Chapitre 1 à 10 Flashcards
Nommer 5 marqueurs sérologiques spécifiques de stress sur les cellules et le tissu auquel il est associé
- Troponine, CKMB : coeur
- CK : muscle
- ALT/AST : foie
- Amylase/Lipase : pancréas
- PSA: prostate
- GGT, phosphatase alcaline : voies biliaires
Reactive oxygen species (ROS)
- Anion superoxyde (02*-, un électron supplémentaire)
- Peroxyde d’hydrogène (H202, deux électrons supplémentaires)
- Ion hydroxyle (-OH, trois électrons supplémentaires)
- Ion peroxynitrate (ONOO-, formé par les interactions de l’oxyde nitrique et de O2
c’est quoi la question?
Nommez 4 causes congénitales de fonction déficiente des neutrophiles
- Syndrome de Chediak-Higashi (anomalie lysosome)
- Maladie granulomateuse chronique (Déficience en burst oxydatif)
- Déficience d’adhésion leucocytaire 1-2
- Déficit en MPO
Nommez 5 causes acquises non infectieuses de fonction déficiente des neutrophiles
- Hémodialyse
- Pontage cardiopulmonaire
- Splénomégalie
- Radiothérapie
- Médicaments
- LLC
- Syndrome myélodysplasique
- Diabète
Définition et comparez à la nécrose : apoptose
Nommez 3 différences histologiques entre l’apoptose et la nécrose
Mort programmée de la cellule, régulée par une cascade d’enzymes, conduisant à des corps apoptotiques sans inflammation
4 rôles de l’apoptose
5 conditions physiologiques ou pathologiques dans lesquelles on croit l’apoptose responsable :
Rôles dans conditions pathologiques
* Destruction de cellules ayant trop de dommages à l’ADN (irradiation ou médicament cytotoxique)
* Destruction de cellules ayant accumulé des protéines mal repliées (maladie neurodégénérative ou déficit en alpha 1-antitrypsine)
* Mort cellulaire dans infections virales (hépatite aiguë)
* Atrophie pathologique du parenchyme d’un organe suivant l’obstruction d’un canal (pancréas, la glande parotide et les reins)
Physiologique
* Destruction programmée des cellules lors de l’embryogenèse
* Diminution de taille d’un organe par involution hormonodépendante (atrophie de l’endomètre après la ménopause)
* Élimination des LT auto-réactifs
* Destruction des cellules ayant complétés leurs rôles (ex. neutrophiles après une réponse inflammatoire)
Nommez 4 zones physiologiques ou l’apoptose peut survenir
-
4 zones physiologiques :
- LT auto-réactifs dans le thymus
- LB dans la moelle osseuse et les centres germinatifs
- Endomètre menstruel
- Embryogenèse (embryons)
- Épithélium digestif
- Involution des glandes mammaires post-allaitement
4 caractéristiques morphologiques de l’apoptose :
- Rétrécissement cellulaire
- Condensation de la chromatine
- Bulles cytoplasmiques
- Corps apoptotiques
- Pas d’inflammation
Gène clé de la régulation de l’apoptose
-
Anti-apoptotiques:
- BCL2 (les gènes de la famille BCL2 sont les plus importants)
- BCL-X
-
Pro-apoptotiques:
- BAX
- BAK
-
Initiateurs de l’apoptose régulée (protéines BH3 seules):
- BIM
- BID
- BAD
5 médiateurs de l’inflammation et leur rôle/effet
3 causes d’inflammation aiguë
- Infection
- Agent physique (corps étranger)
- Agent chimique
- Nécrose
- Réaction immune/hypersensibilité
- Auto-immunité (contre agent endogène) ou allergie (contre agent exogène)
