Intro njuren/glomulär funktion Flashcards

1
Q

Njurens anatomi

A
  • Njurarna är ett två parat-organ som sitter relativt högt i bukhålan. De är omgivna av en kapsel av bindväv och fett och består av en yttre del, bark som innehåller njurkorpusklar och en inre del, märg där tubuli och samlingrör sitter.
  • Sekundär urin som produceras kommer sen att samlas i njurkalkar som tömmer i urinledaren via njurbäckenet.
  • Njuren får blod via a. renalis som är en gren av aorta abdominalis som filtreras och går tillbaka via v. renalis som tömmer i vena cava inferior. Den innerveras av n. renalis som tillsammans med blodkärl går in i hilus.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Nefronets anatomi

A

Nefronet är den funktionella enheten i njuren. Den består av njurkorpuskel och ett tubulärt system.

  • Njurkorpuskeln består i sin tur av glomerulus (kärlnysta) och Bowmans kapsel. Här sker filtration och bildning av primärurin.
  • Primärurin går sen genom proximal tubuli som är 15 mm rör omgivna av peritubulära kapillärer.
  • Urinet leds genom Henles slynga till distala tubuli.
  • Tubulär sekretion och tubulär reabsorption sker på både proximal och distal tubuli där vissa ämnen återupptas och vissa saker utsöndras till urinet och då får vi sekundär (färdig) urin som sen samlas i ett samlingsrör där flera nefron tömmer sin urin.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur många nefron har vi? vilka typer av nefron har vi?

A

Ca 2 miljoner nefron (1 miljon/njure) varav 90% sk. kortikala nefron (sitter högt i barken) och 10% är juxtamedullära nefron (sitter lite längre ner in i märgen - omges av vasa recta som har samma funktion som peritubulära kapillärer)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka funktioner har njuren?

A
  • Utsöndrar slaggprodukter (t.ex urea) och vatten så att kroppsvattnet hålls helt konstant
  • Reglerar elektrolyter i kroppen genom filtration så att konc. av ALLA salter hålls inom snäva intervall!
  • Reglerar syra-bas balansen (pH) genom sekretion av vätejoner.
  • Reglerar osmolaritet så att koncentration av osmotiskt aktiva partiklar hålls konstant genom reabsorption
  • Avgörande för normal benbildning (kalk-fosfatbalansen) genom att aktivera vit D3.
  • Tillverkar hormonet erytropoenin som stimulerar bildning av erytrocyter.
  • Reglerar blodtryck genom RAAS systemet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad menas med akut njursvikt? Hur uppstår detta tillstånd?

A

Nedsatt njurfunktion under en kortare tid som kan uppstå vid följande situationer:

  1. Vätskebrist: ffr hos äldre pga ateroskleros eller en viss medicinering som gör att blodtrycket sjunker och att njurarna inte får tillräcklig blodförsörjning.
  2. Förgiftning av toppig spindelskivling som innehåller giftet orellanin som selektivt slår ut nefron.
  3. Stora, inre blödningar som gör att blodvolym minskar och njurarna inte får tillräckligt blod
  4. Hinder & tryck: pga t.ex njursten, tumörer, förstorad prostata (om endast en njure är skadad räcker oftast funktionen)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka orsaker ligger bakom kronisk njursvikt?

A
  1. Njurinflammation (glomerulonefrit) som kan uppkomma av en bakterie- eller virusinfektion, finns
    även ärftliga orsaker. Mekanismen bakom njurinflammation är okänd
  2. Diabetesrelaterad nefropati som leder till kärlskador och på sikt slår dessa skador ut njurfunktionen.
  3. Kraftig ateroskleros: skadar de extra känsliga glomerulus vilket leder till att vissa nefron slås ut & ärrvävnad bildas
  4. Ärftliga sjukdomar: t.ex mutationer i vissa proteiner i glomerulus-filterationsbarriären. Detta är dock mycket ovanligt.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad kan vara förklaringen bakom ökande antal patienter med kronisk njursvikt?

A

Dels är det åldrande population då risken för t.ex diabetes och arteroskleros ökar med åldern och dels att de som redan är njursjuka får bättre och mer effektiv behandling så att de lever längre med sina sjukdomar.
Dessutom ökar risken för njursvikt med ökad diabetes som är en folksjukdom i vissa länder som USA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är symptomen vid en njursvikt?

A
  • Symptom för njursvikt börjar när < 20% av funktionen är kvar. Man får då anemi, trötthet och upplever koncentrationssvårigheter.
  • När njurfunktionen blir ännu sämre (< 10%) får man ytterligare följande symptom:

Klåda, aptitlöshet, illamående, kräkningar, muntorrhet, metallsmak i munnen, ökad törst, “myror i benen”, ökad blödningsbenägenhet, ökad katabolism,

hyperlipidemi, minskad glukostolerans, minskat sexuellt intresse/förmåga, m.m.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är erytropoenin (EPO)? Vilken funktion har den?

