Neurologie #10 - Myopathien Flashcards
Definition Muskeldystrophie
Störung des Muskelaufbaus mit möglicher Muskelschwäche und -atrophie
Welche Erkrankungen werden zu Muskeldystrophien und erblichen Myopathien gezählt?
- Progressive Muskeldystrophie Duchenne und Becker
- Facioscapuläre Muskeldystrophie
- Gliedergürtel-Dystrophie
- Myotone Dystrophie
- periodische Lähmungen
Was sind allgemeine Symptome von myopathischen Syndromen?
- Muskelschwäche mit schlaffem (paretischem) oder erhöhtem (myotonen, tetanischen) Tonus
- Atrophien/Hypertrophien (tonusabh.)
- Myalgien
- CK-Erhöhung
- ggf. cardiale Beteiligung
Pathophysiologie progressive Muskeldystrophien
Mutationen im muskulären Protein Dystrophin führen zu fortschreitendem Abbau von (insb. Skelett-)Muskulatur
(keine ausreichende Verankerung von Muskel im Bindegewebe -> Absterben der Muskelzelle + binde-/fettgewebiger Umbau mit Hypertrophie der verbliebenen Muskelzellen)
Erbmuster progressive Muskeldystrophien
Becker und Duchenne: x-chromosomal rezessiv -> AUSSCHLIESSLICH Jungen betroffen
Erkrankungsalter der progressiven Muskeldystrophien
Typ Duchenne (häufigste): 3.-5. LJ
Typ Becker: 5.-20. LJ
(gibt auch weitere, interessiert aber keinen Menschen)
Unterschied zwischen der Muskeldystrophie Duchenne bzw. Becker
Duchenne = maligne Form -> vollständiger Verlust des Dystrophins durch non-sense-Mutation
Becker = benigne Form -> Verminderung des Dystrophins durch miss-sense-Mutation
Primärbefund bei Muskeldystrophie Duchenne
Paresen + Atrophien der Beckengürtelmuskulatur (Stolpern + Stürzen), breitet sich im Verlauf auf andere Muskeln aus
Abschwächung der Reflexe von prox. nach dist. bei neg. Pyramidenbahnzeichen
Wichtigste muskuläre Folgeerscheinungen bei der Muskeldystrophie Duchenne
Watschelgang mit Trendelenburg-Zeichen
Gowers-Zeichen (Pt stützt sich beim Aufstehen auf Oberschenkel)
Pseudohypertrophie der Wadenmuskeln
-> Gehunfähigkeit ab 12.-15. LJ
Andere wichtige System, die bei der Muskeldystrophie Duchenne noch betroffen sind
- Herz -> dil. Kardiomyopathie, HRST
- Lunge -> resp. Insuffizienz
- auch Intelligenzminderungen mgl.
Symptome der Muskeldystrophie Becker
ebenfalls Paresen + Atrophien der Beckengürtelmuskulatur, die sich im Verlauf ausbreiten, jedoch langsamer progredient
Prognose der progressiven Muskeldystrophien
Lebenserwartung Typ Duchenne: 20-40y
Typ Becker: 35-50y
Diagnostik Muskeldystrophien
neben Anamnese/klin. Befund
- Labor: erhöhte CK
- EMG: myopathisches Schädigungsmuster
- Diagnosesicherung durch Muskelbiopsie + immunhistochemische Anfärbung
- genetische Testung
Wie sieht ein myopathisches EMG aus?
fehlende Muskelfasern -> weniger Muskelfasern können stimuliert werden, daher kleine MAPs (niedrige Amplitude + schmaler Auschlag)
- frühe Rekrutierung
- myotone Entladungen (Fibrillationen)
Symptome der Gliedergürtel-Dystrophien
= limb girdle muscular dystrophy (LGMD)
Paresen + Atrophien der Becken- und Schultergürtelmuskulatur
Erbmuster Schultergürtel-Dystrophie und fascioscapuläre Muskeldystrophie
LGMD1 und FSHD autosomal-dominant (LGMD2 autosomal-rezessiv)
Klinik der fascioscapuläre Muskeldystrophie (FSHD)
Krankheitsbeginn: Kindheit - spätes Erwachesenalter
-> assym. Schwäche der Gesichts-, Schulter- und Oberarmmuskulatur + Facies myopathica und Scapula alata
Was ist eine Facies myopathica?
