Leucemia granulocítica crónica Flashcards
¿Qué es la Leucemia linfocítica crónica?
Ea una proliferación neoplásica predominantemente de la serie granulocitica.
Alteraciones que se producen en LGC
- Alteraciones en serie roja
- Alteraciones en las plaquetas
Presencia del cromosoma Filadelfia se presenta en ……….% de los casos
90%
t 9:22
¿Qué porcentaje de todas las leucemias representa la Leucemia Granulocítica Crónica?
15%
¿Cuál es la tasa de incidencia de Leucemia Granulocítica Crónica?
1-1.5 por 100,000 habitantes
¿En qué rango de edad es más común la Leucemia Granulocítica Crónica en adultos?
40-60 años
¿Cuál es la proporción de hombres a mujeres en la Leucemia Granulocítica Crónica?
3:2
Completa: El signo distintivo diagnóstico es el …….
Producto del gen BCR-ABL en sangre periférica
¿En qué porcentaje de casos está presente el Cromosoma de Filadelfia (t(9:22))?
Más del 90%
¿Se presenta más en hombres o mujeres
Hombres
3:2
Incidencia en niños
Representa el 3% de todas las leucemias
¿Cuánto mide la región específica del punto de rotura en el gen BCR del cromosoma 22?
5.8 kilobases (kb)
Relaciona los tipos de clasificación de la Leucemia Granulocítica Crónica:
- Típica
- Atípica
- Variedad Juvenil
- Típica: Cromosoma de Filadelfia presente
- Atípica: Cromosoma de Filadelfia ausente
- Variedad juvenil: Atípica en niños
¿Cómo se descubren más de la mitad de los casos de Leucemia Granulocítica Crónica?
Accidentalmente durante un conteo sanguíneo de rutina que muestra leucocitosis en un individuo asintomático
Síntomas de LGC
a) Debilidad 50%
b) Hiporexia 35-40%
c) Pérdida de peso 35-40%
d) Molestia abdominal 30-35%
e) Esplenomegalia 95%
Describe las características del frotis de sangre periférica en Leucemia Granulocítica Crónica
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- Neutrófilos segmentados y mielocitos
- Abundantes metamielocitos, promielocitos
- Menos del 10% de mieloblastos
- Basofilia absoluta
- Eosinofilia absoluta
- Anemia normocítica y normocrómica
- Trombocitosis
Criterios diagnósticos de la Leucemia Granulocítica Crónica
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- Leucocitosis con formas jóvenes de serie mieloide en frotis
- Trombocitosis
- Esplenomegalia
- Fosfatasa alcalina granulocítica disminuida o ausente
- Detección de Cromosoma de Filadelfia (PCR o cariotipo)
¿Qué sugiere la presencia de formas jóvenes de granulocitos en sangre periférica?
Indica una posible alteración en la maduración de los glóbulos blancos, lo que podría ser característico de una condición como la leucemia mieloide crónica.
¿Cuáles son las tres etapas de progresión de la Leucemia Granulocítica Crónica?
- Fase crónica (3-4 años)
- Fase acelerada corta
- Fase terminal de crisis de blastos
Describe la ubicación específica del punto de rotura del Cromosoma de Filadelfia en el cromosoma 22
Restringido a una pequeña región de 5.8 kilobases dentro del gen BCR
¿Qué característica única tiene la proteína de fusión de 210 kb en la Leucemia Granulocítica Crónica?
