Leucemias agudas Flashcards
Define: leucemia
Trastorno maligno de la médula ósea caracterizada por aumento de la producción de células inmaduras (blastos), neoplasia de células precursoras comprometidas a un linaje B o T.
La leucemia representa el …..% de los cánceres
10%
Incidencia de la leucemia aguda
2-3 casos por cada 100,000 habitantes
Incidencia de leucemia aguda en niños
- 1 de cada 3 cáceres en niños
- 10 veces más en adultos que en niños
- Causa más común de cánceres en niños y adolescentes
Incidencia de la Leucemia linfoblástica aguda (LAL)
Representa el 80% de los casos con un pico máximo de incidencia entre los 3 a 5 años de edad y adultos de más de 60 años
Indicencia de la Leucemia mieliode aguda (LAM)
Incidencia creciente a partir de los 65 años
Leucemia con
- Más frecuentes
- Niños -> mejor pronóstico
LLA
Leucemia
- Adultos mayores
- Niños y adultos jóvenes (1 de cada 4 casos de leucemia)
LMA
Factores de riesgo: Agentes
- Insecticidas / fumigantes
- Radiación ionizante
- Infección viral
Factores de riesgo: huesped
- Genética
- Sx Down
- Sx Klinefelter
- Sx Falconi
- Ataxia telangiectásica
Factores de riesgo: ambiente
- Población cercana a línea de conducción eléctrica de alto voltaje
- Exposición a Benceno
A mayor edad =
Mayor probabiliada de mutaciones en cualquier célula somática
10% de los mayores de 70 años tienen ya más de una mutación clonal cubclínica en su hematopoyesis
Teraia antineoplásica
Inhibidores de topoisomerasa II
Traslocaciones balanceadas
Generación de 2 cromosomas anómalos con una zona de material genético que no les corresponde
Neogenes de fusión
Codifican una proteína de fusión
Proteínas de fusión
- BCR-ABL
Presente en t(9:22)
Gen traslocado
Promueve gen activador que determina su sobreexpresión, como el gen MYC en la t(8:14)
Traslocaciones en LAM de buen pronóstico:
3
- T(15:17): Fusión de los genes PML-RAR-α, leucemia aguda promielocitica
- T(8:21): genes RUNX-RUNX1
- Inv(16) o t(16:16): Genes CBFB-MYH11
PML-RAR-A
Que es, que acciones impide, que bloquea
- Receptor anomalo para su agonista fisiológico (ácido retinoico)
- Impide las acciones celulares normales de ambos genes RAR-α y PML
- Defecto de transcripción
- Bloqueo de la diferenciación a nivel del promielocito y una inhibición de la apoptosis celular
ATRA
Que es, que restaura, a que lleva
- Superagonista del receptor mutado
- Desbloquea su unión al complejo co-receptor
- Restaura la función normal del receptor RAR-α
- Transcripción génica que lleva a la diferenciación y a la entrada de apoptosis
Cromosoma filadelfia: traslocación
Traslocación 9:22
Presencia del cromosoma filadelfia en leucemias
- 95% de las LMC
- 25% de las LAL de adultos
- 5% de las LAL infantiles
- 3% de las LAM
Características de la presencia del cromosoma Filadelfia
- Producción de una proteína de fusión BCR-ABL1 con actividad de la tirosin cinasa
- Se relaciona con un pronóstico adverso
- La tirosin cinasa permite que células afectadas evadan las señales de crecimiento normal de la célula y diferenciación
- Transformación maligna para convertirse en células leucémicas
Tx ante cromosoma Filadelfia
Inhibidor tirosincinasa IMATINIB
Las alteraciones numéricas se presentan en pacientes de
Edad avanzada
Alteraciones numéricas: delecciones o pérdidas suelen afectar a los cromosomas
- 5
- 6
- 7
- 11
- 20
- Y
Alteraciones numéricas: provocan una pérdida de …….