Beidseitige Ptosis, Atrophie der Mm. temporales, Herabhängen des Unterkiefers, Hypomimie, längliches Gesicht
BEACHTE: M. orbicularis oris nicht betroffen
Therapie der Muskeldystrophien
keine kurative Therapie!
- symptomatisch
- Physiotherapie
- z.T. chirurgisch (Lösung von Kontraturen, Korrektur der Skoliose, Herz-Tx)
Definition Myotonie
Verzögerte Muskelrelaxation -> führt häufig zur Hypertrophie
Häufigste Erkrankung mit Myotonie
Myotone Dystrophie = Multisystemerkrankungen infolge von Nukleotid-Repeat-Expansionen mit Paresen, myotoner Symptomatik und Begleitmanifestationen
- Myotone Dystrophie Typ 1 (Curschmann-Steinert)
- Myotone Dystrophie Typ 2 (proximale myotone Myopathie, „PROMM“)
Was bedeutet genetische Antizipation?
Bei welchem Typ der myotonen Dystrophie?
Früheres Auftreten durch mehr Repeats bei nachfolgenden Generationen
-> Typ 1: Curschmann-Steinert
Symptome der myotonen Muskeldystrophie
- Muskeldystrophie (zunächst distal betont)
- Myotonie (verz. Öffnen nach Faust-/Lidschluss)
- Katarakt!!
weitere: Kardiomyopathie, Facies myopathica, Stirnglatze, DM, Hypothyreose, kognitive Defizite usw.
Inwiefern äußert sich die PROMM anders von der Curschmann-Steinert Muskeldystrophie
- prox. anstatt distale Extremitätenmusk. betroffen (insb. Hüftmuskulatur)
- weniger Myotonie und Systembeteiligung
- häufig eher Myalgien im Vordergrund
Welche Erkrankungen können zu metab./toxischen Myopathien führen?
- Glycogenosen + andere Speichererkrankungen
- Toxine: Alkohol und Heroin
- metabolisch-endokrine Ursachen: thyreotoxisch, thyreopriv, Steroid-Myopathie
Klinik aller Myositiden
proximale Schwäche
Myalgien (~50%)
CK-Erhöhung
Ursachen von Myositiden
- autoimmun
- Kollagenose-assoziiert (Polymyositis, Dermatomyositis)
- paraneoplastisch (IMMER Tumorsuche bei Dermatomyositis)
- infektiös (viral -> Coxsackie, Influenza, Echo)
Unterschied Polymyositis und Dermatomyositis
Polymyositis = entz. Erkrankung der Skelettmuskulatur
bei Dermatomyositis (“Lila-Krankheit”) ebenfalls Haut beteiligt
Ursachen einer Dermato-/Polymyositis
- paraneoplastisch, v.a. bei Älteren -> IMMER Tumorsuche
- V.a. virale Genese, v.a. bei Jüngeren (Coxsackie)
Zusätzliche Symptomatik bei Dermatomyositis
Hautbefall
- Hellrotes bis bläulich-rotes Erythem im Gesicht („Lila-Krankheit“) und Rötung und Ödem periorbital → „Verheulter Gesichtsausdruck“
- Schuppende Erytheme an den Fingergelenken
- Gottron-Papeln: Weiße bis hellrote Papeln der Fingerstreckseiten
- Subkutane Kalzifikationen
Therapie der Myositiden
- Poly-/Dermatomyositis: Immunsuppresiva wie Azathioprin, i.V. IGs
- Tumorbehandlung, sofern paraneoplastisch
- Antibiose
Erkrankungen der muskulären Endplatte
= myasthene Syndrome
- Lambert-Eaton-Syndrom
- Myasthenia gravis
Pathophysiologie Myasthenia gravis
Auto-AKs gegen postsyn. AChR → abgeschwächte neuromusk. Übertragung → zus. Depletion der präsyn. ACh-Speicher bei repetitiven Reizen → weitere Abschwächung der neuromusk. Übertragung
Folgen:
- mittelfristige Destruktion der postsyn. ACh-Rezeptoren durch Komplementaktivierung
- langfristig struktureller Umbau der postsyn. Membran und Verbreiterung des synaptischen Spaltes
Wie kommt es zu der Sensibilisierung gegen den AChR bei Myasthenia gravis?
