Leucemia linfática crónica Flashcards
¿Qué es la leucemia linfática crónica (LLC)?
Es una neoplasia monoclonal de linfocitos B, caracterizada por la acumulación de linfocitos B funcionalmente incompetentes, con una vida media prolongada debido a la resistencia a la apoptosis
¿Cuál es la consecuencia inmunológica principal de la LLC?
A pesar de la gran cantidad de linfocitos B, los pacientes presentan una inmunodeficiencia humoral, ya que estas células tienen baja expresión de inmunoglobulinas de superficie y no secretan inmunoglobulinas en el plasma
¿Se conoce la etiología de la LLC?
No, su etiología es desconocida, aunque se sabe que la supervivencia y proliferación de las células neoplásicas dependen de estímulos del receptor de la célula B (BCR), a través de diversas cinasas como BTK, SYK y PI3K
¿Cómo se diferencia la LLC de la leucemia mieloide crónica (LMC)?
En la LMC, la fase de transformación a leucemia aguda es la regla.
En la LLC, esta transformación es rara
¿Cuál es la complicación más grave de la LLC?
La transformación en linfoma difuso de células grandes, lo que se conoce como síndrome de Richter
¿Cuáles son otras transformaciones posibles de la LLC?
Leucemia prolinfocítica (la más frecuente).
Leucemia aguda linfoblástica (rara).
Mieloma múltiple (muy infrecuente).
¿Cuál es la leucemia prolinfocítica primaria y cómo se diferencia de la LLC?
Es más frecuente en ancianos.
Se asocia a esplenomegalia masiva.
Presenta linfocitos de gran tamaño en sangre periférica.
Tiene un pronóstico peor que la LLC
¿Qué porcentaje de todas las leucemias corresponde a la LLC?
Alrededor del 25% de todas las leucemias
¿Es la LLC la leucemia crónica más frecuente?
Sí, es la forma más frecuente de leucemia crónica en los países occidentales
¿Cuál es la edad media al diagnóstico de la LLC?
La mediana de edad al diagnóstico es de 70 años
¿Cuál es la relación entre sexos en la LLC?
Es más frecuente en hombres, con una relación 1,7:1 respecto a las mujeres
¿Es común la LLC en jóvenes?
No, es excepcional en personas jóvenes y es más prevalente en adultos mayores
¿Cómo se presenta la LLC en la mayoría de los casos?
En general, los pacientes están asintomáticos y el diagnóstico se realiza por un hallazgo casual de linfocitosis en sangre periférica
¿Qué síntomas pueden aparecer conforme avanza la enfermedad?
Síndrome anémico por infiltración medular.
Síntomas B: fiebre sin infección, pérdida de peso y sudoración nocturna.
Hepatoesplenomegalia e infiltración de órganos, principalmente adenopatías
¿Cuáles son los hallazgos característicos en un frotis de sangre periférica en LLC?
Linfocitosis absoluta de pequeño tamaño y morfología normal.
Manchas de Gümprecht o sombras nucleares, que son fragmentos de linfocitos rotos
¿Qué complicaciones pueden aparecer en la enfermedad avanzada?
Trombopenia (por infiltración de la médula ósea).
Infecciones de repetición debido a inmunodeficiencia humoral.
Anemias inmunohemolíticas o trombopenias autoinmunitarias
¿Cuál es la principal alteración inmunológica en la LLC?
Hipogammaglobulinemia progresiva, lo que provoca infecciones recurrentes
¿Cómo se diagnostica la LLC?
El diagnóstico se basa en la linfocitosis persistente en sangre periférica con un recuento ≥ 5.000 linfocitos/µL, acompañado de un fenotipo característico de células B
¿Cuáles son los marcadores inmunofenotípicos característicos de la LLC?
CD19 y CD20 (marcadores de células B, aunque CD20 es débil).
CD5 (marcador pan-T expresado aberrantemente en linfocitos B de LLC).
CD23 (marcador de activación presente en LLC, pero ausente en el linfoma del manto).
