Leversjukdomar

Question 1

Vad kan man få för symtom av leversjukdom?

Answer 1

Ej specifika för levern, men leverprover bör tas vid dessa symtom
-Trötthet
-Anorexi
- Illamående
- Minskad vikt
- Dyspepsi
- Led- och muskelvärk
Andra symtom:
- Feber, ffa kolangiter
- Leverförstoring
- Ikterus
- Klåda, ffa kolestatiska leversjukdomar
- Diarré, kotestatiska, brist på gallsalter --> fettmalabsorption
- Smärtor, utspänning leverkapsel

Question 2

Vad händer vid ischemisk leverskada?

Answer 2

Får symtom från det som utlöst ischemin, sällan leverrelaterade symtom
Fås ffa pga uttalad vä kammar dysfunktion –> cirkulatorisk chock ex vid sepsis, massiv blödning eller dehydrering
Centrilobulära nekroser, ringa inflammation, minskad leverperfusion, är ej tillräckligt för att utlösa, kräver något mer, ex ökat cetralvenstryck –> RAAS aktiveras –> vasokonstriktion splanknius –> leversischemi

Question 3

Hur behandlar man ischemisk leverskada?

Answer 3

Behandla bakomliggande orsak –> leversjukdom återgår ofta, annars fulminant leversvikt. Levertransplantation kan krävas, men inte alltid genomförbart pga underliggande sjukdom.

Question 4

Hur diagnostiserar man ischemisk leverskada och hur ser prognosen ut?

Answer 4

Diagnostik: associerad extrahepatiska orsaken + labsvar (höga aminotransferaser, ffa ASAT. LD ofta större än ALAT)
Prognosen beror på underliggande sjukdom, mortalitet hög, ca 50%

Question 5

Vad är alfa-1-antitrypsinbrist?

Answer 5

Alfa-1-antitrypsin = glykoprotein producerat i levern, hämmar elastas. Ej funktion –> elastin bryts ner i lungorna –> emfysem
2 olika varianter på brist:
- ej produktion –> lungorna skadas
- ej utsöndras pga mutation i SERINA (ZZ) –> lungorna skadas

Question 6

Hur ser den genetiska uppsättningen av alfa-1-anitrypsin ut normalt/muterat och vad leder det till?

Answer 6

M-allel = vanlig
Z-allel = mutation
10-15% ZZ
1/22 ZM
ZZ –> instabil konformation –> aggregering och utfällning i hepatocyters ER –> ökad intracellulär nedbrytning av A-1-A
Nedbrytning via lysosomala hydrolaser, kan vara vävnadsskadande

Question 7

Vad hittar man för kliniska fynd vid alfa-1-antitrypsinbrist?

Answer 7

• Tidigt debuterade emfysem ffa rökare, levermanifestationer ovanligare
• 10-20% leversjuka som barn, symtom övergå spontant inom några veckor. 70% har patologiska levervvärden inom 2a levnadsåret. Kolestatiska symtom första 2-3mån
• Flesta vuxna, inga kliniska fynd, dock klart samband med cirros, 35% får cirros som fynd
• 15% män ZZ –> hepatocellulärcancer
• Lab: måttligt ökade aminotransferaser och ALP

Question 8

Hur diagnostiserar och behandlar man alfa-1-antitrypsinbrist?

Answer 8

Diagnostik - låga alfa-1-antitrypsinnivåer i plasma

Behandling - när leversjukdom uppkommit –> levertransplantation

Question 9

Hur ser prognosen vid alfa-1-antitrypsinbrist ut?

Answer 9

Obehandlad leversjukdom genomsnittlig överlevnad ca 2år.
5års överlevnad transplantation = 80%
Erbjuder genotypning ZZ hos släktingar

Question 10

Vad är Wilsons sjukdom?

Answer 10

Minskad sekretion av koppar till galla –> ökad kopparansamling hepatocyternas lysosomer –> hepatocyterna dör (oxidativ stress)
Koppar frisätts från levern –> inlagring i andra organ, ffa hjärna, njure, kornea

Question 11

Vad får man för symtom vid Wilsons sjukdom?

Answer 11

Lever: kan uttrycka sig som fulminant leversvikt, ökad bilirubin, minskat ALP. Cirros är vanligt vid diagnos
CNS: Inlagring basala ganglier –> koordinationsstörning, tremor, dysartri, hypersalivation. Kayser Fleischer ring (brungrön ring hornhinnans periferi) krävs vid CNS symtom. Psykiska symtom ca 20%
Blod: akut toxisk hemolys
Skelett: Osteoporos, pseudofrakturer, artros, osteokondrit
Hjärta: Cu ansamling hjärtmuskulatur kan leda till död
Endokrina organ: diabetes, hypoparathyroidism

Question 12

Hur diagnostiserar man Wilsons sjukdom?