Tiene actividad tirosina cinasa que no responde a la regulación normal y permanece constantemente activada
Describe los síntomas de la Fase Crónica
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- Diferenciación hematopoyética con producción de granulocitos maduros funcionales
- Progresión lenta
- Síntomas inespecíficos
- Debilidad
- Pérdida de peso
- Leucocitosis con granulocitos inmaduros
- Anemia
- Trombocitosis
- Esplenomegalia
- Hepatomegalia (menos común)
- Linfadenopatía rara
Duración de la fase acelerada
Duración: 6 a 12 meses
Fase Acelerada: Describe los síntomas específicos de la Fase Acelerada
- Esplenomegalia progresiva
- Sensación de plenitud abdominal y molestias
- Molestias
- Aumento de basófilos y células inmaduras en sangre o médula ósea
- Más células inmaduras en sangre o médula ósea
- Síntomas constitucionales:
- Fiebre de bajo grado
- Sudores nocturnos
- Dolor óseo
- Pérdida de peso
Fase Blástica: ¿Qué caracteriza a la Fase Blástica de la Leucemia Granulocítica Crónica?
- Fase terminal de crisis de blastos
- Evolución a leucemia aguda (20% blastos)
- Aumento de precursores mieloides en sangre
- Esplenomegalia muy severa
- Infiltrados en:
- Piel
- Ganglios linfáticos
- Huesos
- Sistema Nervioso Central
Leucostasis con más de 100,000 blastos por µl
Objetivos del Tratamiento: ¿Cuáles son los objetivos específicos del tratamiento en términos hematológicos?
- Biometría hemática normal
- Hemoglobina > 10
- Leucocitos < 15,000
- Desaparición de síntomas y ausencia de esplenomegalia
Objetivos del Tratamiento: Citogenéticos del tratamiento
Reducción o eliminación del cromosoma Filadelfia en la médula ósea
Objetivos del Tratamiento: Objetivos moleculares del tratamiento
- Respuesta molecular: Eliminación de la proteína de fusión BCL-ABL
¿Cuál es el medicamento de primera elección y sus características?
IMATINIB
¿Qué es el IMATINIB y cual es la dosis?
Inhibidor tirosin cinasa crado por el gen BCR-ABL (400-800mg al día)
Respuesta hematológica y citogenetica del IMATINIB
- Respuesta hematológica en 99% de casos
- Respuesta citogenética en 40-50% de casos
Mecanismo de Acción del Imatinib: Describe el mecanismo específico de acción del Imatinib
- Bloqueo del sitio específico de unión del ATP en la oncoproteína BCL-ABL
- Impide la fosforilación de sustratos con residuos de tirosina
- Detiene la transmisión de señales responsables del comportamiento tumoral celular
Tratamientos Alternativos: Menciona los tratamientos alternativos al Imatinib
- Nilotinib
- Dasatinib (para casos resistentes)
- Hidroxiurea
- Interferón alfa (actualmente en desuso por:
- Alto costo
- Muchos efectos secundarios
- Solo prolonga la fase crónica)
Tratamiento Curativo: ¿En qué consiste el tratamiento curativo de la Leucemia Granulocítica Crónica?
Trasplante alogénico de médula ósea o células madre
* Donante hermano compatible con HLA
* Donante compatible molecular no familiar
* Pacientes menores de 55 años
Trasplante No Mieloablativo: Características del trasplante no mieloablativo (minitrasplante)
3
- Menor toxicidad
- Efecto injerto contra tumor (linfocitos destruyen células leucémicas remanentes)
- Recomendado para mayores de 60 años
¿Qué porcentaje de leucemias representa la Leucemia Granulocítica Crónica en niños?
3% de todas las leucemias
¿Qué método se utiliza para identificar el Cromosoma de Filadelfia?
- Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
- Muy sensible para detectar BCR/ABL
- Cariotipo
- Prueba FISH para t(9:22)
Hallazgos en Sangre Periférica: Describe los hallazgos específicos en el frotis de sangre periférica
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- Neutrófilos segmentados y mielocitos
- Abundantes metamielocitos
- Promielocitos
- Menos del 10% de mieloblastos
- Basofilia absoluta
- Eosinofilia absoluta
- Anemia normocítica y normocrómica
- Trombocitosis
Manifestaciones Clínicas Adicionales
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a) Debilidad
b) Hiporexia
c) Pérdida de peso
d) Molestia abdominal
e) Esplenomegalia
f) Hepatomegalia
Leucocitosis Extrema: ¿Qué síntomas pueden aparecer con leucocitosis intensa (mayor de 300 x 10^9/l)?
