Hiperbilirrubinemias Flashcards
80% da Bilirrubina produzida diariamente resulta de…
Degradação de GR senis
A Bilirrubina conjugada (mono e di-glicuronada) é transportada do hepatócito para os canalículos biliares por transporte activo ou passivo?
Activo (MRP2)
Qual a enzima responsável pela conjugação da Bilirrubina?
UGT1A1
Que % da bilirrubina conjugada é excretada nas fezes vs. absorvida pela circulação portal e re-excretada pelo fígado?
Fezes: 90%
Re-absorvida e re-secretada pelo fígado: 10%
Uma pequena fração é filtrada pelos rins e excretada na urina (relembrar: maior parte é reabsorvida nos túbulos proximais)
Bilirrubina não conjugada alcança o intestino?
Não, normalmente só a Bilirrubina conjugada é libertada para o duodeno, onde vai ser hidrolisada em Bilirrubina não conjugada pelas bactérias no íleon distal + cólon e reduzida a Urobilinogénio, maioria do qual vai para as fezes e o resto sofre recirculação entero-hepática.
EXCEPÇAO:
- RN
- Em hiperbilirrubinémias não conjugadas graves (Crigler-Najjar tipo 1)
Hiperbilirrubinémia por hemólise sozinha nunca excede valores de (?)
4mg/dL: se superior a este valor, é porque há disfunção hepática.
Relembrar: se o único problema é hemólise e o fígado está bem, vamos ter uma hiperbilirrubinémia desconjugada PURA em que a Bilirrubina conjugada <15% do total
No síndrome de Gilbert há menor captação hepática de Bilirrubina?
Sim, podendo contribuir para a hiperbilirrubinémia não conjugada (embora não se saiba o mecanismo da diminuição da captação)
Que agentes conseguem diminuir a captação de Bilirrubina pelo hepatócito?
- Ácido flavaspídico
- Novobiocina
- Rifampicina
- Contraste colangiográficos
-> ++ bilirrubina indirecta
Mnemo: para CAPTAR atenções o FLAVIO vende RIFAS com COLANTS NOVOS para CONTRASTAR
Icterícia neonatal fisiológica é conjugada ou não conjugada?
Geralmente é NAO conjugada, mas pode ser transitoriamente conjugada quando a UGT1A1 já está presente em níveis adequados mas os mecanismos responsáveis pela excreção canalicular ainda são imaturos.
Mecanismo da icterícia neonatal fisiológica não conjugada
- RN ainda não tem níveis de UGT1A1 suficientes, logo não consegue conjugar.
- No RN a Bili não conjugada consegue passar para o intestino.
- Mas como não há bactérias, a Bilirrubina não vai ser convertida em Urobilinogénio que seria excretado.
- Assim, Bili não conjugada sofre circulação entero-hepatica.
Relembrar:
- Entre dias 2 e 5 de vida.
- Níveis máximos 10mg/dL (se >20mg/dL -> kernicterus!!)
- Normaliza em 2 semanas
Níveis de Bilirrubina na icterícia neonatal fisiológica
5-10mg/dL (normalizam em 2 semanas para valores adultos normais)
Se >20mg/dL -> risco de Kernicterus!
Que valores de Bilirrubina no RN se associam a risco > de Kernicterus?
> 20mg/dL
Bilirubina não conjugada deposita-se nos núcleos de base e causa défices neurológicos, podendo até ser fatal. Trata-se com fototerapia ou exsanguineotransfusão.
Em quanto tempo deve normalizar a Bilirrubina na icterícia neonatal fisiológica?
2 semanas (deverá atingir valores normais de adulto)
Como é que cirrose ou hepatite avançada podem dar hiperbilirrubinemia não conjugada?
Reduzem moderadamente a capacidade de conjugação (mas o principal problema é na excreção canalicular - hiperbilirrubinémia conjugada)
Fármacos que inibem UGT1A1 (responsável pela conjugação da Bilirrubina)
- Pregnanediol
- Novobiocina
- Cloranfenicol
- Gentamicina
Mnemo: “conta-se a história da NOVA PRENHA que CLORANFORNICOU com muita GENTE de 1 para 1”
Icterícia do leite materno
Certos aminoácidos que estão no leite materno (mas não no soro da mãe) são passados para o bebé, e conseguem inibir a conjugação hepática da Bilirrubina
Síndrome de Lucey-Driscoll
- Defeito adquirido na conjugação da Bilirrubina
- Hiperbilirrubinémia desconjugada neonatal familiar transitória
- Inibidor da UGT1A1 no soro materno passa para o RN
Crigler-Najjar tipo 1: AR ou AD?
AR
Doença rara
Relembrar: não há actividade NENHUMA da UGT1A1
Crigler-Najjar tipo 1: maioria é tipo Ia ou Ib?
IA
Crigler-Najjar tipo 1: diferença entre tipo IA e tipo IB e qual o + comum
IA +++
IA: defeito na conjugação da Bilirrubina + outros (antibióticos…)
IB: defeito na conjugação apenas da Bilirrubina.
Glucoronidação dos Estrogénios é defeituosa em AMBOS.
Crigler-Najjar tipo 1
- Não há qualquer actividade da UGT1A1
- Hiperbilirrubinémia não conjugada (20-45mg/dL): pode causar Kernicterus
- Não responde a Fenobarbital nem a outros indutores enzimáticos (não há nada para induzir).
- Bilirrubina não conjugada passa (anormalmente) para o intestino, mas não para a urina (rins não filtram bilirrubina não conjugada).
Crigler-Najjar tipo 1 responde a Fenobarbital ou outros indutores enzimáticos?
Não, porque não há qualquer actividade residual da UGT1A1 que possa ser potenciada.
Crigler-Najjar tipo 1: melhor terapêutica para prevenir lesão cerebral e morte
Transplante hepático (já foi usado transplante de hepatócitos)
Crigler-Najjar tipo 2
- AR (maioritariamente)
- Níveis muito reduzidos de UGT1A1 (10% do normal no máximo)
