läkemedel mot hypertoni Flashcards
Definition av hypertoni?
Systoliskt ≥140 mmHg el diastoliskt ≥ 90 mmHg i vila,
uppmätt vid minst tre tillfällen under tre månader.
Prevalens för hypertoni?
25% av befolkningen över 20 år i Sverige, möjligtvis högre pga grå zon.
Symtom för hypertoni?
Oftast symptomfri, huvudvärk och yrsel kan förekomma, uttröttbarhet och irritabilitet. Impotens kan vara ett tidigt symtom.
Vad kan bli följden av hypertoni?
Hypertoni ger en ökad risk för:
- Cerebrovaskulära sjukdomar (stroke)
- Njurskada
- Hjärtsvikt, koronarkärlssjukdom
- Aneurysm (aorta-aneurysm)
Etiologi för hypertoni?
Hypertoni kan vara sekundär eller primär.
Sekundär: (2-5%)
- Njursjukdom
- Binjurebarkssjukdom
- Cushings syndrom
- Metabola syndromet
- Akromegali
- Systemsjukdomar
- Rubbad thyreoideafunktion
- Rubbad parathyreoideafunktion
- Nikotin
- Stress
- Sömnapné
- Preeklampsi
- Coarctatio aortae
- Atheroskleros
- Förgiftningar
- Lakrits mm
- Drogmissbruk
- Iatrogent
Primär- essentiell (95-98 %): Omtvistat, multifaktoriellt, många teorier, några teorier är:
- Saltintag
- Obesitas
- Insulinresistens
- RAAS
- Sympatikus
- Intrauterin nutrition
- “Endogent ouabain”
- Stress
- Genetik
- “Endoteldysfunktion”
- Låg födelsevikt
- Neurovaskulära anomalier
- “Syndrom X”
- Apelin
Vad är preeklampsi?
Havandeskapsförgiftning, Ökat högt blodtryck hos gravida kvinnor i slutet av graviditet.
Någon iatrogen orsak? (Vad betyder begreppet?)
Iatrogen betyder att det är något som orsakats av andra läkemedel som kan ge hypertoni som biverkan.
Någon tänkbar ännu ej generellt accepterad orsaksteori?
Finns två teorier:
- “Endogent ouabain”: denna teori säger att personer som drabbas av essentiell hypertoni har fel på ett endogent hjärtglykosid som spelar en viktig roll för cirkulation.
- Apelin: patienter har fel med apelin som stimulerar orphan-receptor Ape vilket är av betydelse för cirkulation.
Riskfaktorer för utvecklande av hypertoni?
- Familjär tendens: genetik, familjhistorik
- Störd dygnsrytm
- Övervikt
- Rökning
- Stress
- Diabetes, typ 1 och 2
- Njursjukdomar
- Alkoholmissbruk
- Drogmissbruk
- Fet och saltrik kost
- För lite motion (“soffpotatis”)
- Förhöjda kolesterolvärden
- Medicinering
- Etnicitet: t.ex har afroamerikaner ökat benägenhet för hypertoni
Någon hemsk gammal behandlingstyp?
Avlägsnande av den sympatiska gränssträngen. Andra gamla kirurgiska ingrepp omfattar också sympatektomi och adernalektomi.
Icke-farmakologisk terapi?
- Tobak
- Motion (rask promenad 30 minuter dgl)
- Vikt
- BMI under 25
- Alkohol
- Saltintag
Vilka är de nuvarande rekommendationerna för farmakologisk behandling? Förstahands-resp andrahandsrekommendationer?
- I första hand:
ACE-hämmare och/eller tiaziddiuretika eller kalciumkanalblockerare
(ARB vid ACE-hämmarintolerans) - Vid ssk indikationer eller som tillägg: (andrahandspreparat) β-blockerare
- Vid ev behov av ytterligare tillägg (tredjehandspreparat): spironolakton eller alfablockerare, (ev CNS-verkande)
Några moderna preparattyper som inte blivit någon större succé? Varför?
- Moderna långverkande selektiva α-blockerare: har många ospecifika biverkningar
- Centralt verkande: påverkade centrala imidazolin-receptorer, har också många ospecifika biverkningar som trötthet, sömnproblem, hjärtklappning.
β-blockerare “benämning”?
slutar med lol
Fyra “egenskaper” för β-blockerare?
- ISA: “Intrinsic Sympathomimetic Activity”, partiella agonister → motverkar bradykarditendens?
- Selektivitet (β1 vs β2): måste vara specifika för β1-receptorer för att undvika oönskade biverkningar.
- Förstageneration ospecifika, andrageneration β1 selektiva. - MSA: “Membrane Stabilizing Activity”, effekt motsvarande antiarytmika klass I (blockerar Na+-kanaler): metoprolol
- Fettlöslighet: CNS-biverkningar, de fettlösliga kan ta sig över BBB och ge biverkningar som trötthet och mardrömmar.
