Hepatites Medicamentosas

Question 1

O que é a hepatopatia medicamentosa (HM)?

Answer 1

É qualquer grau de alteração hepática que tenha relação com o uso de alguma medicação.

Question 2

Quais os principais tipos de lesão da hepatite medicamentosa? Quais as principais drogas envolvidas?

Answer 2

Hepatocelular (acetaminofeno, isoniazida), colestática (ACO, rifampicina ou indutoras de esteatose (amiodarona).

Question 3

Por que ocorrem as HM?

Answer 3

Por lesão direta pela droga (dose-dependente e previsível ou por reações idiossincráticas (dose-independente e imprevisível).

Question 4

Qual a principal forma de lesão na HM?

Answer 4

A lesão hepatocelular, com maior elevação das aminotransferases em relação aos demais marcadores hepáticos.

Question 5

A bx é importante na HM?

Answer 5

Não, sendo encontrado um padrão indistinguível de uma hepatite viral.

Question 6

Quais achados de bx são muito sugestivos de HM?

Answer 6

Infiltração eosinofílica ou formação de granulomas.

Question 7

Qual a conduta se suspeita de HM após introdução de uma nova droga?

Answer 7

Em vista de uma suspeita de HM (ALT > 3x LSN), suspender IMEDIATAMENTE a droga.

Question 8

Os GCs são úteis na HM?

Answer 8

Não, pois não evitam a progressão da lesão hepática.

Question 9

Como é a hepatotoxicidade do acetaminofeno?

Answer 9

É direta, dose dependente e previsível.

Question 10

Como é a lesão hepática do acetaminofeno?

Answer 10

Há necrose dos hepatócitos e insuficiência hepática aguda, frequentemente associada à IRA.

Question 11

Qual a dose do acetaminofeno é capaz de promover a insuficiência hepática fulminante?

Answer 11

Doses acima de 10-15 g.

Question 12

Qual o QC da IH por acetaminofeno?

Answer 12

Em algumas horas ocorrem náuseas, vômitos e diarreia, regredindo e seguindo uma fase assintomática. Isso dá lugar à grande elevação de aminotransferases (> 5000) com a lesão hepática podendo evoluir para encefalopatia, coagulopatia, hiperglicemia e acidose lática.

Question 13

Como tratar a intoxicação por acetaminofeno?

Answer 13

Inicialmente: suporte e descontaminação gástrica (carvão ativado VO 1g/kg com dose máxima de 50g) dentro das PRIMEIRAS 4H. Administrar N-acetilcisteína (NAC - antídoto) dentro das primeiras 8h.

Question 14

Como é a lesão hepática na bx por acetaminofeno?

Answer 14

A necrose centrolobular.

Question 15

Quais os efeitos dos ACOs sobre o fígado?

Answer 15

Colestase hepatobiliar, neoplasia dos hepatócitos, maior predisposição à colelitíase de colesterol e trombose da veia hepática (Budd-Chiari).

Question 16

Quais drogas do esquema RIPE podem promover lesão hepática?

Answer 16

A rifampicina, isoniazida e pirazinamida, havendo sinergismo hepatotóxico com o uso da R e I (a rifampicina estimula a conversão da isoniazida em seu metabólito hepatotóxico).

Question 17

Quando ocorre, geralmente, a HM pela isoniazida?

Answer 17

Dentro dos primeiros 2-3m do início do uso da droga.

Question 18

Devo sempre suspender o esquema RIPE em suspeita de HM?

Answer 18

Se as aminotransferases estiverem em um máximo de 250, estáveis ou em involução, não precisa suspender, Porém se ultrapassarem isso ou houver icterícia, suspender e reintroduzir droga a droga com intervalo de 4 dias.

Question 19

Qual a lesão hepática da amiodarona?

Answer 19

Lesão extremamente semelhante à NASH (fibrose, infiltração com PMN e corpúsculos de Mallory).

Question 20

Comente sobre o clavulim causando HM.

Answer 20

É mais comum em homens idosos, há o surgimento após várias semanas do tratamento, havendo icterícia. A bx mostra colestase com necrose e inflamação mínimas. A evolução é benigna na maioria dos casos, com reversão completa após cerca de 6m.