A

Hormonet erytropoenin är ett glykoproteinhormon som frisätts framförallt från njuren då ca 90 % av allt EPO bildas i fibroblaster nära njurens peritubulära kapillärer men också från levern (10%).
- Hormonet stimulerar mognad av erytrocyter vilket gör att vi får ett normalt Hb-värde som annars hade lagt på bara 50-60 g/L.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad säger den aktuella teorin om bildning och frisättning av EPO?

A

Tubuli fungerar som syrgas‐sensor, signalerar bl.a.
med PGI2 (prostacyklin) till närliggande celler,
EPO bildas & frisättes, Hb stiger, mer syrgas till
tubuli. (negativ feedback process)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är PTH? vilken effekt har den på njuren?

A

Paratyroidea hormon som bildas av huvudceller i paratyroida vid lågt S(serum)-[Ca] och stimulerar ökning av [Ca2+] genom att stimulera produktion av vit D3, Ca‐ reabsorption och inhibera fosfat reabsorption.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vitamin D

A
  • Omvandlas i levern till 25‐OH‐D och i friska njurar antingen med hjälp av enzymet 1⍺‐hydroxylas till aktivt vitamin D3 (1,25, dihydroxy‐D), eller till inaktivt 24,25‐OH‐D.
  • Aktivt vit D har följande effekter:
    1. Stimulerar upptag av Ca2+ från tarm
    2. Påverkar kollagensyntes, stim osteocyter till ökat PTH‐svar
    3. Benmineralisering kräver D‐vitamin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Ge ett exempel som illustrerar rubbningen i fosfat-kalk balansen vid njursvikt

A
  • När njurens filtrationshastighet sjunkit till 1/4 så skall samma mängd fosfat hanteras, dvs belastningen per nefron ökar 4 ggr.
  • Enzymet 1⍺‐hydroxylas hämmas av ökat intracellulärt fosfat → Minskad bildning av aktivt vit. D3.
  • Detta ger då en sänkning av Ca, ökning av fosfat, vilket motverkas av PTH så skelettet istället urkalkas!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Urinens mängd och sammansättning bestäms av tre

processer som äger rum i nefronet, vilka är dessa?

A
  1. Glomerulär filtration: bildning av primärurin
  2. Tubulär reabsorption: selektivt återupptag av nyttiga ämnen och vatten från primärurinen till peritubulära kapillärer.
  3. Tubulär sekretion: utsöndring av oönskade substanser till tubuli från blodet (en aktiv process)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur mycket vatten filtreras per dygn?

A

ca 180 L/dygn varav 99% reabsorberas. Detta beror på att blodet genomgår en kontinuerlig filtration flera gånger/dygn.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Många salter som filtreras i njuren återupptas till över 99% med undantag för en jon, vilken är den jonen och varför?

A

Det är K+ som nämligen reabsorberas bara till 80-95% och detta beror på att vi normalt har [K+] extracellulärt på ca 4mM och detta måste bibehållas konstant då hyperkalemi är ett livshotande tillstånd.

17
Q

Varför är det viktigt att bli av med urea?

A

Om för mycket urea ansamlas i kroppen pga en försämrad njurfunktion kommer den att bilda ureakristaller som kan dels fastna under huden och orsaka klåda, men även i perikardiet & orsaka hjärtsäcksinflammation.

18
Q

Hur stor andel av cardiac output går till njurarna?

A

ca 20% varav 90% till barken, ca 10% till yttre märgen och endast 1-2% till papillerna , vilket återspeglar att filterationsprocessen sker i barken.

19
Q

Vilka typer av kapillärbäddar återfinns i njurar?

A
  • Gomerulära kapillärbäddar med ovanligt högt tryck

- Peritubulära kapillärbäddar med ovanligt lågt tryck

20
Q

Vad är det som karakteriserar tryckprofilen i njuren?

A
  • Tryckfall i afferent artiol (ca 60 mmHg i glomerulus) och i efferent artiol (ca 30 mmHg)
  • Kolloidosmotiska trycket i plasma stiger vid filtration då vattenkoncentration minskar tillfälligt vid bildning av primärurin (proteiner koncentreras i blodet)
21
Q

Hur ser det glomulära trycket ut hos människor?

A
  • Hydrostatiskt tryck = 55 mmHg
  • Onkotiskt (kolloidosmotiskt) tryck = 30 mmHg
  • Bowmans kapsel P = 15 mmHg
    → Filtrations tryck = 10 mmHg
  • Anledningen att vi har så hög hydrostatiskt tryck i glomulära kapillärbäddar är att för att kunna få en filtration. Hade det varit 20-30 mmHg som andra kapillärbäddar så hade vi inte fått en filtration.
22
Q

Glomerular filtration rate (GFR)

A
  • Den volym som filtreras från blodet i glomeruli varje minut som speglar antalet fungerande nefron.
  • Den regleras mycket hårt med hjälp av pre‐ och
    postkapillär resistans (afferenta och efferenta artioler regleras av RAAS systemet)
  • Den ligger normalt runt 125 ml/min vilket ger en total 180 L/dygn men sjunker normalt med åldern.
23
Q

Hur mäter man njurfunktion?