Genes supresores tumorales y una ventaja de supervivencia
Alteraciones de mal pronóstico
- 3 o más alteraciones cromosómicas (cariotipo complejo)
- Cariotipo monosómico (pérdida de dos o más cromosomas)
Fisiopatología
Los linfoblastos reemplazan al resto de las células sanguíneas
Fisiopatología: mutación
- Proliferación descontrolada de linfoblastos
- Linfoblastos anormales
Fisiopatología: Disminución de la producción de células normales de la MO
- Anemia
- Trombocitopenia
- Neutropenia
Fisiopatología: infiltración a otros órganos
- SNC
- Testículos / ovarios
- Articulaciones
Clasificaciones de las leucemias agudas
- Clasificación morfológica
- Clasificación inmunológica
- Clasificación citogenética
Clasificación morfológica LLA/FAB: L1
- Tamaño celular
- Núcleo
- Citoplasma
- Tamaño celular: homogéneo, células pequeñas
- Núcleo: redondo, regular, sin nucléolo
- Citoplasma: escaso, ligera basofilia
Clasificación morfológica LLA/FAB: L2
- Tamaño celular
- Núcleo
- Citoplasma
- Tamaño celular: heterogéneo, células grandes
- Núcleo: irregular, con escotaduras, uno o más nucléolos
- Citoplasma: abundante, intensa basofilia y vacuolas
Clasificación morfológica LLA/FAB: L3
- Tamaño celular
- Núcleo
- Citoplasma
- Tamaño celular: Homogéneo, células grandes
- Núcleo: Redondo y ovalado, nucléolos prominentes
- Citoplasma: Abundante, intensa basofilia y vacuolas
Clasificación del grupo Franco-Americano-Británico (FAB) de LAM y correlación citogenetica: ¿Cuantos subtipos hay)
7 subtipos FAB
FAB: M0
- Indiferenciada
- Blastos indiferenciados
FAB: M4
M4
M4Eo
- Mielomonocítica: Blastos con diferenciación mieloide y monocitoide
- Eosinofilia
FAB: M7
- Megacariocítica
- Megacariocitos
- Mielofibrosis
¿A través de que prueba se estudia el inmunofenotipo?
Citometría de flujo
¿En que se basa el inmunofenotipo?
Se basa en la expresión diferencial de antígenos de estirpe
Antígenos de diferenciación linfoide o mieloide (CD)
Las células leucémicas clonales expresan tanto …… como combinaciones ……………..
Tanto marcadores propios de los diferentes estadios de la diferenciación hematopoyética normal como combinaciones aberrantes de los mismos o marcadores específicamente tumorales
Leucemia linfoblástica de células B: características
- 80 y 85% de los casos
- 90% expresa el antígeno de superficie CD10
Leucemia linfoblástica de células T: características
En que pacientes aparece más, ubicación, síntoma clásico
- Sexo masculino
- Edad avanzada
- Leucocitosis
- Masa mediastínica
Clasificación inmunológica y pronóstico
Leucemia más frecuente
- LAL común C10 (CALLA) positiva
- Buen pronóstico principalmene en niños
- 65% niños
- 50% adultos
Clasificación inmunológica y pronóstico
Pro-B en los adultos (25%)
Pronóstico
Mal pronóstico
Clasificación inmunológica y pronóstico
Pre-B
Niños 25%
Clasificación inmunológica y pronóstico
Variedad menos frecuente
B madura tipo Burkitt <5%
Clasificación inmunológica y pronóstico
B madura tipo Burkitt características inmunológicas
- TdT negativas
- L3 y con traslocación t(8:14)
- Oncogén cMYC
Clasificación inmunológica y pronóstico
Pronóstico de leucemia B madura tipo Burkitt
Es de mal pronóstico
¿Las de estirpe T en que pacientes se suelen presentar y como se presentan?
