MAMMAIRE Flashcards
Selon les guidelines CAP, quel est le seuil de positivité pour les récepteurs des œstrogènes ?
≥ 1%
1%-9% : faiblement positif
≥ 10% : positif
Quels sont les deux gènes les plus souvent impliqués dans les carcinomes mammaires syndromiques? :
- BRCA1 (Syndrome de cancer du sein et ovarien familial) 55%
- BRCA2 (Syndrome de cancer du sein et ovarien familial) 35%
- Autres (<1% chacun):
-TP53 (Li-Fraumeni)
-PTEN (Cowden)
-STK11 (Peutz-Jeghers)
-CDH1 (Syndrome du cancer gastrique diffus héréditaire)
-PALPB2 (Syndrome de cancer du sein héréditaire)
-CHEK2
Quelle est la fonction des gènes BRCA1 et BRCA2? :
Gènes suppresseurs de tumeur, réparation des cassures de l’ADN double brin par recombinaison homologue
Nommer un autre organe fréquemment atteint autre que le sein chez les patients atteints d’une mutation germinale de BRCA1 ou BRCA2.
(respectivement pour les femmes et les hommes)
BRCA1 :
- Ovaire
- Sein chez l’homme (mais plus rare que BRCA2)
- Prostate
- Pancréas
- Trompe de fallopes
BRCA2 :
- Ovaire
- Sein chez l’homme
- Prostate
- Pancréas
- Estomac
- Mélanome
- Vésicule biliaire
- Canaux biliaires
- Pharynx
Quelles sont les altérations génétiques associées aux carcinomes triple-négatifs mammaires? Et les populations plus souvent atteintes?
- Phénotype : variable (NST haut grade, NST avec caractéristique médullaire, métaplasique, sécrétoire, adenoide kystique)
- Gènes associés : BRCA1(aussi TP53)
- Population : Âge jeune, ethnies afro-américaine ou hispanique, BRCA1 héréditaire
Nommez 4 caractéristiques cliniques associées aux syndromes de carcinomes mammaires familiaux
- Bilatéralité
- Patiente plus jeune
- Autres cancers associés
- Cancers multiples (synchrones/métachrones)
- Parents du premier degré atteints ou mulitples membres de la famille atteints
Quelle est la prise en charge clinique pour chacun des diagnostics suivants en biopsie :
Adénose sclérosante
Cicatrice radiaire
Néoplasie lobulaire in-situ
- Adénose sclérosante : pas d’exérèse
- Cicatrice radiaire : Suivi ou excision si >1,0 cm car risque augmenté de retrouver une lésion atypique inhérente (controversé)
- Néoplasie lobulaire in-situ :
-surveillance active + tamoxifen +/- mastectomie prophylactique bilatérale ;
-exérèse si pléomorphe, floride ou discordance patho-radio (traité comme un DCIS)
Que faire si on ne trouve pas les calcifications sur une biopsie mammaire effectuée en contexte de calcifications suspectes?
- Revérifier les identifications
- Vérifier radiologie patiente et radiologie prélèvements
- Niveaux
- Polarisation (oxalate de Ca)
- Radiographie des blocs
- Si les radiographies du spécimen confirme les calcifications, mais la lame et la radiographie du bloc ne montrent pas de calcifications, rapporter que les calcifications n’ont pas été vus sur les lames et les radiographies de blocs. Les calcifications peuvent être tombée durant le rabotage du bloc ou dissoutes si la fixation est prolongée dans le formol
Donnez 4 causes de résultats négatif en cas d’étude immunohistochimique.
- Vrai négatif (verifier si concorde avec le diagnostic et envisager autres DDx)
-
Faux négatifs :
- Hétérogénéité tumorale (echantillonage)
- Temps de fixation trop/pas assez long
- Exposition à la chaleur (cautérisation)
- Temps d’ischémie froide trop long
- Antigen retrieval insuffisant
- Mauvaise dilution de l’anticorps (concentration trop faible)
- Anticorps périmé
- Fixatif avec un pH trop acide
- Décalcification
Nommer les trois classes moléculaires des carcinomes canalaire du sein et le profil attendu des biomarqueurs
(2013, 2010) Quel est le profil IHC pour une tumeur luminal, A, B, basale, etc.
