/befolgen, Satz schreiben, geometrische Figur nachzeichnen
Welche Medikamente kann man zur Therapie einer milden bis mittelschweren degenerativen Demenz wie Alzheimer einsetzen?
Antidementiva (Cholinesterase-Inhibitoren):
Rivastigmin, Donezipil, Galantamin
BEACHTE: wichtige UAWs HRSTs und GI-Ulzera
Therapie eines mittelschweren bis schweren Alzheimer
NMDA-Antagonist (Memantine), weil bei Demenzen teilweise erh. Glutamatspiegel
Bei welchen Demenzen kann man histologisch Lewis-Körper nachweisen?
Unterscheide
Parkinson-Demenz
Lewis-Körper-Demenz
bauen beide auf ähnlicher Symptomatik auf, Parkinson-Demenz tritt jedoch erst Jahre nach Diagnose auf, während Lewis-Körper-Demenz sicht teilweise schon vor Parkinson-Symptomen oder bis 1y danach manifestiert
Therapie einer Parkinson-Demenz
vorsichtige Therapie mit L-Dopa
Was zeichnet eine Lewy-Körper-Demenz klinisch aus?
- extrapyramidalmotorische Symptome (Rigor + Bradykinese) UND
- starke neuropsychiatrische Beteiligung
- frühe visuelle und akustische Halluzinationen
- frühe kognitive, dementielle Defizite, die gerne fluktuieren
- häufig wahnhafte Episoden
Wie würde man eine Lewy-Körper-Demenz therapieren?
Demenz selbst mit Cholinesterase-Hemmer
psychotische Symptome mit ATPYISCHEN Neuroleptika wie Clozapin oder Quetiapin
CAVE: typische Neuroleptika kontraindiziert, da ggf. akinetische, lebensbedrohliche Krisen!
Klinischer Unterschied zwischen frontotemporaler Demenz und Alzheimer-Demenz
FTD tritt sehr früh (vor dem 65. LJ) auf und hier zuerst soziale Störungen bzw. Distanzlosigkeit
vs. Alzheimer-Demenz zuerst Gedächtnisstörungen
Was zeichnet die frontotemporale Demenz bildgebend aus?
Atrophie von Frontal- und seltener Temporallappen vs. globale Atrophie wie bei M. Alzheimer
Was ist anamnestisch oft hinweisgebend für eine frontotemporale Demenz?
etwa in der Hälfte der Fälle familiär monogen vererbt
3 Formen der frontotemporalen Demenz + Leitsymptom
- frontale Variante (Pick-Syndrom) -> Wesensveränderungen mit Verlust von Manieren, Enthemmung und Aggressivität
- seminatische Demenz -> Sprachverständnisstörungen
- primär-progressive Aphasie -> Störungen der Sprachproduktion
Histopathologisch gibt es zwei verschiedene Formen der frontotemporalen Demenz.
Unterscheide
- Tau-positive Form
- Ubiquitin-positive, aber Tau-negative Form: zeigen Ablagerungen des Proteins TDP43 -> Pick-Körperchen = argentophile (mit Silber anfärbbare) und eosinophile intraneuronale Einschlüsskörperchen
etwas mehr FTLD-TDP43 Formen (>50%)
Welches Gen kann bei TDP43 positiven Pt nachgewiesen werden?
Bedeutung
C9orf72 führt zur Bildung des TDP43: löst FTD und ALS aus
werden daher beide als TD43-Proteinopathien bezeichnet
Welche Prionenerkrankung führt auch zur Demenz?
Pathophysiologie
Creutzfeldt-Jakob-Krankheit = humane spongiforme Enzephalopathie
fehlgefaltetes Prion-Protein → Konformationsänderung des physiologischen PrPc auf Nervenzellen → Plaquebildung → Absterben von Neuronen/Entstehen von “Löchern”: Fortschreiten bis zum Vollbild der spongiformen Enzephalopathie
Ursachen der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
85% sporadisch
10-15% autosomal-dominant vererbt
1% iatrogen nach Gabe von nichtrekomb. hergestelltem Wachstumshormon, neurochir. Eingriffe oder Hornea-Transplantate
Erkrankungsalter bei Creutzfeld-Jakob
um 60. LJ (20-30y Latenz nach Infektion)
Klinik von Creutzfeld-Jakob
innerhalb weniger Monate rasch progrediente Demenz, zus.
- Persönlichkeitsänderungen
- durch Reiz auslösbare Myoklonien (!)
- Sehstörungen
- extra-/pyramidale Störungen
später: Mutismus und schnell letal
Diagnostik eines Creutzfeld-Jakob
rasch progrediente Demenz + mind. 2 weitere Symptome
zusätzlich
- Triphasische Sharp-wave-Komplexe im EEG
- Protein 14-3-3 im Liquor erhöht
- cMRT: T2-hyperintens in Basalganglien/Pulvinar