4 médiateurs de l’inflammation pour lesquels il existe un traitement ciblé
- Histamine : anti-histaminique (asthme, allergies)
- Prostaglandine : AINS et corticostéroïdes
- Leucotriène : anti-leucotriène (asthme)
- TNF : anti-TNF (PAR, psoriasis)
- IL-17: anti-IL-17 (psoriasis)
- IL-5 : anti-IL-5 (asthme)
Nommez 4 molécules d’adhésions
- Selectines (sur les leucocytes, cellules endothéliales)
- Integrines (leucocytes, LT)
- Immunoglobulines dont CD31
- Laminine
- fibronectine
- cadhérine
3 changements vasculaires dans l’inflammation aiguë / modificateurs vasculaires
- Vasodilatation et Stase
- Augmentation de la perméabilité capillaire
-
Activation endothéliale
- Expression de molécules d’adhésions
- Profil endothélial pro-thrombotique
3 caractéristiques de l’inflammation aiguë
- Debut d’apparition : rapide, quelques minutes ou heures
- Durée : courte
- infiltrat cellulaire : PNN
- Dommages tissulaires et fibrose : généralement faible et bien limité
- Signes systémiques et locaux : proéminents (oedeme, fièvre, rougeur, chaleur, douleur)
Quelles sont les trois phases de guérison d’une plaie par première intention
- Inflammation
- Tissu de granulation
- Cicatrisation (Déposition de tissu conjonctif/ remodelage)
2 exemples de guérison anormale
- Chéloïde
- Cicatrice hypertrophique
- Tissu de granulation exhubérant
- Desmoide
- Contracture
- Déhiscence de plaie
Facteurs qui influencent la guérison
4 facteurs locaux retardant la guérison
- Infection
- Corps étrangers
- Facteurs mécaniques (pression ou torsion)
- Mauvaise perfusion
- Taille, localisation et type de blessure
4 facteurs systémiques retardant la guérison de plaies
- Diabète
- Statut nutritionnel (déficience en protéines, déficience en vitamine C)
- Stéroïde
- Statut circulatoire ou vasculaire adéquat
- Maladie du collagène
- État inflammatoire chronique
Oxalate de calcium, 3 conditions associées
Primaire:
* Les 3 sous-types les plus courants sont causés par des mutations des gènes AGXT (type 1), GRHPR (type 2) et HOGA1 (type 3).
Secondaire:
* Augmentation de l’apport en oxalate des aliments ou de suppléments riches en oxalate : Rhubarbe, Persil, Épinards, Thé noir, Vitamine C (précurseur de l’oxalate)
* Toxicité de l’éthylène glycol
* Augmentation de l’absorption intestinale de l’oxalate dans les états de malabsorption (hyperoxalurie entérique)
* Chirurgie bariatrique
* Maladie inflammatoire de l’intestin (maladie de Crohn)
* Maladie coeliaque
* Insuffisance pancréatique
* Syndrome de l’intestin court
* Insuffisance rénale chronique et maladie kystique rénale acquise
Polarisation de l’oxalate de calcium
Forme rhomboïde/polyhédrique, plate, jaune pâle/transparent, réfractile et biréfringent à la lumière polarisée
Décrire l’aspect à la microscopie électronique des cristaux d’oxalate
Cristaux tétragonaux distordus
Quel est l’aspect des cristaux d’oxalate aux rayons X
radio-opaque
Définition de calcification métastatique
Dépôt de calcium dans un tissu autrement normal, causé par un deséquilibre phospho-calcique sérique
Définition de calcification dystrophique
Dépôt de calcium dans un tissu pathologique (nécrose, fibrose) sans anomalies sériques de l’équilibre phospho-calcique.
