Leversteatos

Question 1

Vad är leversteatos?

Answer 1

Leverförfettning, påvisas vid biopsi eller ultraljud/DT

Förekomst 20-25%

Question 2

Vad finns det för typer av leversteatos?

Answer 2

Alkoholinducerad

NAFLD (non-alcoholic-fatty-liver-diseas)

Question 3

Hur går metabolismen av alkohol till i kroppen i vanliga fall?

Answer 3

Etanol metaboliseras 95-98% via enzymatisk oxidering
Etanol acetaldehyld mha alkoholdehydrogenas
Acetaldehyd –> acetat mha aldehyddehydrogenas
Acetat –> CO2 + H2O
Vid de 2 första stegen blir NAD + –> NADH+ + H+

Question 4

Vad begränsar den “vanliga” alkoholmetabolismen?

Answer 4

ADH - alkoholdehydrogenas

Har lågt Km –> börjar metabolisera vid låga koncentrationer, men blir snabbt mättat, 0,1-0,2 promille

Question 5

Hur går metabolismen av alkohol till vid höga halter alkohol?

Answer 5

CYP2E1, har högre Km än ADH, kräver högre etanol nivåer, 1promille.
Kan bilda mer enzym ju mer man dricker –> metaboliserar snabbare

Question 6

Vad finns det för nackdelar med CYP2E1 systemet?

Answer 6

Det producerar superoxidjoner, väteperoxid, hydroxylradikaler, hydroxyetylradikaler –> skador hepatocyterna

Question 7

Vad finns det för patofysiologi bakom alkoholindicerad leversteatos?

Answer 7

• Ändar NAD/NADH kvot. Mindre NAD, vilket krävs vid betaoxidation, mindre betaoxidation –> inlagring fettsyror i levern
• ökad mobilisering av fettsyror från fettväven
• tillförsel av fett från tunntarmen
• alkohol ökar aktiviteten i TF SREBP-1c –> ökning lipogena enzym och ökad fettsyrasyntes
• ökad ACC aktivitet och minskad PPAR-alfa –> minskad b-oxidation –> mer fett kvar

Question 8

Vad räknas som ett standardglas?

Answer 8

12g etanol

Question 9

Vad för siffror gällande alkoholkonsumtion leder till ökad risk?

Answer 9

Män >25-40g/dag
Kvinnor >10-20g/dag
15-20% alkoholmissbruk –> leverskada

Question 10

Varför tål kvinnor mindre alkohol än män?

Answer 10

Östrogen –> ökad tarmpermeabilitet, ökat uttryck CD14 på kuppferceller, ökat uttryck osteopontin i levern (kemotaxi för leukocyter)
Mindre distrubitions volym, etanol löses i H2O, män mer H2O än kvinnor –> får lägre koncetration
Ev minskad ADH halt i magsäcken –> mer når levern

Question 11

Vad finns det för genetik som skulle kunna öka risken för alkoholinducerad leversteatos?

Answer 11

• mer aktivt ADH –> mer acetaldehyd/tidsenhet = farligt

- Mindre aktivt ALDH –> mindre acetaldehyd bryts ner –> farligt

Question 12

Varför får man inflammation vid alkoholinducerad leversteatos?

Answer 12

• Ökat NADH –> stör elektrontransportkedjan –> bildning av superoxidanjoner
• Aktivering CYP2E1 –> massa oxidativa föreningar
• Acetaldehyd, kovalenta bindningar malondialdehyd –> föreningar som medierar lipidperoxidering och oxidering av nukleinsyror
• Lipopolysackarider binder på CD14 på kupfferceller
• Acetaldehyd + malondialdehyd binder lysinrester i hepatocyters membran –> kombination som ej känns igen – immunsystemet aktiveras, T-celler aktiveras AK bildas
• Ökad produktion TNF-alfa, IL-6, TGF-beta
• Alkohol –> ökad tarmpermeabilitet, ökad exponering endotoxiner för levern. Binder till kupfferceller –> cytokinutsöndring påverkar hepatocyter och stellatceller
• Endotoxin, direkt påverkan –> kollagenproduktion

Question 13

Vad är steatohepatit?