Monoclonalidad de la cadena ligera de inmunoglobulina (kappa o lambda)
¿Se necesita estudio de médula ósea para diagnosticar LLC?
No, el diagnóstico se puede realizar solo con sangre periférica. Sin embargo, la infiltración medular con citopenias confirma el diagnóstico en casos con linfocitos <5.000/µL
¿Cómo se llama la condición con linfocitosis B <5.000/µL pero sin citopenias?
Se denomina linfocitosis B monoclonal y no cumple criterios para LLC
¿Cuál es la característica más relevante en el frotis de sangre periférica de LLC?
La presencia de manchas de Gümprecht, que son fragmentos de linfocitos rotos debido a su fragilidad
¿Cómo son los linfocitos en LLC?
Son pequeños, maduros, con núcleo redondo y cromatina densa, sin nucléolos evidentes
¿Con qué otras enfermedades se debe hacer diagnóstico diferencial de LLC?
Linfoma del manto: CD5+ pero CD23 negativo.
Linfoma folicular leucemizado: Expresa CD10.
Linfoma esplénico de zona marginal: No expresa CD5 ni CD23
¿Cómo se diferencia la LLC de la leucemia mieloide crónica (LMC)?
En la LLC, la proliferación es de linfocitos B, mientras que en la LMC hay leucocitosis con neutrófilos y basofilia. Además, la LMC tiene BCR-ABL1 positivo, lo cual está ausente en LLC
¿Qué sistema de estadificación se utiliza en la LLC?
Existen dos sistemas principales:
Clasificación de Rai (usada en EE. UU.)
Estadificación de Binet (usada en Europa)
¿Cuáles son los estadios de la clasificación de Rai?
Estadio 0 (bajo riesgo): Linfocitosis en sangre periférica y/o médula ósea.
Estadio I (riesgo intermedio): Linfocitosis con adenopatías.
Estadio II (riesgo intermedio): Linfocitosis más esplenomegalia y/o hepatomegalia.
Estadio III (alto riesgo): Linfocitosis más anemia (<11 g/dl en hombres, <10 g/dl en mujeres).
Estadio IV (alto riesgo): Linfocitosis más trombopenia (<100.000/mm³)
¿Qué factor determina la progresión de riesgo en la clasificación de Rai?
La aparición de anemia y trombopenia marca la transición a los estadios de alto riesgo
¿Cuáles son los estadios de la clasificación de Binet?
Estadio A: Linfocitosis sin anemia ni trombopenia y menos de tres áreas ganglionares afectadas.
Estadio B: Linfocitosis sin anemia ni trombopenia, pero con tres o más áreas ganglionares afectadas.
Estadio C: Linfocitosis con anemia y/o trombopenia
¿Qué áreas se consideran en la clasificación de Binet?
Se evalúan cinco áreas ganglionares:
Adenopatías cervicales.
Adenopatías axilares.
Adenopatías inguinales.
Bazo.
Hígado
¿Cómo se relaciona la clasificación de Binet con la mediana de supervivencia?
Estadio A: Más de 10 años.
Estadio B: Aproximadamente 7 años.
Estadio C: Alrededor de 2 años
¿Cuándo se debe iniciar tratamiento en la LLC?
Se inicia tratamiento solo cuando hay enfermedad activa, es decir, cuando se cumple al menos uno de los siguientes criterios:
Anemia o trombopenia progresivas.
Esplenomegalia progresiva o sintomática.
Adenopatías masivas o sintomáticas.
Linfocitosis progresiva rápida (aumento del 50% en 2 meses o duplicación en 6 meses).
Anemia autoinmune o trombopenia resistente a corticoides.
Síntomas constitucionales
¿Se trata a los pacientes asintomáticos en fase inicial?
No, en la mayoría de los pacientes con LLC en fase inicial se prefiere vigilancia sin tratamiento, ya que la inmunoquimioterapia no es curativa en estos casos
¿Cuál es el tratamiento de primera línea en LLC sin alteraciones genéticas de mal pronóstico?
