Leverfibros och cirros

Question 1

Vad är levercirros?

Answer 1

Slutstadiet av många leversjukdomar
Morfologisk diagnos
Ombyggnad av leverparenkymet (störd arkitektur)
Regenerationsnoduli omgivna av fibros
Intrahepatiska förändringar
Kan ses makroskopiskt - runda formationer, noduli (makro/mikro nodulär)
Fibros mellan hepatocyterna = funktionellt dåligt

Question 2

Vad är leverfibros leverfibros?

Answer 2

Kolagen typ 1/3, suldaterande proteoglykaner och glykoproteiner (normalt är det bara lite kollagen i levern)
Subendoteliala dispositionen största orsaken till minskad leverfunktion
Fibros mellan hepatocyter och sinusoider –> svårt med blodutbyte
Fibrosnedläggning börjar i disses spalt (mellan endotelceller och hepatocyterna) Stellat och ITO celler finns här

Question 3

Vad händer med stellatceller vid leverfibros?

Answer 3

Stellatcellerna blir till myofibroblaster genom prepetuering och initiering

Question 4

Vad händer vid perpetuering och initiering av stellatcellerna?

Answer 4

Initiering, tidigt skede –> blir mottaglig för extracellulära signaler genom:
- induktion av tillväxtfaktorer
- utveckling av kontraktil och fibrogen fenotyp
. modulering av tillväxfaktorsignalering
Perpetuering, förstärker den aktiverade fenotypen, svarar på cytokiner, TF (TGF-B viktigt) ffa från makrofager –> kollagensyntes, kontraktilitet och proinflammatorisk aktivitet

Question 5

Vad händer med en aktiveras myofibroblast?

Answer 5

Den börjar proliferera utvecklar kontraktila egenskaper (cytoskelett), minskad förmåga att bryta ner ECM ( utsöndrar TIMPs som hindrar MMPs att bryta ner), kemotaxiska egenskaper, utsöndrar kemokiner

Question 6

När sker initiering?

Answer 6

Vid kronisk leverskada, om leverskadan gå tillbaka –> stellatcellerna går i apoptos

Question 7

Hur bidrar skadade hepatocyter till stellatinitiering?

Answer 7

• reaktiva syremetaboliter (alkohol, insulinresistens, järninlagring)
• Apoptos/nekros
• Kolestatiska sjukdomar
• Inflammatoriska celler, utsöndrar cytokiner
• LPS (G-)
• Kupfferceller som aktiverats av bakterier

Question 8

Vad är en sinusoid?

Answer 8

Blodkärl med fenestrerat endotel, fritt blodflöde till hepatocyterna. Gör att man har minimal resistens för blodflödet genom levern

Question 9

Vad händer med sinusoiderna vid fibros=

Answer 9

Fler aktiverade stellatceller –> ökat kollagen disses spalt –> minskad sinusoid lumen –> svårare blodflöde
Sinusoiden blir:
- komprimerad (mekaniskt)
- Kontraherad (dynamiskt) stellatceller får kontraktila egenskaper, utsöndring från inflammatoriska celler och dysfunktionellt endotel –> kontraktion sinusoid och fenestreringar sluter sig, liknar kapillärer

Question 10

Vilka fibrosstadium finns det?

Answer 10

1. fibros runt portazonerna (portal fibros)
2. fibros vandrar ut från portazonerna (periportal fibros)
3. fibrotiska stråk nått över till centralvenerna (septal fibros)
4. fibrosen omsluter hepatocyterna = cirros. Först när hepatocyterna ligger oregelbundet och i nodulära formationer, slutstadiet

Question 11

Hur kan man mäta graden av fibros i levern?

Answer 11

Elasticitetmätning (fibroscan), mäter leverns hårdhet genom elektriska knuffar. Ultraljudsapparat skapar pulsvåg, utövar visst tryck mot levern, hårt –> mer fibros –> snabbare våg
>14kPa cirros
>20kPA portal hypertension