Fysiologiska organeffekter? Det viktigaste målorganet för antihypertensiv effekt?
- CNS: motverkar centralt utlöst sympatikuspåslag
- Medulla obolongata/VMC: ökar baroreceptorsensitivitet
- Hjärta: (via β1-receptorer) Negativ kronotropi, inotropi, dromotropi, lusitropi och batmotropi, viktigaste målorganet för antihypertensiv effekt
- Kärl: mild vasokonstriktion via β2-receptorer
- Njure: nedsatt reninfrisättning via β1-receptorer vilket bidrar till blodtrycksänkning.
- Lunga: bronkkonstriktion via β2-receptorer
- Skelettmuskel: motverkar tremor via β2-receptorer, minskad glykogenolys
- Lever: minskad glykogenolys via β2-receptorer
- Fett: minskad lipolys via β3-receptorer
Var finns β3-receptorn?
Adipocyter och urinblåsan
Indikationer för β-blockerare?
- Hypertoni
- Angina pectoris
- Vissa arytmier:
- Palpitationsbesvär: takykardi attacker som upplevs psykiskt obehagliga av patienten.
- Feokromocytom: binjuremärgstumör, används för att dämpa symptom i väntan på kirurgi.
- Hjärtinfarkt: sätts in tidigt för att öka överlevnad samt för profylax
- Hjärtsvikt
- Glaukom
- Hyperthyreoidism: för att dämpa symptom
- Migränprofylax
- Familjär, essentiell och senil tremor:
- Esofagusvaricer: Profylax mot recidivblödningar hos patienter med portahypertension
Biverkningar för β-blockerare ?
- Bradykardi
- nedsatt arbetskapacitet
- hypotension
- AV-block
- hjärtsvikt: β-blockerare ges som tilläggpreparat, aldrig bara den vid hjärtsvikt.
- Kalla händer och fötter
- Förvärrande av ev perifer vaskulär sjukdom
- Bronkkonstriktion
- Hypoglykemi: extra försiktig vid diabetes
- GI-besvär: diarré (Parasympatikuseffekter “släpps fria utan motverkan”)
- CNS: mardrömmar, insomnia, trötthet, depression (lipidlösliga)
Viktiga kontraindikationer/ kombinationer som bör undvikas vid behandling med β-blockerare? Varför?
- Bronkialastma och annan uttalad obstruktiv lungsjukdom
- Icke kompenserad hjärtinsufficiens (hjärtsvikt): måste ha en basbehandling
- AV-block
- Sinusbradykardi
- Man ska inte kombinera hjärtselektiv kalciumkanalblockerare och betablockerare för detta kommer att leda till ökad benägenhet för biverkningar
Huvudtyper av kalciumkanalblockerare?
- Kärlselektiva
- Hjärtselektiva
En vanlig benämning (på en viss, vanlig huvudtyp) för kalciumkanalblockerare?
Kärlselektiva kalciumkanalblockerare slutar på -piner
Target-struktur för kalciumkanalblockerare?
De är allosteriska modulatorer för olika typer kalciumkanaler.
- De binder till α-1-subenheten av L-typ-kanalen och förändrar dess struktur så att Ca2+ får svårare att passera
Fysiologiska organeffekter? Viktiga målorgan för kalciumkanalblockerare?
Hjärtat :påverkar dromotropi
Kärl: påverkar kärltonus och ger vasodilation
Preparatexempel på kalciumkanalblockerare?
- Verapamil: hjärtselektiv
2. Nifedipin: kärlselektiv
Indikationer för kalciumkanalblockerare?
- Hypertoni
- Angina pectoris
Hjärtselektiva kalciumkanalblockerare: - Profylaktiskt efter akutfasen av en hjärtinfarkt när beta-blockerare ej kan användas.
-Förmakstakyarytmier och AV-nodala takyarytmier
Typiska biverkningar för kalciumkanalblockerare?
- Ankelsvullnad, huvudvärk, flush (röda kindar)
- Hypotension
- Hjärtsvikt
- Bradykardi (för hjärtselektiva)
- Förstoppning; GI-besvär
- Hjärtklappning (för kärlselektiva)
Viktiga kontraindikationer / kombinationer som bör undvikas vid behandling med kalciumkanalblockerare? Varför?
- Obehandlat AV-block (hjärtspecifika)
- Akut hjärtinfarkt
- Hjärtsvikt
- Kombination: Används ej tillsammans med betablockerare pga additiv effekt avseende hjärtdepression
- Obehandlad hjärtsvikt
Något säkert blodtryckssänkande läkemedel som kan ges till gravida kvinnor?
Alfametyldopa (Aldomet®)
