Hoorcollege 23-09

Question 1

waarom erfelijkheidsonderzoek

Answer 1

• Bij kinderwens
• Voor syndroomdiagnose
• Andere vragen op het gebied van erfelijkheid
• Verwijzing via HA/behandelend arts
• Voor bevestiging diagnose

Question 2

classificatie varianten DNA onderzoek

Answer 2

1) Klasse 5: pathogeen
2) Klasse 4: waarschijnlijk pathogeen
3) Klasse 3 variant of uncenrtain significance (VUS)
4) Klasse 2: likely benign
5) Klasse 1: benign

Question 3

wel gen is aangedaan bij het Muenke syndroom

Answer 3

FGFR 3 gen

Question 4

kenmerken Muenke syndroom

Answer 4

• Unilaterale coronanaadsynostose (soms bilateraal)
• Faciale assymetrie
• Zeer slechthorend tot doof
• Radiologische afwijkingen handen en voeten  vergroeiing middenhand- of voetbeentjes
• Mutatie in 100% van de patiënten

Question 5

welk gen is aangedaan bij Craniofrontonasal syndroom

Answer 5

EFNB1

Question 6

kenmerken van Craniofrontonasal syndroom

Answer 6

• Coronale synostose
• Hypertelorisme
• Bifide neus
• Poly- en syndactylie  extra teen maar wel vastgegroeid
• Richels in de nagels
• Ernstig beeld bij alle dochters van aangedane vaders  X activatie (2 Xen in totaal) gaat niet goed; verkeerde X staat aan  normaal gesproken juist man ernstiger beeld omdat ze maar 1 X hebben.
• Xq13.1 loss of function, X-inactivatie, cellular interference

Question 7

welk gen is aangedaan bij Saethre-Chotzen syndroom

Answer 7

TWIST en FGFR3

Question 8

wat zijn de kenmerken van Saethre-Chotzen syndroom

Answer 8

• Unilaterale/bilaterale coronanaadsynostose
• Faciale asymmetrie
• Ptosis (variabel hoe dat zich uit)
• Afwijkende oorschelpen
• Brachydactylie
• Cutane syndactylie hand/voet
• Clinodactylie (kromming vingers en tenen)
• NB: cave verhoogde ICP

Question 9

welk gen is aangedaan bij Apertsyndroom en Crouzonsyndroom

Answer 9

FGFR2 gen

Question 10

Verschil Crouzon en Apertsyndroom

Answer 10

Nooit extremiteitsafwijkingen bij crouzon

Question 11

kenmerken Apertsyndroom

Answer 11

• Ernstige craniosynostose: bilaterale coronanaad synostose tot pansynostose
• Midfaciale hypoplasie: obstructieve apneu
• Complete (benige) syndactylie handen/voeten
• Mentale retardatie
• Frequent additionele afwijkingen diverse tractie
• Zien we vaker bij oudere vaders (DNA afwijkingen in spermacellen)
• Genotypering:
  o DNA-onderzoek van het FGFR2-gen
  o Twee frequent voorkomende mutaties: S252W (schedelafwijkingen op voorgrond) en P253R (ledemaatafwijkingen op voorgrond)
  o Mutaties in vrijwel 100% van de patiënten

Question 12

kenmerken Craniosynostose door TCF12

Answer 12

• Coronale (uni/bilateraal) synostose
• Meestal één operatie
• Geen verhoogde ICP (= intracraniële druk)
• Autosomaal-dominante overerving
• Non-penetrantie in >50%

Question 13

facial clefting oorzaken

Answer 13

1) migratiestoornis neurale buis cellen
2) falen van fusieproces en mesodermale ingroei

Question 14

classificatie facial clefting

Answer 14

1) Tessier: anatomisch
2) Van der Meulen: embryologisch

Question 15

problemen Craniofaciale microsomie

Answer 15

• Obstructieve slaap apnea 20%
   Risicofactoren: ernst mandibulaire hypoplasia, bilaterale presentatie
   Helft van de patiënten met OSA heeft dit in matig tot ernstige mate
• Voedingsproblemen 25%
• Slikproblemen 13%

Question 16

operatie mogelijkheden craniofaciale microsomie

Answer 16

• Milde hypoplasie: stabiele lange termijn uitkomsten van mandibula chirurgie
   Bij voorkeur 1 convectionele operatie vanaf 15 jaar
• Ernstige hypoplasie: reconstructie in etappes
   Vroege distractie igv ernstige OSA
   Rib graft indien distractie niet kan
   TMJ prothese om mondopening te verbeteren
   Definitieve bimaxillaire chirurgie, kaakhoek implantaat, kinplastiek, neuscorrectie vanaf 18 jaar

Question 17

behandeling obstructie slaap apnea

Answer 17

• Buikligging (risico wiegendood  monitor met saturatiemeter)
• Bij falen: zuurstof, NPT, ATE, zelden tracheostoma
• Niet zomaar palatumspleet sluiten
• Mandibula distractie voor persisterende ernstige OSA

Question 18

Manifestatie Treacher Collins syndroom

Answer 18

• TCO1/POLR1C/POLR1D mutatie
• Autosomaal dominant
• Wisselende expressie
• Volstrekt normale intelligentie!
• Bilaterale afwijkingen; mooi symmetrisch
• Colobomen oogleden (er ontbreken stukken) (huid, spieren, bot, bekleding)
• Hypoplasie infraorbitale rand
• Hypoplasie zygoma
• Hypoplasie mandibula
• Microtie
• Gehoorverlies (missen oorschelp)
• Soms palatum spleet
• OSA
• Voedingsproblemen

Question 19

kenmerken Craniofrontonasale cleft midline

Answer 19

• Bifide neus; doen we pas iets aan vanaf 18 jaar
• Hypertelorisme
• V-vorm maxilla

Question 20

kenmerken craniofrontonasale dysplasie

Answer 20

• EFNB1 mutatie
• X-linked; we zien het bij normaal gesproken bij vrouwen
• Coronanaad synostose
• Hypertelorisme
• Bifide neus
• Nagelafwijkingen
• Bifide hallux
• Thorax asymmetrie

Question 21

kenmerken maxillaire cleft

Answer 21

• Oblique: meestal niet genetisch
• Toename van asymmetrie door afwijkende groei aan celft zijde
• Bot en weke delen correctie faseren
• Macrostomie – cleft 7  ooraanleg ook gestoord
• Bij hele ernstige vormen kunnen huidlappen gebruikt worden, bv. een wanglap