Thymus exprimiert myogene Zellen mit AChR
-> T-Lymphos werden fälschlicherweise gegen diese Zellen sensibilisiert
Makroskopische Nebenbefunde bei Myasthenia gravis
Thymushyperplasie (bei 2/3 der Pt) oder Thymom (10%)
Altersgipfel der Myasthenia gravis
in jedem Alter möglich, auch Kinder (~10%) -> 2 Häufigkeitsgipfel:
30-40y (mehr Frauen)
60-80y (mehr Männer)
Klinische Einteilung der Myasthenia gravis
Klasse I = okuläre Myasthenie -> äußere Augenmuskeln betroffen
Klasse II-V = generalisierte Myasthenie -> jede Form der Augenbeteiligung mgl, zus. Beteiligung von Skelett-, Gesichts- und Schlundmuskulatur mgl.
(V = Intubationsbedürfigkeit)
Klinische Hinweise auf Myasthenia gravis
Doppelbilder + Sehstörungen
Schluck- und Sprechbeschwerden
BEACHTE: Symptomatik nimmt im Laufe des Tages zu, zudem bei Infekten, Menstruation, Stresssituationen
Was passiert bei einer myasthenen Krise?
Krisenhafte Verschlechterung der Myasthenia gravis -> schwere Muskelschwäche (schlaffe Parese) mit resp. Insuffizienz und Aspirationsgefahr
etwa bei 3-4% aller MG-Pt
BEACHTE: kann auch Erstmanifestation sein
RF einer myasthenen Krise
- Fehler bei Verordnung oder Einnahme der Myastheniemedikamente
- bulbäre Symptomatik (Dysphagie, Sprechstörungen, etc.)
- ältere, multimorbide Pt
- Infektionen und Fieber
Wichtige DD zur Myasthenen Krise
cholinerge Krise bei Überdosierung von Cholinesterase-Inhibitoren
-> im Zweifel Intubation, alles absetzen und zuwarten
Klinischer Test zur Diagnose einer Myasthenia gravis
Simpson-Test: beim Aufwärtsblicken für eine Minute wird Ptosis provoziert
Wieso Bildgebung bei V.a. Myasthenia gravis?
CT oder MRT mit KM zur Darstellung von Thymusveränderungen -> KM-aufnehmende Raumforderung im vorderen Mediastinum/Thymom?
Basistherapie einer Myasthenia gravis
oft lebenslang Cholinesterase-Inhibitoren: rev. Blockade der AChE→ Verhinderung des Abbaus von ACh → Steig. des ACh-Angebots im syn. Spalt → Verringerung der Muskelschwäche
= Pyridostigmin
BEACHTE: Überdosierung -> cholinerge Krise
Weitere Therapie einer Myasthenia gravis, sofern Basistherapie nicht ausreichend
- Immunsuppressiva: Steroide, ggf. als Kombitherapie mit Azathioprin o. ä.
- Intravenöse IGs/Plasmapherese bei schwerer Exazerbation/myasthener Krise
- Thymektomie bei Thymom-Nachweis bzw. gen. Myasthenia gravis
Pathophysiologie einer Neuromyotonie
= Myokymie
Auto-AKs gegen K-Kanäle per. mot. Nerven oder genetisch Mutationen der Kanäle
Klinik einer Neuromyotonie
- spontane Muskelaktivität, oft kontinuierliche Fingerbewegungen
- Myalgien und Krämpfe nach Beübung, bis 30 min.
Pathophysiologische Ursachen der periodischen Lähmungen
Ionenkanalerkrankungen, die durch gleichzeitige Änderung der Elektrolytspiegel (Na, K, Ca, Cl) zu periodischen Lähmungen (proximal, symmetrisch, schlaff) führen
-> meist autosomal-dominant vererbt mit hoher Penetranz
Perkussionsmyotonie
Kontraktion des Muskels bei Beklopfen
Lid-Lag-Phänomen
Pt soll nach unten schauen, Lider bleiben zurück