Answer 13

Inflammation + steatos
Ser hepatocytär nekros, infiltration neutrofiler
Hepatocellulär svullnad (balooning) ffa periasinsoidalt
Mallorykroppar, i hepatocyterna, rödaktiga inklusionskroppar av hyaliniserat protein
Varierande grad steatos, fibris, kolestas

Question 14

Vad är NASH?

Answer 14

Slutstadiet av NAFLD
Leverfibros, leverinflammation eller hepatocellulär degeneration har uppkommit kan progrediera till cirros
Cirros –> ökad risk hepatocellulär cancer
Förekomst är oklar pga kräver biopsi

Question 15

Varför får man NAFLD?

Answer 15

Obalans normal metabolism av lipider i levern
Går ej att särskilja från alkoholinducerad histologiskt sett
7% med NAFLD är inte överviktiga

Question 16

Varför får man ökade fettnivåer i levern vid NAFLD?

Answer 16

• Äter för mycket fett (max 15%)
• Ökat inflöde fettsyror till levern. HSL hämmas av insulin, insulinresistens –> hämning fungerar ej –> ökat HSL –> mer fettfrisättning –> ökat fett till levern
• Ökad fettsyrasyntes (lipogenes) i levern. Insulinresistens –> hyperinsulinemi och relativ hyperglykemi –> aktiverar SREBP-1c –> ökar lipogena enzym –> ökad lipogenes. Smat ChREBP –> minskad beta-oxidation i levern
• Minskat TAG-utflöde från levern, brist på Apo-B –> kan ej packa dem bra i VLDL

Question 17

Hur påverkar insulinresistens NAFLD?

Answer 17

Leder till infiltration av makrofager i fettväv och ändrade nivåer av adipocyter och cytokiner –> fettansamling hepatocyter och inflammation och fibros

Question 18

Hur påverkar övervikt NAFLD?

Answer 18

Får annan tarmflora –> ökad tarmpermeabilitet –> ökade endotoxiner till levern

Question 19

Vad får man för symtom vid NAFLD?

Answer 19

• flesta visar inget som tyder på leversjukdom
• 75% hepatomegali, svårt att känna pga övervikt
• Uttalad leverförstoring kan –> obehag övre höger buk
• Cirros utvecklats –> cirrossymtom

Question 20

Vad visar lab prover vid NAFLD?

Answer 20

Majoriteten, normala, lätt eller måttligt höga aminotransferaser
Lätt/måttlig ökning S-ferritin vanligt

Question 21

Hur utreder man NAFLD?

Answer 21

Ultraljud –> ökad ekogenitet
DT –> minskad densitet leverparenkymet
Leverbiopsi om inte anamnes, klinisk undersökning, blodprover och avbildande undersökning kan ställa diagnosen med rimlig säkerhet

Question 22

Hur behandlar man leversteatos?

Answer 22

Alkoholinducerad –> abstinens
Överviktig NAFLD –> minska vikt 7-10% mha ökad fysisk aktivitet, minskat energiintag. Kan stabilisera leverfibros, eller tom regress av fibrosen –> bättre prognos
NASH –> poiglitazon (diabetes LM) kort sikt –> minskade levervärden, fettinfiltration och inflammation. Lång sikt oklart, vet ej hur det påverkar fibros och cirros

Question 23

Hur ser prognosen ut vid leversteatos?

Answer 23

Alkoholinducerad, avstå alkohol –> perfekt, förfettningen är reversibel. Fortsatt missbruk, 20% –> cirros inom 10år, sannolikhet att dö under tiden = 75%
NAFLD, fördubblad risk att dö av CVD. ca 5% utvecklar komplikationer relaterade till cirros, risk relaterad till fibrosstadium