Neurologie #4 - Demenz

Question 1

Definition Demenz

Answer 1

Nachlassen kognitiver Leistungen in einem Ausmaß, das die gewohnte Lebensführung beeinträchtigt

Question 2

Welche kognitiven Leistungen/Domänen können bei einer Demenz beeinträchtigt sein?

Answer 2

Gedächtnis

Sprache

visuospatiale Fähigkeiten

exekutive Funktionen

Aufmerksamkeit

Question 3

Wann spricht man von einer kortikalen bzw. wann von einer subkortikalen Demenz?

Answer 3

kortikale Demenz bei M. Alzheimer, frontotemporaler Demenz

subkortikale Demenz bei vaskulärer Demenz, Demenz bei Parkinson-Syndromen, Lewy-Body-Demenz

Question 4

Was sind die häufigsten Ursachen einer Demenz?

Answer 4

degenerative Demenzen (60%)

Alzheimer-Demenz (häufigste!), Lewy-Body-Demenz, Frontotemporale Demenz bzw. FTD-ALS

Question 5

Was wären metabolisch-toxische Ursachen für eine Demenz?

Answer 5

zweithäufigste Ursache einer Demenz (20%)

• Medikamenten-induziert
• infolge von Elektrolytstörungen, Vit B12 Mangel, Hypothyreose
• hepatische Enzephalopathie, erbliche Leukenzephalopatien

Question 6

Welche Medikamentengruppe induziert gerne Demenz?

Answer 6

Anticholinergika

• Trihexiphenidyl (bei Dystonien)
• Budipin (auch Bornaprin: Tremortherapie bei M. Parkinson)

-> ggf. Reduzierung + Dosissteigerung dopaminerger Meds

Question 7

Was wären strukturelle Ursachen einer Demenz?

Answer 7

etwa 10% aller Demenzen

Normaldruckhydrozephalus, Tumor, Multiinfarkt-Demenz, erbliche Leukenzephalopathien, subkortikale vaskuläre Demenz (SAE)

Question 8

Was wären infektiöse Ursachen einer Demenz?

Answer 8

Pilzinfektionen, Syphilis, HIV, HSV-1 (limbische Enzephalitis), Prionen

Question 9

Entzündliche Ursachen einer Demenz, die nicht-infektiös bedingt sind

Answer 9

MS oder Vaskulitis

Question 10

Was zeichnet eine Alzheimer-Demenz neben der Gedächtnisbeeinträchtigung noch aus?

Answer 10

schleichender Beginn + fortgesetzter kognitiver Abbau

mind. eine weitere kognitive Störung: Aphasie, Apraxie, Agnosie, Störungen der Exekutivfunktionen

Question 11

Definition Aphasie

Answer 11

Sprachstörung durch Beeinträchtigung der Sprachproduktion und/oder Sprachverständnisses im ZNS

Question 12

Definition Apraxie

Answer 12

Störung der Ausführung willkürlicher, zielgerichteter Bewegungen trotz intakter motorischer Funktion

-> können vorgeführten Handlungsablauf nicht nachahmen bzw. komplexe Handlungsfolgen nicht durchführen

Question 13

Definition Agnosie

Answer 13

Verlust der Interpretationsfähigkeit wahrgenommener Informationen bei erhaltener Funktion der Sinnesorgane und peripheren Reizleitung (Nerven)

Question 14

Wie stark ist das Risiko für eine Alzheimer-Demenz erhöht, wenn Familienangehörige des 1. Grades betroffen sind?

Answer 14

Risiko nahezu verdoppelt

Question 15

Was sind nicht-genetische Risikofaktoren für Alzheimer?

Answer 15

• Alter
• weibliches Geschlecht
• geringer Bildungsstatus
• Diabetes, kardiovask. RF

Question 16

Welches Gen ist ein RF für Alzheimer?

Answer 16

Apolipoprotein E4-Gen

Question 17

Wie häufig wird Alzheimer monogen vererbt?

Welche Gene sind beteiligt?

Answer 17

weniger als 10%

Mutation im Amyoloid-Gen, Präsenilin-1 oder -2-Gen

Question 18

3 Hallmark-Lesions für Alzheimer

Answer 18

extrazelluläre senile Plaques mit aggregiertem ß-Amyloidpeptiden im Parenchym und Gefäßwänden

intrazelluläre Neurofibrillenbündel aus hyperphosphorylierten Tau-Proteinen

progressive Neurodegeneration und Hirnatrophie

Question 19

Welche Biomarker stützen die klinische Diagnose eines Alzheimer?

Answer 19

verringertes Aß, erhöhtes Tau und phospho-Tau im Liquor

Question 20

Wie könnte man Alzheimer im PET bzw. MRT nachweisen?

Answer 20

im PET: Hypometabolismus parietal

im MRT: Atrophie global + im Hippocampus

Question 21

Welche neuropsychologischen Tests geben Hinweise auf eine Demenz?

Answer 21

Montreal Cognitive Assessment (MOCA)

Mini-Mental-Status-Test (MMST) -> 30 Pkt max, ab <25 Demenz

Uhrentest

Question 22

MMST

Was wird geprüft?

