Hoorcollege 23-09 Flashcards
waarom erfelijkheidsonderzoek
- Bij kinderwens
- Voor syndroomdiagnose
- Andere vragen op het gebied van erfelijkheid
- Verwijzing via HA/behandelend arts
- Voor bevestiging diagnose
classificatie varianten DNA onderzoek
1) Klasse 5: pathogeen
2) Klasse 4: waarschijnlijk pathogeen
3) Klasse 3 variant of uncenrtain significance (VUS)
4) Klasse 2: likely benign
5) Klasse 1: benign
wel gen is aangedaan bij het Muenke syndroom
FGFR 3 gen
kenmerken Muenke syndroom
- Unilaterale coronanaadsynostose (soms bilateraal)
- Faciale assymetrie
- Zeer slechthorend tot doof
- Radiologische afwijkingen handen en voeten vergroeiing middenhand- of voetbeentjes
- Mutatie in 100% van de patiënten
welk gen is aangedaan bij Craniofrontonasal syndroom
EFNB1
kenmerken van Craniofrontonasal syndroom
- Coronale synostose
- Hypertelorisme
- Bifide neus
- Poly- en syndactylie extra teen maar wel vastgegroeid
- Richels in de nagels
- Ernstig beeld bij alle dochters van aangedane vaders X activatie (2 Xen in totaal) gaat niet goed; verkeerde X staat aan normaal gesproken juist man ernstiger beeld omdat ze maar 1 X hebben.
- Xq13.1 loss of function, X-inactivatie, cellular interference
welk gen is aangedaan bij Saethre-Chotzen syndroom
TWIST en FGFR3
wat zijn de kenmerken van Saethre-Chotzen syndroom
- Unilaterale/bilaterale coronanaadsynostose
- Faciale asymmetrie
- Ptosis (variabel hoe dat zich uit)
- Afwijkende oorschelpen
- Brachydactylie
- Cutane syndactylie hand/voet
- Clinodactylie (kromming vingers en tenen)
- NB: cave verhoogde ICP
welk gen is aangedaan bij Apertsyndroom en Crouzonsyndroom
FGFR2 gen
Verschil Crouzon en Apertsyndroom
Nooit extremiteitsafwijkingen bij crouzon
kenmerken Apertsyndroom
- Ernstige craniosynostose: bilaterale coronanaad synostose tot pansynostose
- Midfaciale hypoplasie: obstructieve apneu
- Complete (benige) syndactylie handen/voeten
- Mentale retardatie
- Frequent additionele afwijkingen diverse tractie
- Zien we vaker bij oudere vaders (DNA afwijkingen in spermacellen)
- Genotypering:
o DNA-onderzoek van het FGFR2-gen
o Twee frequent voorkomende mutaties: S252W (schedelafwijkingen op voorgrond) en P253R (ledemaatafwijkingen op voorgrond)
o Mutaties in vrijwel 100% van de patiënten
kenmerken Craniosynostose door TCF12
- Coronale (uni/bilateraal) synostose
- Meestal één operatie
- Geen verhoogde ICP (= intracraniële druk)
- Autosomaal-dominante overerving
- Non-penetrantie in >50%
facial clefting oorzaken
1) migratiestoornis neurale buis cellen
2) falen van fusieproces en mesodermale ingroei
classificatie facial clefting
1) Tessier: anatomisch
2) Van der Meulen: embryologisch
problemen Craniofaciale microsomie
- Obstructieve slaap apnea 20%
Risicofactoren: ernst mandibulaire hypoplasia, bilaterale presentatie
Helft van de patiënten met OSA heeft dit in matig tot ernstige mate - Voedingsproblemen 25%
- Slikproblemen 13%
operatie mogelijkheden craniofaciale microsomie
- Milde hypoplasie: stabiele lange termijn uitkomsten van mandibula chirurgie
Bij voorkeur 1 convectionele operatie vanaf 15 jaar - Ernstige hypoplasie: reconstructie in etappes
Vroege distractie igv ernstige OSA
Rib graft indien distractie niet kan
TMJ prothese om mondopening te verbeteren
Definitieve bimaxillaire chirurgie, kaakhoek implantaat, kinplastiek, neuscorrectie vanaf 18 jaar
behandeling obstructie slaap apnea
- Buikligging (risico wiegendood monitor met saturatiemeter)
- Bij falen: zuurstof, NPT, ATE, zelden tracheostoma
- Niet zomaar palatumspleet sluiten
- Mandibula distractie voor persisterende ernstige OSA
Manifestatie Treacher Collins syndroom
- TCO1/POLR1C/POLR1D mutatie
- Autosomaal dominant
- Wisselende expressie
- Volstrekt normale intelligentie!
- Bilaterale afwijkingen; mooi symmetrisch
- Colobomen oogleden (er ontbreken stukken) (huid, spieren, bot, bekleding)
- Hypoplasie infraorbitale rand
- Hypoplasie zygoma
- Hypoplasie mandibula
- Microtie
- Gehoorverlies (missen oorschelp)
- Soms palatum spleet
- OSA
- Voedingsproblemen
kenmerken Craniofrontonasale cleft midline
- Bifide neus; doen we pas iets aan vanaf 18 jaar
- Hypertelorisme
- V-vorm maxilla
kenmerken craniofrontonasale dysplasie
- EFNB1 mutatie
- X-linked; we zien het bij normaal gesproken bij vrouwen
- Coronanaad synostose
- Hypertelorisme
- Bifide neus
- Nagelafwijkingen
- Bifide hallux
- Thorax asymmetrie
kenmerken maxillaire cleft
- Oblique: meestal niet genetisch
- Toename van asymmetrie door afwijkende groei aan celft zijde
- Bot en weke delen correctie faseren
- Macrostomie – cleft 7 ooraanleg ook gestoord
- Bij hele ernstige vormen kunnen huidlappen gebruikt worden, bv. een wanglap
