Hoofdstuk 10 - Aanmaak en selectie van B- en T-cellen Flashcards
Welke soort cellen differentiëren naar B-cel precursoren?
CD43+ hematopoietische stamcellen.
Beschrijf de pro-B cel.
- Herschikkingen van de zware keten aan de gang
- Geen mu-keten
Beschrijf de pre-B cel.
- Herschikkingen zware keten voltooid
- Start herschikkingen lichte keten
- Mu-keten aanwezig
Men heeft vier kansen om de lichte keten te herschikken, maar slechts twee kansen om de zware keten te herschikken. Hoe komt dit?
Er zijn twee chromosomen die voor de zware keten coderen en vier chromosomen die voor de lichte keten coderen (twee voor kappa-keten en twee voor lambda-keten).
Waaruit bestaat de pre-BCR?
Uit een zware keten en een surrogaat lichte keten (lambda-5 + VpreB).
Wat doet de pre-BCR?
- Induceert signaal dat verdere herschikkingen van de zware keten stopt.
- Induceert proliferatie
Welke proteïnen worden naast Ig nog tot expressie gebracht op de B-cel?
- CD19: gedurende gans de levensduur
- CD20: bij B-cellen in perifeer bloed
B-cellen zijn niet tolerant tegen intracellulaire eiwitten zoals histonen of DNA. Hoe komt dit? Waarom maakt dit op zich niet uit?
Ze worden negatief geselecteerd in het beenmerg, waar enkel bloedeiwitten en membraaneiwitten voorhanden zijn.
Dit gaat geen gevolgen hebben omdat B-cellen onder controle staan van T-cellen.
Juist of fout?
BCRs die een solubel zelf-antigen herkennen, gaan in apoptose.
Fout, ze gaan in anergie (functieverlies).
Hoe worden B-cellen positief geselecteerd?
Indien ze in de primaire lymfoïde follikel geraken, zullen ze blijven leven.
Hoe geraken B-cellen tot in de primaire lymfoïde follikel?
- Cellen in LN produceren CCL21 en FDC produceren CCL19 en CCL21 die allen binden op CCR7 van de B-cel
- FDC secreteren CXCL13 waardoor B-cellen migreren
- FDC secreteren BAFF die B-cellen doen rijpen
- B-cellen produceren lymfotoxine dat FDC in stand houdt
Welke soort cellen differentiëren naar T-cel precursoren?
CD34+ progenitor cel.
Juist of fout?
Geen enkel dier maakt B- en T-cellen op dezelfde plaats aan, tenzij ze geen thymus hebben.
Fout, zelfs wanneer er afwezigheid is van een thymus worden B- en T-cellen niet op dezelfde plaats aangemaakt.
Komt affiniteitsmaturatie voor bij T-cellen?
Nee.
Beschrijf het DiGeorge syndroom.
Grote deletie op chromosoom 22 met betrekking tot het Tbx1 gen.
Klinisch: thymus, parathyroïden, hart/aorta afwijkingen.
Wat is de functie van het FOXN1 gen?
Het is nodig voor de afsnoering van thymusepitheel in de kieuwbogen.
Hoe worden progenitorcellen T-commited?
De progenitorcel brengt Notch-1 tot expressie dat bindt met het Notch ligand Delta ligand 4 (DL4).
Gevolg: De progenitor brengt IL7R tot expressie + herschikt zijn delta-, gamma- en bèta-ketens (nog niet de alfa!).
Wat gebeurt er bij IL7 deficiëntie?
Er worden geen T-cellen gevormd waardoor het SCID fenotype zal ontwikkelen.
Wat gebeurt er bij Notch 1 deficiëntie?
Omwille van bloedvatmisvormingen sterft de foetus vroeg voor de geboorte af.
Beschrijf de pre-TCR.
Pre-alfa keten, herschikkende bèta-keten, expressie van CD3, CD4 en CD8. Dit complex zit op de membraan van het ER.
Indien translocatie naar plasmamembraan: CD3 verdwijnt.
Wanneer verliezen thymocyten CD4 of CD8?
Bij de positieve selectie.
Wat gebeurt er indien de alfa-keten herschikt is?
Er is terug expressie van CD3.