3 causes de calcifications métastatiques
- Insuffisance rénale chronique
- Hyperparathyroïdie
- Hypervitaminose D
- Sécrétions de PTHrp (carcinome épidermoïde pulmonaire, sein, rein, myelome multiple)
Maladie avec désordre du collagène I
- Ostéogénèse imparfaite
- Ehlers-Danlos (arthrochalasie type I)
Nommer les composantes de la triade de Virchow
- Dommage endothélial
- Hypercoagulabilité
- Flot altéré (stase, turbulence aux embranchements)
3 facteurs cliniques pour embolies pulmonaires
Triade de Virchow
- États d’hypercoagulabilité :
- Facteur V Leiden
- Syndrome anti-phospholipides
- Mutation prothrombine
- Déficit en protéines C/S
- Obésité
- Cancer
- Chirurgie récente
- Grossesse
- Contraceptifs oraux
- Stase sanguine :
- Immobilisation prolongée
- Fibrillation auriculaire
- athérosclérose
- Dommage endothélial :
- Cathéter central
- Infammation
- Hypercholestérolémie
Quels sont les devenir du thrombus
- Propagation
- Embolisation
- Dissolution
- Organisation et recanalisation
- Infection
Deux syndromes héréditaires avec hypercoagulabilité
- Mutation du facteur V Leiden
- Mutation de la prothrombine
- Déficience en antithrombine III
- Déficience en protéine C
- Déficience en protéine S
Deux causes les plus fréquentes d’embolie graisseuse/moelle osseuse
- Fracture des os longs (+ fréq) (exp : facture de hanche, trauma orthopédique, RCR)
- Trauma des tissus mous (rare)
- Brûlures (rare)
Nommez 2 facteurs de croissance/molécules qui jouent un rôle dans l’angiogénèse
- VEGF
- HIF
- FGF
- Angiopoïétine 1-2
- PDGF
- TGF-beta
- NO
- MMP: Métalloprotéinase matricielle (enzyme, pas un facteur de croissance, mais c’est une molécule)
Définition de l’embolie :
- Matériel intravasculaire solide/liquide/gazeux détaché
- Voyage dans le sang à partir de son site d’origine
- Vers un site distant où il entraine une occlusion d’un lit vasculaire
- Avec dysfonction tissulaire ou infarctus
5 différents matériels emboliques :
- Thrombus veineux
- Liquide amniotique
- Moelle osseuse/ embolie graisseuse
- Gazeux
- Tumeur
- Matériel étranger
- Matériel de plaque athérosclérotique
- Infectieux
Circonstances cliniques et complications pour 3 des items énumérés :
-
Air :
* Circonstances : injection d’air dans le système vasculaire (iatrogénique) ou changements de pression (maladie du Caisson); trauma au thorax
* Complications :
-nécrose osseuse
-infarctus pulmonaires;
-maladie du Caisson -
Moelle osseuse :
* Circonstances : fracture/trauma ou brûlures
* Complications :
-embolies pulmonaires;
-symptômes neurologies;
-rash pétéchial
-anémie, thrombocytopénie -
Caillot sanguin :
* Circonstances : thrombose veineuse, surtout des MI (immobilisation, état d’hypercoagulabilité)
* Complications :
-embolies pulmonaires aigues ou chroniques
-coeur pulmonaire aigu ou chronique -
Liquide amniotique :
* Circonstances : Infusion de liquide amniotique dans la circulation maternelle via une déchirure dans les membrane placentaires ou une rupture de veine utérine
* Complications :
-œdème pulmonaire/DAD;
-CIVD;
-atteinte neurologique sévère -
Thrombus en contexte de plaque athérosclérotique :
* Circonstances : rupture de plaque spontané ou iatrogénique (intervention IV)
* Complications : variable selon le lit vasculaire terminal où se loge l’embole, souvent les MI distaux -
Embole infectieuse :
* Circonstances : endocardite infectieuse par exemple
* Complications : anévrysmes mycotiques; Nodule d’Osler; lésion de Janeway; Roth spot
Turner
Donner les caryotypes associés :
- Absence d’un chromosome X complet : 45,X
- Anomalie structurelle d’un chromosome X (second chromosome X dysfonctionnel, monosomie partielle) :
- Isochromosome sur le long bras: 46,X,i(Xq)
- Chromosome en anneau : 46,X,r(X)