Quimioinmunoterapia basada en:
Fludarabina + ciclofosfamida + rituximab (FCR), en pacientes jóvenes.
Bendamustina + rituximab, en pacientes mayores o con comorbilidades
¿Cómo se tratan los pacientes con deleción 17p o mutación en p53?
Estos pacientes no responden bien a fludarabina y deben tratarse con fármacos dirigidos contra la vía de señalización del receptor de células B (BCR):
Ibrutinib (inhibidor de la tirosina-cinasa de Bruton).
Idelalisib (inhibidor de PI3K) ± rituximab
¿Cuál es el tratamiento en enfermedad refractaria?
Se recomienda:
Participación en protocolos experimentales.
Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH), si es posible
¿Qué tratamiento se recomienda en pacientes mayores con comorbilidades?
Ibrutinib como primera línea.
Clorambucilo + rituximab en pacientes frágiles
¿Qué papel tiene la terapia con anticuerpos monoclonales en LLC?
Rituximab: Se usa combinado con quimioterapia.
Obinutuzumab: Puede combinarse con clorambucilo en pacientes mayores.
Alemtuzumab (anti-CD52): Para enfermedad refractaria o con deleción 17p
¿Qué nuevas terapias han mostrado eficacia en LLC?
Venetoclax: Inhibidor de BCL-2, útil en enfermedad refractaria o con deleción 17p.
Ibrutinib e idelalisib: Bloquean vías de señalización clave para la supervivencia de las células B
¿Qué es la tricoleucemia o leucemia de células peludas?
Es una variante especial de leucemia B caracterizada por linfocitos con proyecciones citoplásmicas en forma de pelos, lo que da nombre a la enfermedad
¿Cuáles son las principales características inmunológicas y citoquímicas de la tricoleucemia?
Marcadores CD19, CD20 y CD22 (pan-B).
Marcadores específicos: CD11c, CD25, CD103, CD123.
Mutación BRAF frecuente.
Tinción positiva para fosfatasa ácida resistente al tartrato (FATR)
¿Cómo es el curso clínico de la tricoleucemia?
Es una enfermedad de evolución lenta, con afectación progresiva de la médula ósea y bazo
¿Cuáles son los síntomas principales de la tricoleucemia?
Pancitopenia, en contraste con otras leucemias que presentan leucocitosis.
Esplenomegalia masiva, con escasas adenopatías.
Inmunodepresión, con infecciones recurrentes
¿Qué infecciones son más frecuentes en pacientes con tricoleucemia?
Neumonía por Legionella.
Otras infecciones bacterianas por inmunodepresión
¿Con qué enfermedad autoinmune se asocia la tricoleucemia en el 30% de los casos?
Con panarteritis nudosa (PAN)
¿Qué hallazgos caracterizan el diagnóstico de la tricoleucemia?
Pancitopenia en sangre periférica.
Aspirado medular seco, debido a la fibrosis medular intensa.
Biopsia de médula ósea positiva con infiltración difusa de células tricoleucémicas.
Tinción positiva para fosfatasa ácida resistente al tartrato (FATR)
¿Cuál es el tratamiento de elección en la tricoleucemia?
Cladribina (2-clorodesoxiadenosina), con tasas de remisión completas >70%.
Otros fármacos incluyen pentostatina, fludarabina, rituximab y vemurafenib en casos con mutación BRAF
¿Cuáles son las diferencias clave entre la tricoleucemia y la leucemia prolinfocítica?
Tricoleucemia
-Adenopatías:Escasas o ausentes
-Esplenomegalia: Masiva
-Recuento leucocitario: Pancitopenia
-Marcadores: CD25+, FATR+
-Pronóstico: Bueno
Leucemia Prolinfocítica
-Adenopatías: Pocas adenopatías
-Esplenomegalia: Variable
-Recuento leucocitario: Hiperleucocitosis
-Marcadores: CD5-, CD23-
-Pronóstico: Malo