Answer 22

Mini-Mental-Status-Test

• Orientierungsvermögen: Jahr, Jahreszeit, Datum, Tag, Monat, Land, Bundesland, Stadt, Ort, Stockwerk
• Merkfähigkeit: 3 genannte Worte wiederholen
• Aufmerksamkeit/Rechnen: 100-7, „Preis“ rückwärts buchstabieren
• Erinnerungsfähigkeit: nach 3 genannten Worten fragen
• Sprachvermögen/-verständnis: Gegenstände benennen, Satz nachsprechen, dreiteiligen Befehl ausführen, geschriebene Aufforderung lesen/befolgen, Satz schreiben, geometrische Figur nachzeichnen

Question 23

Welche Medikamente kann man zur Therapie einer milden bis mittelschweren degenerativen Demenz wie Alzheimer einsetzen?

Answer 23

Antidementiva (Cholinesterase-Inhibitoren):

Rivastigmin, Donezipil, Galantamin

BEACHTE: wichtige UAWs HRSTs und GI-Ulzera

Question 24

Therapie eines mittelschweren bis schweren Alzheimer

Answer 24

NMDA-Antagonist (Memantine), weil bei Demenzen teilweise erh. Glutamatspiegel

Question 25

Bei welchen Demenzen kann man histologisch Lewis-Körper nachweisen? Unterscheide

Answer 25

Parkinson-Demenz Lewis-Körper-Demenz bauen beide auf ähnlicher Symptomatik auf, Parkinson-Demenz tritt jedoch erst Jahre nach Diagnose auf, während Lewis-Körper-Demenz sicht teilweise schon vor Parkinson-Symptomen oder bis 1y danach manifestiert

Question 26

Therapie einer Parkinson-Demenz

Answer 26

vorsichtige Therapie mit L-Dopa

Question 27

Was zeichnet eine Lewy-Körper-Demenz klinisch aus?

Answer 27

* extrapyramidalmotorische Symptome (Rigor + Bradykinese) UND * starke neuropsychiatrische Beteiligung * frühe visuelle und akustische Halluzinationen * frühe kognitive, dementielle Defizite, die gerne fluktuieren * häufig wahnhafte Episoden

Question 28

Wie würde man eine Lewy-Körper-Demenz therapieren?

Answer 28

Demenz selbst mit Cholinesterase-Hemmer psychotische Symptome mit ATPYISCHEN Neuroleptika wie Clozapin oder Quetiapin CAVE: typische Neuroleptika kontraindiziert, da ggf. akinetische, lebensbedrohliche Krisen!

Question 29

Klinischer Unterschied zwischen frontotemporaler Demenz und Alzheimer-Demenz

Answer 29

FTD tritt sehr früh (vor dem 65. LJ) auf und hier zuerst soziale Störungen bzw. Distanzlosigkeit vs. Alzheimer-Demenz zuerst Gedächtnisstörungen

Question 30

Was zeichnet die frontotemporale Demenz bildgebend aus?

Answer 30

Atrophie von Frontal- und seltener Temporallappen vs. globale Atrophie wie bei M. Alzheimer

Question 31

Was ist anamnestisch oft hinweisgebend für eine frontotemporale Demenz?

Answer 31

etwa in der Hälfte der Fälle familiär monogen vererbt

Question 32

3 Formen der frontotemporalen Demenz + Leitsymptom

Answer 32

* frontale Variante (Pick-Syndrom) -\> Wesensveränderungen mit Verlust von Manieren, Enthemmung und Aggressivität * seminatische Demenz -\> Sprachverständnisstörungen * primär-progressive Aphasie -\> Störungen der Sprachproduktion

Question 33

Histopathologisch gibt es zwei verschiedene Formen der frontotemporalen Demenz. Unterscheide

Answer 33

* Tau-positive Form * Ubiquitin-positive, aber Tau-negative Form: zeigen Ablagerungen des Proteins TDP43 -\> Pick-Körperchen = argentophile (mit Silber anfärbbare) und eosinophile intraneuronale Einschlüsskörperchen etwas mehr FTLD-TDP43 Formen (\>50%)

Question 34

Welches Gen kann bei TDP43 positiven Pt nachgewiesen werden? Bedeutung

Answer 34

C9orf72 führt zur Bildung des TDP43: löst FTD und ALS aus werden daher beide als TD43-Proteinopathien bezeichnet

Question 35

Welche Prionenerkrankung führt auch zur Demenz? Pathophysiologie

Answer 35

Creutzfeldt-Jakob-Krankheit = humane spongiforme Enzephalopathie fehlgefaltetes Prion-Protein → Konformationsänderung des physiologischen PrPc auf Nervenzellen → Plaquebildung → Absterben von Neuronen/Entstehen von "Löchern": Fortschreiten bis zum Vollbild der spongiformen Enzephalopathie

Question 36

Ursachen der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit

Answer 36

85% sporadisch 10-15% autosomal-dominant vererbt 1% iatrogen nach Gabe von nichtrekomb. hergestelltem Wachstumshormon, neurochir. Eingriffe oder Hornea-Transplantate

Question 37

Erkrankungsalter bei Creutzfeld-Jakob

Answer 37

um 60. LJ (20-30y Latenz nach Infektion)

Question 38

Klinik von Creutzfeld-Jakob

Answer 38

innerhalb weniger Monate rasch progrediente Demenz, zus. * Persönlichkeitsänderungen * durch Reiz auslösbare Myoklonien (!) * Sehstörungen * extra-/pyramidale Störungen später: Mutismus und schnell letal

Question 39

Diagnostik eines Creutzfeld-Jakob

Answer 39

rasch progrediente Demenz + mind. 2 weitere Symptome zusätzlich * Triphasische Sharp-wave-Komplexe im EEG * Protein 14-3-3 im Liquor erhöht * cMRT: T2-hyperintens in Basalganglien/Pulvinar