introduzione

Question 1

COSA STUDIA LA GENETICA MEDICA?

Answer 1

• tratti e malattie semplici
• tratti e malattie complesse

Question 2

cosa si intende per tratti e malattie semplici

Answer 2

un gene una malattia

Question 3

cosa si intende per tratti delle malattie complesse

Answer 3

causati da più geni in presenza di fattori ambientali permissivi, hanno un rapporto con la patologia di tipo probabilistico

Question 4

di che cosa si occupa la genetica medica ?

Answer 4

• Studia le malattie con base genetica e come queste vengono ereditate o insorgono

Question 5

UTILITA’ DI IMPIEGO DELLA GENETICA

Answer 5

• Diagnosi clinica
• Consulenza genetica,
• Ruolo nella diagnosi preclinica
• Prevenzione delle malattie,
• Conoscenza delle cause delle malattie,

Question 6

TIPI DI MALATTIE GENETICHE UMANE

Answer 6

• Mendeliane
• complesse

Question 7

categorizzazione delle malattie genetiche umane

Answer 7

La categorizzazione in due tipi di patologie genetiche attualmente viene considerata eccessivamente semplicistica, le nuove conoscenze sulla variabilità genetica stanno mettendo la vecchia classificazione delle patologie in discussione

Question 8

percentuale di rischio di contrarre le patologie in base alla mutazione

Answer 8

percentuale di rischio proporzionale alla gravità

Question 9

definizione gene

Answer 9

unità funzionale del genoma localizzata in una zona specifica di un cromosoma (locus) responsabile della trasmissione dei caratteri ereditaria, costituito da una sequenza di DNA che codifica per una specifica proteina

Question 10

definizione tratto

Answer 10

Un tratto è qualsiasi caratteristica determinata a livello genetico, spesso da più di un gene. E’ una caratteristica determinata dai geni

Question 11

definizione genotipo

Answer 11

combinazione unica di geni, ossia il patrimonio genetico di un individuo

Question 12

definizione fenotipo

Answer 12

dato dalla struttura e dalla funzionalità effettive di un individuo, è il modo il cui il genotipo si manifesta nel soggetto, non è detto che tutte le istruzioni contenute nel genotipo vengano espresse, le possibilità che il gene si esprima non sono determinate solo dal genotipo ma anche dall’ambiente, tra cui patologie e dieta ed altri fattori, alcuni dei quali non sono noti

Question 13

definizione cariotipo

Answer 13

insieme completo di cromosomi contenuti nelle cellule di un individuo,

Question 14

tratti e malattie semplici, definizione

Answer 14

sono causate da un unico gene la cui mutazione determina la patologia. La mutazione è una caratteristica necessaria e sufficiente a causare la patologia.

Question 15

tratti e malattie complesse, definizione

Answer 15

, sono causate da più geni mutati, differentemente dalle malattie semplici, che sfociano in malattia in presenza di un ambiente predisponente . La mutazione a monte è quindi una condizione solo predisponente alla patologia, non è sufficiente per svilupparla.

Question 16

TIPI DI VARIANTI DELLA SEQUENZA DI DNA (MUTAZIONI) IMPLICATE IN PATOLOGIA UMANA

Answer 16

• Necessarie e sufficienti alla patologia, rapporto deterministico tra genotipo e patologia,
• Predisponenti alla patologia

Question 17

come una mutazione può impattare sulla funzionalità di un gene

Answer 17

• perdita di funzione
• acquisto di funzione

Question 18

perdita di funzione, cosa può causare

Answer 18

• Ridotta espressioen di un gene,
• Altarazione di un elemento funzionale necessario per la regolazione post trascrizionale e traduzionale,
• Può causare il malfunzionamento di altri geni

Question 19

acquisto di funzione, cosa può determinare

Answer 19

• Mutazione può incrementare l’espressione del gene,
• Può bloccare il gene in uno stato attivo
• Mutazione può creare un nuovo elemento funzionale

Question 20

tecnologie utili alla progressione della conoscenza sul dna

Answer 20

• NGS, next generation sequencing, tecnologie di sequenziamento del DNA,
• Es WES
• Sequenziamento targeted, pannelli genici, il pz ha una malattia e si sequenziano i geni noti
• Sequenziamento dell’intero esoma
• Sequenziamento dell’intero genoma WGS,
• RNA seq, sequenziamento dell’rna

Question 21

wes, definizione ed utilità

Answer 21

• è il sequenziamento dell’intero esoma, definendo come esoma tutte le regioni che codificano per proteine dei geni nel genoma, prevalentemente utile ai fini della diagnosi di malattie monogeniche
• Usa tecniche di ibridazione,
• Considerando il fatto che le mutazioni esoniche causano la stragrande maggioranza dei disturbi mendeliani, il WES è l’approccio di scelta per lo studio di patologie mendeliane, semplici, ad eziopatogenesi sconosciuta, ha infatti la caratteristica di non escludere nessuna ipotesi a priori, senza basarsi su qualcosa di già scritto (domanda)
• Viene usato come via risolutiva per identificare le malattie su base ignota monogeniche,
• Inoltre il WES, rispetto ad altri metodi tradizionali che consentono di diagnosticare le malattie rare non richiede alcuna ipotesi diagnostica a priori su cui basarsi prima di ricercare geni difettosi, ed offre una notevole copertura degli esoni
• Studia inoltre anche le sequenze di splicing
• Non ha necessità di un’ipotesi a priori sulla diagnosi o sulla natura dei geni difettosi

Question 22

differenza tra wes e genotipizzazione

Answer 22

gli studi di genotipizzazione non sono così sistematici ma vanno a valutare parti particolari del genoma, partendo da una chiara ipotesi patologica,

Question 23

come i tratti e le malattie semplici si discostano dall’eredita

Answer 23

esiste una tendenza di tipo deterministico ma in alcuni casi, differentemente da quanto si riteneva in passato si discostano,

Question 24

ECCEZIONI ALL’EREDITA’ MENDELIANA

Answer 24

• Alleli multipli
• Dominanza incompleta, condizione in cui si produce un genotipo intermedio, non c’è dominanza completa di un tratto sull’altro,
• Codominanza, per esempio con i gruppi sanguigni, A B, fenotipo AB
• Pleiotropia, molti geni influenzano caratteristiche diverse, non solo una, e questo può determinare difficoltà nel cercare quale gene determini la malattia