Suelen presentarse en varones adolescentes como una masa mediastínica
Clasificación citogenética LAL
LAL: traslocaciones de mal pronóstico
8
- t(9:22) Filadelfia
- t(4:11)
- t(11;14)
- t(8:22)
- t(8:14)
- Hipodiploide <45
- Del cromosoma 6 y 9
- t(1:19)
Clasificación citogenética LAL
LAL: traslocaciones de buen pronóstico
5
- t(12:21)
- Trisomías triples 4, 10 y 17
- Inv 16 (LAM M4)
- T(8:21)
- Hiperdiploide >50
¿Cuál es la traslocación cromosómica más frecuente en LLA?
La traslocación t(1;19)(q23;p13) tiene una frecuencia del 5-6%.
¿Qué características tiene la traslocación t(9;22)(q34;p11)?
La traslocación t(9;22)(q34;p11) está asociada al cromosoma Philadelphia y se trata de una hiperleucocitosis que requiere tratamiento con imatinib.
¿Cuál es el pronóstico de la traslocación t(4;11)(q21;p23)?
La traslocación t(4;11)(q21;p23) se asocia a LLA lactante y tiene un pronóstico pobre
¿Qué tipo de leucemia está asociada a la traslocación t4:11?
La traslocación t4:11 se asocia a la leucemia LAM M4.
¿Cuál es el pronóstico de la traslocación del 7 al 5?
El pronóstico de la traslocación del 7 al 5 es malo.
¿Qué gen quimérico está asociado a la traslocación t8:21?
La traslocación t8:21 está asociada al gen quimérico DEK-NUP
Traslocación 15:17 LAM M3
Incidencia dentro de leucemias, gen, cambio generado
- 10% de adultos
- Gen de fusión PML-RAR alfa
- Cambio en el recetor del ácido retinoico imide la diferenciación
Tx para la Traslocación 15:17 LAM M3
Ácido transretinoico ATRA
Cuadro clínico: Síntomas
- Fiebre 60%
- Fatiga 50%
- Dolor óseo 40% - Sangrados 38%
- Anorexia 19%
- Dolor abdominal 10%
Síntomas del SNC de la leucemia
- Cefalea
- Vómitos
Cuadro clínico: signos
- Hepatomegalia 60%
- Esplenomegalia 50%
- Palidez, Petequias, Equimosis 70-80%
- Linfadenopatías
Signos relacionados a leucemia de Cels T
- Masa mediastinal 10%
- Afección a SNC 5%
- Afección testicular 2%
Características LMA
- Esplenomegalia 5cm
- Hiperplasia gingival
- S. sweet
- Leucemia cutis (10% M4 y M5)
- Sarcoma granulocítico (M1 t M2
LLA variedad T: características
- Compromiso mediastinal -> síntomas compresivos
LLA B: características
- Compromiso en SNC
- Dolores óseos
- Adenopatías
- Esplenomefalia 70%
LPA: características
Diátesis hemorrágica
LAM M3: características
Asociada a coagulación intravascular diseminada
Cuadro clínico: LAM
- Cloromas
- Hipertrofia gingival
- Bluberry muffin
LAM: Cloromas
Surgen de hueso con actividad hematopoyética intensa y periostio delgado
Masa orbitaria o compresión medular
Laboratorio hallazgos en BH
- Anemia
- Trombocitopenia
- Leucopenia 15-20%
- Leucocitosis 25%
- Linfocitosis
Modalidad de imagen para evaluar leucemia
RX: Masa mediastinal
USG adbominal
¿Cuál es el porcentaje esperado de leucocitosis?
La leucocitosis observada es alrededor del 25%.
Hallazgo en aspirado de medula ósea AMO
> 20-25% blastos
Dx de leucemia aguda:
LAL
LAM
- LAL: Más de 25% de Blastos
- LAM: más de 20% de blastos
Fases del tx
- Introducción
- Consolidación
- Mantenimiento
Repasa: Fases del ciclo celular