- Luminal A : ER+, PR+, HER2-, ki-67 faible
- Luminal B : ER+, PR+/-, HER2+/-, ki-67 plus élevé que Luminal A
- HER2-enriched : ER-, PR-, HER2+ (changements apocrins)
- Triple-négatif (basal-like) : ER-, PR-, HER2-
Nommez 3 façons par lesquelles un carcinome mammaire peut envahir la peau et donnez le stade T associé.
- DCIS impliquant l’épiderme du mamelon (Maladie de Paget du mamelon) ; si isolée - pTis,
- Atteinte directe dermique/épidermique sans ulcération : pas d’impact sur le stade
- Atteinte directe épidermique avec ulcération : classé comme un pT4b
- Nodule satellite macroscopique non-contigü avec la tumeur principale : classé comme un pT4b
- Œdème cutané ne remplissant pas les critères du carcinome inflammatoire : pT4b
- Invasion des lymphatiques dermiques : doit être mentionnée, mais ne modifie pas le stade
- Carcinome inflammatoire : entité clinique témoignant d’une lymphangite carcinomateuse (œdème et érythème >1/3 de la peau du sein), classé comme un pT4d
Quelle est la définition des cellules tumorales isolées dans un ganglion lymphatique?
Moins de 200 cellules ou moins de 0,2 mm
Nommez 2 situations dans lesquelles on utilisera l’appellation de carcinome intra-canalaire extensif en contexte de résection de carcinome mammaire?
- DCIS est une composante majeure dans la tumeur invasive et s’étend au delà de celle-ci
- Carcinome composé principalement de DCIS en association avec petit(s) foyer(s) de carcinome infiltrant au départ du DCIS
Effet d’un traitement néo-adjuvant sur : le grade, la cellularité, le sous-type histologique, et le profil d’expression des biomarqueurs
- Grade : majoritairement même grade, peut être affecté par des cellules bizarres et pléomorphes et un compte mitotique souvent plus bas.
- Cellularité : diminuée sur bonne réponse au traitement sinon idem
- Sous-type histologique : ne change pas, mais possible vacuolisation cytoplasmique
- Profil des biomarqeurs : si négatif avant le traitement, répéter ER/PR, HER2 car changements peuvent survenir ds sous-ensemble de carcinome. Souvent inchangé.
Définir la réponse complète en contexte de thérapie néo-adjuvante.
Comment doit-on stadifier une réponse complète à la thérapie néo-adjuvante en contexte de carcinome mammaire?
Absence de carcinome infiltrant résiduel (on peut avoir seulement du DCIS) ; les ganglions sont aussi négatifs ou cellules tumorales isolées seulement
ypT0N0 ou ypTisN0
Nommez 4 ou 5 changements histologiques observables au sein des cellules tumorales résiduelles suivant une thérapie néoadjuvant
- Grade : majoritairement de même grade, parfois affecté par des cellules bizarres et pléomorphes et compte mitotique plus bas
- Cellularité : Diminuée lors d’une bonne réponse au traitement sinon idem
- Sous-type histologique : Ne change pas, mais possible vacuolisation cytoplasmique (aspect histiocytoïde)
Réponse à améliorer… (voir cours de Dre Gagné)
Nommez 2 changements histologiques d’une tumeur complétement régressée
Lit tumoral
- Stroma fibreux ou fibromyxoïde
- Histiocytes spumeux, cellules géantes multinucléées, lymphocytes
- Hémosidérine
- Absence d’éléments glandulaires mammaires normaux
Effets de la NACT dans le tissu non-néoplasique: Atrophie et atypies cytologiques
Décrivez le seuil positivité FISH pour HER2.
