Hepatite tóxica e medicamentosa Flashcards
Qual a causa mais comum de lesão hepática aguda?
Medicamentosa
Maioria da hepatotoxicidade de fármacos é mediada por metabolitos de fase I ou II?
Fase I (mediada pelo citocromo P450, reacções de oxidação ou metilação)
Principais tipos de hepatotoxicidade por xenobióticos
Toxicidade directa e Idiossincrática
Apesar das reacções idiossincráticas não serem tão claramente dose-dependentes, a maioria dos agentes que as causam são dados em doses superiores a…
100mg (= há um papel para a dose)
Nas reacções idiossincráticas pode haver um aumento ligeiro e transitório das transamínases. Exemplos de fármacos.
- Isoniazida
- Valproato
- Fenitoína
- Estatinas
Mnemo: “Isto Vai Ficando Estável”
Nas reacções idiossincráticas pode haver elevação das transamínases: como caracterizamos essa elevação?
Ligeira
Transitória (valores normalizam com uso continuado = adaptação)
Hepatotoxicidade de xenobióticos pode ser mediada por autoAc?
Sim (anti-LKM2 contra enzima do CYP450)
Nas reacções idiossincráticas a lesão pode ser causada por uma resposta do sistema imune adquirido contra…
Metabolitos de Fase I
Manifestações extra-hepáticas de hipersensibilidade ocorrem em que proporção das reações idiossincráticas
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Hepatite idiossincrática causada pela Isoniazida ou Ciprofloxacina pode mimetizar…
Heatite aguda viral
Hepatite tóxica: distinção clínica entre lesão hepatocelular ou colestática
Valor R (rácio ALT/FA): R<2 = lesão colestática R>5 = lesão hepatocelular R 2-5 = lesão mista
Rácio ALT/FA (valor R) >5 indica…
Lesão hepatocelular
valor R <2 indica…
Lesão colestática
Lei de Hy
Icterícia é o marcador mais válido de toxicidade grave de um fármaco. Encontrar casos de Lei de Hy impede aprovação do fármaco.
Podemos classificar todas as reações adversas aos xenobióticos em diretas ou idiossincráticas?
Não
Contracetivos orais podem causar alterações nos testes de função hepática, mas causam necrose ou esteatose?
Não
Fármacos que podem causar cirrose
Tamoxifeno
Amiodarona
Metotrexato
Hepatotoxicidade por fármacos é mais frequente em doentes com doença hepática crónica?
Não, mas se acontecer pode ser mais grave
Hepatotoxicidade por fármacos pode ter um pior outcome em indivíduos com doença hepática crónica?
Sim
Quais os fármacos que têm maior probabilidade de causar hepatotoxicidade em indivíduos com doença hepática crónica?
Normalmente pessoas com doença hepática crónica não têm um risco maior de hepatoxicidade do que os controlos. Excepções:
- Aspirina
- Isoniazida
- Metotrexato
- HAART
- Condicionamento pré-transplante medular se HepC
Tratamento da hepatite tóxica e medicamentosa…
Suporte (excepto Paracetamol). Retirar agente suspeito ao primeiro sinal de reação adversa porque se continuarmos pode ser fatal.
GCT, Sibilina e Ác ursodesoxicólico estão recomendados no tratamento da hepatite tóxica?
Não, não são eficazes.
Mnemo: “um URSO asmático que tinha muitos SIBILOS e por isso tomou CORTICÓIDES”
Qual a causa mais comum de insuficiência hepática aguda no Ocidente?
Paracetamol (medicamentosa)
Que % dos doentes com hepatoxicidade causada pelo Paracetamol -> encefalopatia, coagulopatia
72%
Dose de Paracetamol (ingestão pontual) que causa doença fulminante fatal
Igual ou superior a 25g
Dose de Paracetamol (ingestão pontual) que causa clínica de doença hepática
10g
Que dose de Paracetamol quando consumida por períodos extensos lega a insuf hepática?
8g/dia
Paracetamol pode ser especialmente perigoso para o fígado quando combinado com que fármacos?
Opióides
Níveis sanguíneos de Paracetamol correlacionam-se com a gravidade da lesão hepática?
Sim (por isso é que usamos o normograma para orientar a terapêutica e prevêr o risco de lesão)
Relembrar:
- Se >300ug/mL (4H): dano grave
- Se <150ug/mL (4H): lesão hepática é altamente improvável
Qual o nível de Paracetamol sanguíneo que prediz dano grave?
> 300ug/mL
Relembrar: se <150 então lesão hepática é altamente improvável
Manifestações precoces de intoxicação por Paracetamol
Náuseas + Vómitos, diarreia, dor abdominal e choque
Quanto tempo após intoxicação por Paracetamol a lesão hepática se torna aparente?
48H (mais tarde)
Relembrar: anormalidades máximas e insuficiência hepática ocorrem 5 dias após a ingestão, sendo que transaminases >10.000U/L não são raras.
Na (?) níveis de transaminases >10.000 U/L não são raros
Hepatotoxicidade por Paracetamol (são níveis muito maiores que na hepatite vírica)
Quais os achados laboratoriais característicos de hepatotoxicidade por Paracetamol?
+++++ Transamínases (>10.000 não é raro)
Bilirrubina baixa
= deve-se suspeitar mesmo que não haja história clara -> dx presuntivo é razoável.
N-acetil cisteína é um antídoto de Paracetamol e é eficaz mesmo quando a lesão já começou?
Sim: deve ser começada dentro de 8H da ingestão, mas tem eficácia parcial até 36H após overdose.
MofA: restabelece glutationa
Como é o metabolismo do Paracetamol?
Convertido predominantemente a metabolitos inócuos por reação de fase II. Uma pequena parte é convertida por fase I a NAPQI que é hepatotóxico e destoxificado pela Glutationa.
Como é que ocorre a hepatotoxicidade por Paracetamol?
Quando há demasiado Paracetamol, há muita formação de NAPQI que não consegue ser destoxificado pela Glutationa que entretanto é depletada. Formam-se adutos paracetamol-proteína que levam a necrose hepatocelular por mecanismo desconhecido.
Adutos paracetamol-proteína podem ser medidos no sangue?
Sim (promessa como marcadores diagnósticos de toxicidade por paracetamol)
Quais os fatores que potenciam lesão hepática por Paracetamol?
- Indutores CYP: fármacos (álcool, fenobarbital e isoniazida)
- Jejum (ex: por doença febril grave): causa depleção da glutationa
Dose tóxica de Paracetamol em alcoólicos crónicos
2g
Paracetamol nas doses normais é bem tolerado em individuos com doença hepática não alcoolica?
Sim
Relembrar: na doença hepática alcoólica é que é menos bem tolerado porque o álcool é um indutor
Uso de Paracetamol em doentes cirróticos foi associado a descompensação hepática?
Não