A
  • På vårdcentraler tar man oftast ett blodprov istället och mäter nivåerna av kreatinin som bildas vid nedbrytning av kreatinfosfat i muskler och utsöndras normalt med
    urinen. Nedsatt njurfunktion innebär således en ansamling av kreatinin i blodet.
  • Direkta GFR-mätningar görs endast på klinisk fysiologi. Man ger då patienten en intravenös injektion med 51Cr-EDTA eller Iohexol (inerta substanser). Efter någon timma mäter man hur mycket att detta ämne som har filtrerats ut.
24
Q

Clearance

A
  • Den mängd blod som njuren renar fullständigt
    från ett ämne X på en minut.
  • Om ämnet vi använder enbart utsöndras via glomerulär filtration då blir dess clearance den samma som GFR.
  • Den ges av följande formel:
    Cl av ett ämne X = (avlängsnad mängd av X/ tid)/ plasmakoncentration av X
25
Q

För att en molekyl ska filtreras in i Bowmans kapsel behöver det passera…..

A

Glomerulära filtrationsbarriären

26
Q

Glomerulis funktion?

A
  1. Storleksselektivitet
    - endast mindre molekyler kan passerar genom endotelets fenestreringar
  2. Laddningsselektivitet
    - glykokalyx, endotelceller, basalmembran & podocyter har negativa laddningar, vilket gör negativt laddade molekyler (bl.a. plasmaproteinet albumin) ej kan passera.
    - Endast positivt laddade samt neutralt laddade molekyler kan passera
  3. Selektivitet beroende på molekylers form
    - en avlång molekyl kan lättare passera jämfört med en rund molekyl med samma tyngd
27
Q

Vilka är de strukturer som den glomerulära filtrationsbarriären utgörs av?

A
  1. glykokalyx
  2. Kapillärväggens endotelceller
  3. Glomerulärt basalmembran
  4. Podocyter
28
Q

vad är mesangieceller? Och vilka funktion uppfyller de?

A
  • celler som finns mellan kapillärer
  • funktion är troligen att ge stöd och hålla ihop kapillärerna samt syntetisera matrix
  • Kan vara extraglomerulära eller intraglomerulära beroende på vart de sitter relativt ett glomerulus
29
Q

Vilka funktioner uppfyller komponenterna av glomerulära barriären?

A
  • Basalmembran: struktur och laddning
  • Podocyter: storleksselektivtet, slit membran och laddningsselektivitet
  • Endotelet är fenestrerat utan täckande membran men har glykocalyx, laddningsselektivitet
  • Mesangiecellerna bidrar med matrix, struktur, kontraktion
30
Q

Vad är proteinuri?

A

-äggvita i urinen, tillstånd då man har mycket proteiner i urinen pga störningar i glomerulis filtration → plasmaproteiner läcker ut

31
Q

Juxtaglomerulär apparat

A
  • struktur i njuren som reglerar funktion i varje nefron
  • kontrollsystem som finns bredvid ett glomerulus
  • Innerveras av sympaticus
  • Utgörs av 3 strukturer:
    1. Macula densa
    2. Juxtaglomerulära celler
    3. Extraglomerulära mesangialceller
32
Q

Macula densa

A
  • område med specialiserade epitelceller i väggen där Henles slynga övergår i distala tubuli
  • Cellerna fungerar som sensorer → är känsliga för [NaCl] i den passerande tubulära vätskan
33
Q

Juxtaglomerulära celler

A
  • specialiserade glatta muskelceller som främst finns i kärlväggen i njurens afferenta arterioler
  • Dessa celler syntetiserar & lagrar hormonet renin
34
Q

Renin utsöndras som svar på 2 stimuli. Vilka?

A
  1. Minskat lokalt blodtryck (registreras av mekaniskt känsliga receptorer i kärlväggen)
  2. Stimulering av macula densa
35
Q

Vid minskad [NaCl] kan macula densa ge 2 effekter. Vilka?

A
  1. Vasodilation av afferent arteriol → minskad resistans för blodflöde
  2. Juxtaglomerulära celler stimuleras att utsöndra renin → RAAS-systemet aktiveras vilket ger en systematisk vasokonstriktion
  • Tillsammans gör dessa effekter att GFR kan återgå till det normala.
36
Q

Glomerulära basalmembranet

A
  • ligger mellan kapillärväggens endotel och podocyternas fotprocesser och skiljer dessa celltyper åt
  • består av collagen (främst typ IV), laminin, proteoglykaner
  • Starkt negativt laddat
  • anses vara en av delarna som behövs för att bibehålla normal filtration.
  • Man kan urskilja 3 distinkta lager:
    1. Lamina rara interna
    2. Lamina densa
    3. Lamina rara
37
Q

filtration slit

A
  • Utrymmena mellan podocyternas fotprocesser
38
Q

Vilka proteiner består den slit-membranet av? Varför är det viktigt att känna till dessa?

A
  1. nefrin som förankrar fotprocesserna i varandra.
  2. podocin
  3. CD2AP
  4. ⍺-actinin-4
    - Man har sett att mutationer av dessa proteiner är bakgrunden till några av våra vanligaste ärftliga njursjukdomar