Hoofdstuk 13 - T-cel immuniteit Flashcards
Wanneer een antigen binnenkomt wordt het gepresenteerd door dendritische cellen en macrofagen. Waarin verschillen deze twee?
De dendritische cel migreert naar de secundaire lymfoïde organen voor T-cel activatie.
De macrofagen blijven lokaal en voeren daar hun effectorfunctie uit.
Wat zorgt voor differentiatie naar M1 macrofagen?
IFN-gamma.
Wat zorgt voor differentiatie naar M2 macrofagen?
IL4, IL10, steroïden
Waarom is cross-presentatie belangrijk?
Anders zouden CD8 cellen enkel virussen kunnen herkennen.
Juist of fout?
Naïeve T-cellen brengen VLA-4 tot expressie.
Fout, ze brengen L-selectine tot expressie zodat ze kunnen migreren naar de lymfeknoop.
Wat brengen geactiveerde T-cellen tot expressie om zich te kunnen laten leiden naar de infectiehaard?
VLA-4.
Endotheelcellen brengen ICAM-1 tot expressie. Onder invloed van TNF verandert dit naar wat?
VCAM-1 voor T-cellen, P- en E-selectine voor neutrofielen.
Welk integrine komt zowel in rust als in geactiveerde toestand voor op de T-cellen?
LFA-1.
Wat zijn de costimulatoren op de T-cel?
CD3, CD28 en CTLA-4 (laatste enkel in geactiveerde cellen).
Waar interageert CD28 mee?
Met B7 van de APC.
Wat is het gevolg van de interactie tussen CD28 en B7?
Proliferatie en IL-2 productie.
Wat doet CTLA-4?
Ze inhibeert verdere activatie van de T-cel (negatieve feedback).
Wat is ipilimumab en waarvoor wordt het gebruikt?
Het is een gehumaniseerde monoklonale antistof gericht tegen CTLA4, het werkt dus immuunactiverend.
Toepassing: kanker.
Wat is abatacept en waarvoor wordt het gebruikt?
Het is een chimere molecule die B7 bindt en interactie met CD28 verhindert.
Toepassing: autoimmuunaandoeningen.
Waaruit bestaat de werking van tacrolimus en cyclosporine?
Ze blokkeren de signaalcascade van CD3.
Wat is een adjuvans?
Een stof die toegevoegd wordt aan vaccins om costimulatoire activiteit (CD28-B7) te induceren.
Welke vorm van CD45 zie je bij naïeve T-cellen en geactiveerde T-cellen?
- Geactiveerd: CD45RO
- Naïef: CD45RA
Aan deze merker kan je dus zien of een T-cel ooit antigen gezien heeft.
Juist of fout?
Geactiveerde T-cellen hebben geen costimulatie meer nodig voor effector functie.
Juist.
Beschrijf T-helper 1 cellen.
- Stimulus: IL12 en IFN-gamma van DCs en NKs
- Productie van: IL-2 en IFN-gamma
- Ligand tot expressie: CD40L
- Functie: activatie macrofagen, IgG-switch, versterking NK
Wat gebeurt er indien er geen T-helper 1 cellen zijn?
Er is een verhoogde gevoeligheid voor mycobacteriën en virale infecties.
Wat gebeurt er indien de T-helper 1 cel faalt?
Ontstaan van granulomen: kern van geactiveerde macrofagen met levende kiemen met errond een cellaag van CD4 cellen.
Beschrijf T-helper 2 cellen.
- Stimulus: IL-4 van basofiele granulocyten
- Productie van: IL4, IL5 en IL10
- Functie: IgE switch en activatie mastcellen door IL4, activatie eosinofiele door IL5 en inhibitie van Th1 door IL10
Wat gebeurt er indien er geen T-helper 2 cellen zijn?
Er is een verhoogde gevoeligheid voor meercellige pathogenen (wormen).
Beschrijf folliculaire T-helper cellen.
- Stimulus: IL-6, IL-21
- Productie van: IL21
- Functie: IL21 is de groeifactor voor B-cellen
Wat gebeurt er bij IL21-deficiëntie?
Er is geen isotype switching of secundaire lymfefollikels.
Hoe gebeurt linked recognition?
De B-cel herkent het polysacharide en dit wordt geprocessed tot het toxoïd en gepresenteerd aan de T-cel via klasse II. T-cel biedt hulp aan de B-cel.
Wat is essentieel voor linked recognition?
Het polysacharide moet covalent gebonden zijn aan het eiwit zodat ze samen worden opgenomen door de B-cel.
Beschrijf T-helper 17 cellen.
- Stimulus: IL-6 en TGF-bèta
- Productie van: IL-22 en IL-17
- Functie: IL-22 zorgt voor epitheelintegriteit en productie van defensines en IL-17 zorgt voor granulocytenactivatie
Wat gebeurt er bij Th17-deficiëntie?
Verhoogde gevoeligheid voor candidiase.
Wat gebeurt er bij overactivatie van IL-22?
Hyperproliferatie van keratinocyten en inflammatie wat aanleiding geeft tot psoriasis.
Beschrijf regulatoire T-cellen.
- Stimulus: IL2, TGF-bèta
- Productie van: TGF-bèta, IL-10
- Functie: supressie van de immuunrespons, IgA switch
Welke membranaire merkers expresseren Treg-cellen?
CD25 en CTLA-4.
Op welke twee manieren worden regulatoire T-cellen gevormd?
- Indien T-cellen tijdens negatieve selectie autoantigenen herkennen, kunnen ze differentiëren tot Treg-cellen
- Wanneer er ontmoeting is van het antigen zonder inflammatie
Wat is een gepolariseerde immuunrespons?
Een immuunrespons waarbij één Th fenotype overheerst.
Hoe wordt de CD8 cel geactiveerd zonder hulp van CD4?
Ze herkennen antigenen in de context van MHC-I via de dendritische cel en produceren daarna IL-2.
Hoe worden CD8 cellen geholpen bij activatie door CD4?
In geval van suboptimale costimulatie tussen CD28 en B7 zal de DCs ook een CD4 T-cel binden. Deze wordt geactiveerd en produceert IL-2, wat bindt op de IL2R op de CD8 T-cel waardoor deze ook geactiveerd wordt.
Welke stoffen stellen CD8 cellen vrij na activatie?
- Perforine en granzymen: inductie apoptose
- IFN-gamma: inhibitor virale replicatie en activatie macrofagen
Welk eiwit brengen CD8 cellen tot expressie op hun membraan?
FasL (belangrijk voor homeostase).
Welke soort cellen worden gedood door NKs?
- Cellen die minder of geen MHC klasse I moleculen hebben
- Cellen die geopsoniseerd zijn met IgG (antibody dependent cell mediated cytotoxicity of ADCC) via CD16