- Délétion sur un des bras : 46X,del(Xq) ou 46X,del(Xp)
- Mosaïcisme : 45,X/46,XX ou 45,X/46,XY ou 45,X/47,XXX ou 45,X/46,X,i(X)
Turner
5 caractéristiques cliniques :
- Lymphoedème périphérique à la naissance (mains et pieds)/hydrops fetalis
- Cou palmé / Hygrome kystique
- Implantation basse des cheveux
- Cubitus valgus
- Thorax en bouclier avec mamelons espacés
- Petite stature
- Aménorrhée primaire, infertilité
- Ovaires atrophiques et fibreux
- Absence de développement de caractéristiques sexuels secondaires
- Anomalies cardiovasculaires : Coarctation de l’aorte, bicuspidie aortique, dilatation de la racine aortique (risque de dissection)
- Syndrome métabolique, hypothyroïdie
Aspect histologique des ovaires du syndrome de Turner :
- Streak ovaries (ovaires atrophiques fibreux avec absence/paucité d’oocyte primaire ni de follicules)
- Risque augmenté de gonadoblastome (si présence de chromosome Y)
Syndrome de Down
3 caryotypes
Anomalie chromosomique présente dans 95% des cas des syndromes de Down
- 47,XX, +21 ou 47,XY, +21 (95%)
- Translocation robertsonnienne (avec chromosome 14 ou 21): 46 XX, der(14;21) (q10;q10) + 21
- Mosaïque : 46 XX/47XX +21
Syndrome de Down
5 trouvailles pathologiques
4 anomalies externes et 4 anomalies internes
Externe
* Faciès plat
* Fente palpébrale oblique
* Plis épicanthiques exagérés
* Peau abondante au menton
* Nuque épaissie, peau du cou abondante
* Pli palmaire médian unique (simien)
* Hernie ombilicale
* Gap entre le 1er et la 2eme orteil
* Hypotonie
Interne
* Sténose intestinale, atrésie oesophagienne et intestinale
* Maladies cardiaques congénitales (majoritairement défaut septal atrioventriculaire)
* Atrophie cérébrale, Alzheimer
* 20X + de risque de leucémie
* Risque augmenté d’infections , surtout pulmonaires
Quel est le mécanisme génétique le plus fréquent du syndrome de down
Non-disjonction méiotique
Anomalie cérébrale après 40 ans dans le syndrome de Down
Maladie d’Alzheimer
Quel est le mécanisme de suppression pour chaque type de lymphocytes activé contre le soi
-
Lymphocyte B:
- tolérance centrale (moelle)
- Édition de récepteur (réactivation de gène de réarrangement des récepteurs à antigènes/Ig); si échec, apoptose
- tolérance périphérique
- Anergie
- tolérance centrale (moelle)
-
Lymphocyte T:
- tolérance centrale (thymus)
- Deviennent des régulateurs ou apoptose (sélection négative)
- tolérance périphérique
- Anergie (absence de co-stimulation CD28 et présence de co-inhibition CTLA4 et PD1)
- Suppression par les T régulateurs
- Suppression par apoptose (idem celle au thymus)
- tolérance centrale (thymus)
Quels sont les mécanismes des lésions tissulaires dans le lupus
- Hypersensibilité type III: complexes-immuns (reins)
- Hypersensibilité type II: auto anticorps (cytopénies)
- Syndrome anti-phospholipides (thromboses et fausses couches)
- Anticorps traversant la barrière hémato-encéphalique interragissant avec les neurones ou les neurotransmetteurs (manifestations neuropsychiques du lupus)
LUPUS
3 facteurs reliés à la pathogenèse
-
Facteurs génétiques
- Certains allèles de HLA-DQ
- Déficit héréditaire en composants du complément (défaut d’élimination des complexes immuns et des cellules apoptotiques par les cellules phagocytaires)
-
Facteurs immunologiques
- Défaut de suppression des LB et LT auto réactifs
- Production de cytokines par les cellules dentritiques stimulées par les complexes immuns, provoquant plus d’apoptose.
-
Facteurs environnementaux (conduisent à l’apoptose et la libération d’une charge importante d’antigènes nucléaires) :
- Rayons UV
- Hormones
- Médicaments
Le résultat net est un cycle de libération d’antigène et d’activation immunitaire entraînant la production d’auto-anticorps de haute affinité.
