H7.1 pathofysiologie van astma

Question 1

wat is de definitie van astma? wat zijn de symptomen?

Answer 1

heterogene ziekte met een chronische ontsteking van de luchtwegen

symptomen:
- kortademigheid
- druk op de borst
- piepen –> hoeft niet altijd
- hoesten

Question 2

is astma een longziekte of een luchtwegziekte? leg uit

Answer 2

een luchtwegziekte!

meest perifere gedeeltes zijn niet aangedaan, wel de geleidende luchtwegen

Question 3

zijn symptomen van astma een goede voorspeller?

Answer 3

nee!

de mate van klachten lijkt geen verband te hebben met de longfunctie (FEV1), dus verdere onderzoek is vereist

Question 4

wat zijn feitjes over de prevalentie van astma?

Answer 4

• op jonge leeftijd vaker mannen
• op oudere leeftijd vaker vrouwen
• belangrijke oorzaak werk/schoolverzuim
• 30% in europa heeft matige tot ernstige ziekte
• kinderen hebben vaker last van astma dan volwassenen

Question 5

bij welke aandoening zijn de gasuitwisselingsdelen van de longen aangedaan?

Answer 5

COPD

de septa tussen de longblaasjes zijn kapot

Question 6

wat is te zien onder de microscoop bij een persoon met astma?

Answer 6

• verdikte mukus
• hyperplasie van glad spierweefsel

Question 7

wat houdt heterogeen in als het gaat om astma?

Answer 7

verschillende subgroepen astma gekenmerkt door verschillende inflammatie typen

Question 8

wanneer is er sprake van reversibiliteit (kenmerk van astma)? beschrijf het onderzoeksproces

Answer 8

–> de flow-volume wordt uiteengezet in een grafiek, waarbij er maximaal wordt ingeademd en maximaal wordt uitgeademd
–> vervolgens wordt er salbutamol toegdiend
–> reversibiliteit: als FEV1 toename > 12% EN als de volume met meer dan 200 mL is toegenomen

Question 9

wanneer is er sprake van bronchiale hyperactiviteit (kenmerk van astma)? beschrijf het onderzoeksproces

Answer 9

–> FEV1 wordt gemeten
–> histamine of methacholine wordt toegediend in oplopende dosis
–> als FEV1>20% afname is

Question 10

wat is het effect van histamine en methacholine op de longfunctie?

Answer 10

histamine en methacholine zorgen voor het verslechteren van de longfunctie

Question 11

wat houdt bronchiale hyperactiviteit precies in?

Answer 11

overmatige reactie op de luchtwegen op aspecifieke prikkels, waardoor de luchtwegen te sterk en makkelijk vernauwen

Question 12

hoe onstaat contractie in de luchtwegen? beschrijf het proces van contractie door brochiale hyperactiviteit

Answer 12

–> ontstekingscellen stimuleren het eptiheel van de bronchi
–> signaal gaat naar hersenstam
–> signaal van hersenstam naar de gladde spiercellen van bronchi
–> ontstekingscellen geven toxische inhoud af in gladde spiercel
–> contractie

Question 13

is astma erfelijk?

Answer 13

nee, maar je kan er wel een aanleg voor hebben
–> familaire component maar is multifactorieel
–> 25 genen bij betrokken (complex)
–> gerelateerd aan imuunsysteem of inflammatie

Question 14

wat wordt bedoelt met dat astma multifactorieel is?

Answer 14

astma hangt af van meerdere factoren, waaronder ook epigenetica (blootstelling gedurende je leven)

Question 15

in welke 3 categoriën is astma in te delen? wat betekenen ze?

Answer 15

• fenotype –> groep met gemeenschappelijke klinische kenmerken (allergisch/eosinofiel)
• endotype –> onderliggende ontstekingskenmerken die een rol spelen (moleculaire mechanisme)
• biomarker –> signaalstof die zorgt voor het ziekteproces

Question 16

hoe ziet het respons eruit van eosinofiel astma –> klassieke Th2 respons

Answer 16

–> dendritische cel onder het epitheel van de longen vangt antigenen op (bacteriën, etc)
–> presentatie van antigeen aan Th2 cel
–> aanmaak van type 2 cytokines (IL 4/5/9/13)
–> hierdoor worden cellen zoals de eosinofiel, macrofaag, etc geactiveerd en ook FeNO en mukus vorming

Question 17

hoe ziet het respons van T2(type 2) hoog astma eruit? onder welke gradatie van astma hoort het?

Answer 17

bij T2 hoog astma is er een respons van Th2 zoals bij eosinofiel astma en een respons van ILC2
–> activatie ILC2 door prikkeling epitheel

• voor steroïden moeilijk beïnvloedbaar en valt onder mensen met ernstige astma

Question 18

op welke manieren kan de T2- inflammatie worden gemeten? welke uitkomsten van de metingen wijzen hierop?

Answer 18

• door FeNO en bloed EOS(inofielen) te meten
• FeNO =/>20 ppb en/of EOS 150 cellen/microliter

Question 19

waarom zijn de eenvoudige metingen als FeNO en bloed EOS zo belangrijk?

Answer 19

het heeft een goede correlatie met
- eosinofiele ontsteking in de luchtwegen
- ziekteactiviteit
- voorspellen van acute exacerbaties
- klinische respons van de behandeling

Question 20

wat voorspelt een hoog FeNO?

Answer 20

longfunctieverlies

Question 21

wat houdt ACQ (asthma control questionnare) precies in?

Answer 21

• vragenlijst met 7 items
  –> klachten
  –> gebruik medicatie
  –> longfunctie
• range is tussen 0-6
• verandering van 0,5 punt is klinisch relevant

Question 22

wanneer wordt er bij een ACQ gesproken van een goede, matige, geen controle?

Answer 22

• goede controle: 0 - 0,74
• matige controle: 0.75 - 1,5
• geen controle: 1,5+

Question 23

wat is de heilige 3 eenheid van astma? hoe wordt de ernstigheid van astma berekent?

Answer 23

• ACQ
• exacerbaties in het voorgaande jaar
• FEV1/FVC

de slechtse uitslag van de 3 eenheden wordt geïndiceerd voor de ernstigheid

Question 24

welke 4 soorten medicatie is er op de markt voor astma?

Answer 24

• luchtwegverwijdend
• ontstekingsremmend
• combinaties
• biologicals (kapot duur en specifieke werking)

Question 25

waar werken corticosteroïden goed op?

Answer 25

T2 inflammatie

Question 26

hoe vindt de werking van T2-laag astma plaats?

Answer 26

dmv Th17 cellen en neutrofielen

Question 27

waar is bloed EOS gerelateerd aan?

Answer 27

exacerbaties