Ratio HER2/CEP17 de ≥2 et Nb de signaux HER-2 ≥4
Si IHC 2+, aussi HER2+ si FISH montre ratio <2 et nb de signaux ≥ 6
Nommez 5 éléments à mettre dans le rapport de résection du carcinome canalaire infiltrant
- Procédure
- Latéralité
- (Type histologique ; déjà explicite dans la question)
- Grade histologique / Score de Nottingham
- Taille
- Limites chirurgicales ; état et distance pour infiltrant et DCIS
- Présence de DCIS
- Grade DCIS
- Patron architectural
- Nécrose DCIS
- “Extensive intraductal carcinoma component”
- Nb de blocs avec DCIS
- LVI (focal ou extensif)
- LVI dermique
- Étendue tumorale : Atteinte de la peau (directe avec ou sans ulcération, nodule cutané satellite), paroi thoracique, muscle squelettique
- Ganglions lymphatiques
- Stade pTNM
- Statut des biomarqueurs (ER/PR/HER2)
- Effets post-traitements dans le tissu mammaire et les ganglions
- Trouvailles complémentaires
- Focalité
- Microcalcifications (DCIS ou infiltrant ou tissu non-néoplasique)
Nommez 2 sites de métastase qui sont le plus fréquent dans le carcinome lobulaire (vs canalaire). :
- Séreuses
- Méninges
- Ovaires
- Utérus
- Os
- Tractus GI (estomac)
- Peau
*Ganglions et poumons plus fréquents pour Canalaire NOS
Nommez 2 éléments devant être inclus dans un rapport de DCIS mammaire.
- Grade
- Nécrose: focale ou centrale (comédo)
- Statut ER/PR
- Procédure
- Latéralité
Pour résection :
- Étendue (taille en mm, nb de blocs)
- Marges (+ si encre en contact) ; état, distance, marge la plus près si < 2mm
- Ganglions
- Stade pTNM
Facultatif:
- Architecture
- Calcifications
- Trouvailles additionnelles
Nommer deux marqueurs IHC pour distinguer un carcinome lobulaire d’un carcinome canalaire ainsi que le marquage attendu dans chacun.
(2011) Tableau : 2 IHC et le marquage attendu pour différencier LCIS de DCIS
- E-cadhérine : perte du marquage membranaire dans le LCIS
- p120 : marquage cytoplasmique dans le LCIS et membranaire dans le DCIS
- Beta-caténine : perte marquage membranaire dans le LCIS (devient cytoplasmique et nucléaire)
Nommez 5 lésions prolifératives mammaires non-atypiques/malignes qui doivent être réséquées lorsqu’identifiées sur spécimen biopsique
- Lésions papillaires / Papillome symptomatique ou >1 cm
- Cicatrice radiaire, lésion sclérosante complexe >1 cm
- Fibroadénome avec caractéristiques complexes
- Tumeur phyllode (même si “bénigne” à la biopsie)
- Lésions mucineuses (mucocèle like lesion)
- Fibromatose desmoïde
- Adénose microglandulaire
- Myofibroblastome
Nommez 2 marqueurs permettant de distinguer l’ADH de l’UDH
- ER
- CK5/6, CK14
-Usuel : CK5/6+ mosaïque, CK14+, ER mosaïque
-Atypique : CK5/6-, CK14-, ER diffus
-Dans le DCIS de haut grade le ER va être perdu
Nommez 2 diagnostics différentiels de la sphérulose collagénique :
- DCIS cribriforme
- Carcinome cribriforme
- Carcinome adénoïde kystique
- Hyperplasie canalaire atypique
Nommez 3 lésions prolifératives sans atypies mammaires.
- Papillome
- Adénose sclérosante
- Cicatrice radiaire
- UDH modérée à floride
- Changements cylindriques
- Fibroadénome complexe
Nommez 3 lésions pseudo-infiltrantes du sein
- Adénose microglandulaire
- Adénose sclérosante
- Cicatrice radiaire
- Papillome sclérosant
Nommez 3 études immunohistochimiques qui permettent d’éliminer la présence d’infiltration dans une lésion pseudo-infiltrante du sein.
