Hoofdstuk 10 - Aanmaak en selectie van B- en T-cellen

Question 1

Welke soort cellen differentiëren naar B-cel precursoren?

Answer 1

CD43+ hematopoietische stamcellen.

Question 2

Beschrijf de pro-B cel.

Answer 2

• Herschikkingen van de zware keten aan de gang
• Geen mu-keten

Question 3

Beschrijf de pre-B cel.

Answer 3

• Herschikkingen zware keten voltooid
• Start herschikkingen lichte keten
• Mu-keten aanwezig

Question 4

Men heeft vier kansen om de lichte keten te herschikken, maar slechts twee kansen om de zware keten te herschikken. Hoe komt dit?

Answer 4

Er zijn twee chromosomen die voor de zware keten coderen en vier chromosomen die voor de lichte keten coderen (twee voor kappa-keten en twee voor lambda-keten).

Question 5

Waaruit bestaat de pre-BCR?

Answer 5

Uit een zware keten en een surrogaat lichte keten (lambda-5 + VpreB).

Question 6

Wat doet de pre-BCR?

Answer 6

• Induceert signaal dat verdere herschikkingen van de zware keten stopt.
• Induceert proliferatie

Question 7

Welke proteïnen worden naast Ig nog tot expressie gebracht op de B-cel?

Answer 7

• CD19: gedurende gans de levensduur
• CD20: bij B-cellen in perifeer bloed

Question 8

B-cellen zijn niet tolerant tegen intracellulaire eiwitten zoals histonen of DNA. Hoe komt dit? Waarom maakt dit op zich niet uit?

Answer 8

Ze worden negatief geselecteerd in het beenmerg, waar enkel bloedeiwitten en membraaneiwitten voorhanden zijn.

Dit gaat geen gevolgen hebben omdat B-cellen onder controle staan van T-cellen.

Question 9

Juist of fout?

BCRs die een solubel zelf-antigen herkennen, gaan in apoptose.

Answer 9

Fout, ze gaan in anergie (functieverlies).

Question 10

Hoe worden B-cellen positief geselecteerd?

Answer 10

Indien ze in de primaire lymfoïde follikel geraken, zullen ze blijven leven.

Question 11

Hoe geraken B-cellen tot in de primaire lymfoïde follikel?

Answer 11

• Cellen in LN produceren CCL21 en FDC produceren CCL19 en CCL21 die allen binden op CCR7 van de B-cel
• FDC secreteren CXCL13 waardoor B-cellen migreren
• FDC secreteren BAFF die B-cellen doen rijpen
• B-cellen produceren lymfotoxine dat FDC in stand houdt

Question 12

Welke soort cellen differentiëren naar T-cel precursoren?

Answer 12

CD34+ progenitor cel.

Question 13

Juist of fout?

Geen enkel dier maakt B- en T-cellen op dezelfde plaats aan, tenzij ze geen thymus hebben.

Answer 13

Fout, zelfs wanneer er afwezigheid is van een thymus worden B- en T-cellen niet op dezelfde plaats aangemaakt.

Question 14

Komt affiniteitsmaturatie voor bij T-cellen?

Answer 14

Nee.

Question 15

Beschrijf het DiGeorge syndroom.

Answer 15

Grote deletie op chromosoom 22 met betrekking tot het Tbx1 gen.

Klinisch: thymus, parathyroïden, hart/aorta afwijkingen.

Question 16

Wat is de functie van het FOXN1 gen?

Answer 16

Het is nodig voor de afsnoering van thymusepitheel in de kieuwbogen.

Question 17

Hoe worden progenitorcellen T-commited?

Answer 17

De progenitorcel brengt Notch-1 tot expressie dat bindt met het Notch ligand Delta ligand 4 (DL4).

Gevolg: De progenitor brengt IL7R tot expressie + herschikt zijn delta-, gamma- en bèta-ketens (nog niet de alfa!).

Question 18

Wat gebeurt er bij IL7 deficiëntie?

Answer 18

Er worden geen T-cellen gevormd waardoor het SCID fenotype zal ontwikkelen.

Question 19

Wat gebeurt er bij Notch 1 deficiëntie?

Answer 19

Omwille van bloedvatmisvormingen sterft de foetus vroeg voor de geboorte af.

Question 20

Beschrijf de pre-TCR.

Answer 20

Pre-alfa keten, herschikkende bèta-keten, expressie van CD3, CD4 en CD8. Dit complex zit op de membraan van het ER.

Indien translocatie naar plasmamembraan: CD3 verdwijnt.

Question 21

Wanneer verliezen thymocyten CD4 of CD8?

Answer 21

Bij de positieve selectie.

Question 22

Wat gebeurt er indien de alfa-keten herschikt is?

Answer 22

Er is terug expressie van CD3.