Answer 12

Sammanställning av olika fynd –> poäng
ökat, u-cu, minskat s-cu
Kayser Fleischer ring vid CNS påverkan
Cu bestämning vid leverbiopsi

Question 13

Hur behandlar man Wilsons sjukdom, och hur ser prognosen ut?

Answer 13

Livslång behandling, men fungerande. Mobilisera upplagrat Cu alternativt inhiber Cu upptag
Prognos: behandling innan symtom –> perfekt- Kvarstående symtom 2år efter behandling = kroniska

Question 14

Vad menas med akut leversvikt?

Answer 14

Leverfrisk person –> uttalad levernedsättning inom 6 mån
Histologiskt syns nekroser med/utan inflammation
30 fall/år

Question 15

Vad orsakar akut leversvikt?

Answer 15

Paracetamolöverdos vanligast
Andra LM, ej överdos, endast otur att kroppen reagerar
Giftig svamp
Ischemi
Hepatit A/B
Okänt

Question 16

Vad får man för symtom vid akut leversvikt?

Answer 16

-Trötthet, illamående
- Ikterus
- Koma/sepsis och multiorgansvikt
Snabb utveckling –> bäst prognos, men störst risk för hjärnödem

Question 17

Vad kan man få för komplikationer av akut leversvikt?

Answer 17

• Hjärnödem
• Infektioner
• Blödningar
• Cirkulationssvikt
• Respiratorisk påverkan
• Metabola rubbningar

Question 18

Hur ser prognosen ut vid akut leversvikt?

Answer 18

1/3 dör
1/3 överlever intensivvård
1/3 överlever levertransplantation

Question 19

Vad är Hemokromatos?

Answer 19

Lagrar in för mycket Fe i levern
Fe2+ via DMT1 i enterocyterna i duodenum –> ferroportin till blodbanan, binder till transferin
Lagring Fe ffa i levern. Tillräckligt med Fe i kroppen –> utsöndring Hepcidin, som blockerar ferroportin. Fe kan ej lämna erytrocyterna

Question 20

Vad händer vid hemokromatos?

Answer 20

Feedbacken med mängden järn i kroppen fungerar ej –> hepcidin produceras inte –> ökat järnupptag, oftast pga mutation i HFE gen.
Järn är en reaktiv jon, kan gå från Fe2+ till Fe3+ och tillbaka. Får oxidativ stress bla lipidperoxidering och cytokinpåslag
Fe ansamlas i många organ, lever, pankreas, leder, genitalier

Question 21

Vad är primär biliär kolangit? (PBC)

Answer 21

Vanligaste kolistatiska sjukdomen, 10-15/100 000, 90% kvinnor
Får AK mot mitokondrieantigen (AMA-M2) som uttryck på intrahepatiska epitelceller i gallgångarna
Får gallgångsdestruktion pga CD4 och CD8

Question 22

Hur diagnostiserar man primär biliär kolangit?

Answer 22

2 av 3 ska vara uppfyllda:

• Leverprover, kolestatisk bild, dominerande ALP/GT stegring
• AMA-M2
• Leverbiopsi, destruktion av gallgångar omgivna av mononukleärt infiltrat som kan bilda granulom. Endast små interhepatiska gallgångar

Question 23

Vad är Autoimmun hepatit?

Answer 23

Kronisk leversjukdom
Genetisk koppling andra AI sjukdomar
17/100 000, 4ggr vanligare kvinnor

Question 24

Vad är typiskt vid autoimmun hepatit?

Answer 24

Interfashepatit, hypergammaglobulinemi (IgG) autoAK (ANA, SMA, LKM-1, SLA)
Inflammation från porta –> centralvener. Ffa lymfocyter och plasmaceller
Bra behandling med immunosuppression

Question 25

Vad är primär skleroserande kolangit?

Answer 25

Fibros och stenos i små gallvägar i levern och stora som leder gallan till duodenum – svårt att komma ut
Kolestas, galla som ej kommit ut, väldigt toxiskt
8-16/ 100 000, män drabbas dubbelt så ofta
Finns inga autoAK, uppkomstmekanism = okänd
Genetik, 1a gradssläktingar 10ggr högre risk att drabbas

Question 26

Koppling primär skleroserande kolangit och IBD?

Answer 26

2-7% med IBD har PSC.
IBD diagnostiseras oftast först, men inte alltid
60-80% PSC har IBD, Ulcerös kolit vanligast 13% Crohns

Question 27

Vad finns det för patogenes vid primär scleroserande kolangit?

Answer 27

Medfött immunförsvar och permeabel tarm – aktiverar immunceller, pga exogena faktorer, når porta cirkulationen
Homing av lymfocyter, T-celler aktiveras i inflammatorisk tarm, når levern och orsakar inflammation (Mad-CAM1)