Marqueurs myoépithéliaux:
* S-Myosine
* p63
* Calponine
* CK5/6
* CD10
* D2-40
Nommer des lésions papillaires du sein (4)
- Papillome intracanalaire
- DCIS papillaire/micropapillaire
- Carcinome papillaire encapsulé
- Carcinome papillaire solide
- Carcinome papillaire infiltrant
Nommer 4 IHC utiles au DDx des lésions papillaires mammaires
- CK5/6, p63, myosine, calponine
- ER
- Chromo, syn, CD56
Nommez 5 lésions mésenchymateuses mammaires outre le PASH
(2001) 4 lésions du ddx d’une phyllode maligne (ou ddx lésion à cell fusiformes du sein)
- Myofibroblastome
- Lipome
- Léiomyome
- Schwannome
- Neurofibrome
- Tumeur fibreuse solitaire
- Fibromatose
- Hémangiome
- Angiosarcome
Pour la 2ème question, ne pas oublier le carcinome métaplasique
Nommez 2 trouvailles histologiques de la gynécomastie
- 2 patrons :
- Floride :
- Stroma : Coiffes autour des canaux, lâche à myxoïde, cellulaire ; PASH fréquent
- Épithélium : canaux embranchés irréguliers, hyperplasie épithéliale gynécomastoïde (micro-papilles tapering down)
- Fibreux :
- Stroma hyalinisé hypocellulaire
- Épithélium quiescent
- Floride :
- Les canaux ont typiquement 3 couches : double-couche de cellules épithéliales et une couche de cellules myoépithéliales
- Absence de lobule (uniquement canaux en nb augmenté)
Nommez 2 éléments cliniques qui favorisent le diagnostic de fibroadénome vs phyllode.
Examen 2023
- Âge (jeune 20-30aine vs 60aine)
- Évolution (lente vs rapide et récente)
- Taille (petite mais overlap important)
- Bilatéralité et multiples (en faveur de fibroadénome)
- Radiologie (densité et calcifications en faveur de fibroadénome, mais moins spécifique)
- Récidive (excision curative pour FA vs récidive si exérèse incomplète pour phyllodes)
Nommez 4 caractéristiques histologiques et 2 caractéristiques cliniques associées à l’adénome du mamelon.
-
Caractéristiques histologiques :
- Prolifération épithéliale relativement circonscrite dans le stroma sous le mamelon
- 3 patrons : papillomatose, papillomatose sclérosante et adénose (peut être mixte)
- Caractéristiques peuvent être difficiles à différencier d’une lésion maligne :
-Hyperplasie canalaire usuelle souvent floride
-Adénose sclérosante (pseudoinfiltrante)
-Hyperplasie des cellules de Toker mimant une maladie de Paget - Persistance de la couche de cellules myoépithéliales
- Absence de pléomorphisme significatif
- Métaplasie malpighienne, Kystes +/- corné
-
Caractéristiques cliniques :
- Érosion du mamelon, croûte/hyperkératose, hémorragie, ulcération (peut imiter Paget)
- Masse mamelonnaire
- Écoulement mamelonnaire
4 diagnostics différentiels des lésions à cellules fusiformes mammaires
Nommer 4 lésions mésenchymateuses du sein
Et une IHC positive pour chacune de ces lésion
- Carcinome métaplasique à cellules fusiformes, fibromatose-like: p63+, CK+
- Tumeur phyllode (maligne): CD34+
- PASH nodulaire: CD34+, actine+
- Myofibroblastome: CD34+, ER/PR +, perte de Rb
- Schwannome: S100+
- Neurofibrome
- Lipome à cellules fusiformes: S100+, perte de Rb, AR+
- Fibromatose desmoïde: B-caténine nucléaire, CD34 -
- Fasciite nodulaire: actine+, CD34-
- Angiosarcome ERG+
- TFS: stat6+, CD34+, Bcl2+