3 anticorps associés au SLE
Nommez 2 anticorps spécifiques au lupus
- Anti-ADN double brin
- Anti-Smith
- Anti-Ro (SS-A) / Anti-La (SS-B)
- Anti-PL
- ANA
6 critères cliniques SLE
- Sérosite : pleurésie, péricardite
- Arthrites non-érosives
- Muco-cutané: photosensibilité, rash malaire, rash discoïde, alopécie non-cicatricielle, ulcère buccal ou nasal
- Néphrite lupique, protéinurie persistante
- Hémato: anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie
- Neurologique : convulsion, psychose, myélite, neuropathie
- Anticorps ANA, anti-ADN double brin, Anti-smith
- Ac anti-phospholipides
Hypersensibilité
Nommez les 4 types
Donnez un exemple et l’aspect histopathologique pour chacun
3 phénomènes épigénétiques qui causent des cancers
-
Hyperméthylation locale silençant un suppresseur de tumeur
- CDKN2A, MLH1
-
Changements globaux dans la méthylation de l’ADN dans tout le génome secondaire à des mutations dans des gènes influençant la méthylation de l’ADN.
- LMA
-
Changements dans les histones
- Histone H3 dans gliomes pédiatriques
-
Remodelage de la chromatine et positionnement des nucléosomes
- SMARCB1/INI1 et SMARCA4/BRG1 dans les tumeurs rhabdoïdes rénales atypiques
- ARID1A dans les carcinomes à cellules claires de l’ovaire et de l’endomètre
PCR
Décrire le principe et la méthode
-L’ADN cible situé entre les sites d’amorce est amplifié de manière exponentielle
-En utilisant des ADN polymérases thermostables et un cycle thermique appropriés
-Permettant de simplifier l’analyse de la séquence d’intérêt
Méthode :
* phase de dénaturation par augmentation de la température ; séparation de l’ADN double brin
* phase d’appariement : ajout des amorces complémentaires aux séquences d’ADN d’intérêt, diminution de la température pour permettre l’appariement
* phase d’élongation : ajout des acides nucléiques par la polymérase (stable à la chaleur) et synthèse de la séquence d’ADN
Ces trois phases sont répétées ; le nombre d’ADN d’intérêt est doublé (exponentiel) à chaque cycle
Méthodes de détection du produit : séquençage Sanger, NGS, fragments de restriction, PCR quantitatif en temps réel (production de fluorescence à chaque cycle)
Identifier la cible d’entrée spécifique dans la cellule du VIH
Molécule CD4 (essenciellement LT mais aussi macrophages et cellules dendritiques)
- Co-facteurs cellulaires : CCR5 et CXCR4
- Ligand: GP120 et GP 41 sur le virus
ROH
2 enzymes métabolisant du foie
- Alcool deshydrogénase (la + importante)
- Système du cytochrome P-450
- Catalase
ROH
2 trouvailles GI à l’autopsie
- Stéatose hépatique
- Cirrhose et conséquences de l’hypertension portale (Varices oesophagiennes, hémorroïdes, etc.)
- Gastrite aigue et ulcères gastriques
- Cancers gastriques
- Oesophage de Boerhave (rupture spontanée de l’œsophage dans le cadre de vomissements excessifs)/Mallory-weiss
- Pancréatite
Une trouvaille/complication pour chacun des sites (intoxication au plomb)
(1) nerfs périphériques
(2) gencive
(3) sang
(4) reins
(5) os longs
- Neuropathie périphérique/démyélinisation
- Ligne de plomb (hyperpigmentation) (ligne de Burton)
- Anémie microcytaire hypochrome avec ponctuations basophiles cytoplasmiques (sidéroblaste en anneau)
- Néphrite tubulo-interstitielle avec déficience d’excrétion de l’acide urique (goutte saturnique);
- Lignes radiodenses à l’épiphyse des os longs
3 cellules impliqués dans la période de latence
Tuberculose
- Macrophages
- LT CD4 (Th1)
- LT CD8
Concernant l’amyloïde:
- Nommez 4 maladies associées avec une protéine précurseure pour chaque maladie
- Quelle est la structure secondaire de la protéine amyloïde?
4 maladies et 1 protéine associée
- Voir photo
Structure secondaire
- Fibrilles continues non ramifiées de 7,5 à 10,0 nm de diamètre