Trastornos visuales
Síntomas neurológicos
Síntomas pulmonares
Priapismo
Rango de Leucocitosis: ¿Cuál es el rango de leucocitosis característico?
Más de 30,000 o 100,000 leucocitos
¿La médula ósea el útil para el Dx?
Es poco útil
- Hiperplasia granulocítica
- Cierto grado de fibrosis
Tipos de Respuesta al Tratamiento: Enumera los tipos de respuesta al tratamiento
Respuesta hematológica
Respuesta citogenética
Respuesta molecular
Criterios de Respuesta Hematológica: ¿Cuáles son los criterios específicos de respuesta hematológica?
- Hemoglobina > 10
- Leucocitos < 15,000
- Biometría hemática normal
- Desaparición de síntomas
- Ausencia de esplenomegalia
Características Moleculares del Cromosoma de Filadelfia: Describe las características específicas del punto de rotura del Cromosoma de Filadelfia
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- Punto de rotura en cromosoma 22: región específica de 5.8 kilobases en gen BCR
- Punto de rotura en cromosoma 9: variable
- Proteína de fusión de 210 kb con actividad tirosina cinasa permanentemente activada
¿Cuánto dura típicamente la Fase Crónica?
3-4 años
Hallazgos de Médula Ósea: Describe los hallazgos específicos en el aspirado de médula ósea
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- Hipercelular
- Hiperplasia granulocítica de elementos maduros
- Presencia de todos los estadios de diferenciación
- Basofilia
- Eosinofilia
- Precursores eritroides proporcionalmente disminuidos
- Megacariocitos aumentados
- Blastos generalmente inferiores al 5%
Pronóstico: ¿Qué factores indican mal pronóstico si no se trata?
- Gran esplenomegalia
- Aumento de blastos
- Aumento de basófilos
- Trombocitopenia
- Anemia
Representa una alteración genética que promueve una proliferación celular descontrolada, siendo característico de la leucemia mieloide crónica.
Gen quimérico BCR-ABL
¿Cómo se descubre con mayor frecuencia esta enfermedad?
Más de la mitad de los casos se descubre accidentalmente al realizar un hemograma de control y detectar leucocitosis en un individuo asintomático
¿Qué complicaciones puede provocar una leucocitosis intensa superior a 300 x 10⁹/l?
Puede provocar leucostasis, con manifestaciones como trastornos visuales, síntomas neurológicos, problemas pulmonares o priapismo.
¿Cuál es el rango de leucocitosis característico de esta enfermedad?
La leucocitosis puede ser mayor de 30,000 o incluso llegar a 100,000 células.
¿Cuáles son los tres síntomas más frecuentes relacionados con la condición general del paciente?
Debilidad (50%)
Hiporexia (35-40%)
Pérdida de peso (35-40%)
¿Qué hallazgos se encuentran en el examen físico del abdomen?
3
Esplenomegalia en el 95% de los casos
Hepatomegalia en el 50% de los casos
Molestia abdominal en el 30-35% de los pacientes
¿Cómo se caracterizan los hallazgos hematológicos en esta enfermedad?
3
Leucocitosis significativa
Anemia moderada
Plaquetas aumentadas
¿Qué porcentaje de pacientes presenta esplenomegalia y encuentos hepatomegalia?
El 95% de los pacientes presenta esplenomegalia
El 50% de los casos se observa hepatomegalia
¿Cuál es el porcentaje de pacientes que experimentan molestia abdominal?
Entre el 30-35% de los pacientes refieren molestia abdominal.
¿Qué proporción de pacientes experimenta pérdida de peso?
Entre el 35-40% de los pacientes presentan pérdida de peso.
Posibles efectos secundarios del Imatinib
Posibles efectos metabólicos
Alteraciones hematológicas
Efectos gastrointestinales
