Goutte Flashcards
Comment se manifeste une crise de goutte?
- douleur aigue et intense à une articulation
- douleur apparait rapidement, surtout la nuit avec un gonflement, une rougeur et une sensibilité extrême
- souvent au gros orteil (podagre)
- peut être accompagné de fièvre et dure généralement quelques jours si non traité
Voir
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Par quoi est caractérisé la goutte? (2)
- La déposition de cristaux monosodiques d’urate (acide urique)
- des manifestations articulaires périphériques aiguës ou
chroniques
Nommer des manifestations cliniques possibles de la goutte (5).
Arthrites inflammatoires aiguës (= crise de goutte)
Dépôts tophacés (dépot d’acide urique)
Arthropathie goutteuse chronique
Néphrolithiases d’acide urique
Néphropathie chronique
se rappeler des deux premiers = important
QSJ? Forme d’arthropathie inflammatoire la plus fréquente chez homme après 40 ans
Goutte
V/F. La goutte est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes.
Faux, 7-9 Homme pour 1 Femme
V/F. La goutte est une maladie très prévalente.
Faux,
- 8,4 / 1000 personnes aux USA
- 7% des hommes > 65 ans et 3% des femmes > 85 ans
V/F. Une femme sur 2 à la goutte avant la ménopause.
Faux, c’est TRÈS RARE (voir même impossible selon le prof qu’une femme a la goutte avant ménopause)
Chez 3-10% des patients qui ont la goutte, on remarque une ______
hyperuricémie
Voir cette photo sur L’Incidence de la goutte selon le taux d’acide urique sérique
…
Décrire la Séquence de la progression de l’arthrite goutteuse.
- Hyperuricémie assymptomatique
- Arthrise goutteuse aigue
- Goutte intermitente
- Goutte chronique tophacée
- Arthropathie inflammatoire chronique
Nommer en ordre décroissant les sites les plus fréquents de la goutte.
- Gros orteil
- Cheville / pied
- Genou
- Doigt
- Coude / poignet
- > 1 endroit touché simultanémenet
Concernant l’évolution de la goutte (crise aigue):
Décrire la crise aigue et l’inflammation aigue assoicé à celle-ci
Inflammation aigue
- Apparition rapide de douleur, svt la nuit
- Rapidement maximale (< 24 heures)
- Sensibilité intense
- Érythème « brillant », desquamation comme
une brûlure
- Durée de quelques jours
90% des 1ères crises sont mono-articulaire
Podagre dans 50% des 1ères crises
Décrire la goutte chronique (5)
- Polyarticulaire
- Raideurs et douleurs chroniques
- Crises aiguës surajoutées
- Destruction des articulations et des o
- Arthrite destructrice et persistante accompagnée
de symptômes chroniques
Voir ici conséquence de la goutte chronique: Métatarse détruit (donc à prendre vraiment au sérieux)
…
Savoir décire la physiopathologie de la goutte
Apprendre schéma
L’excès d’acide urique peut être lié à quoi?
augmentation de la production ou défaut d’élimination d’acide urique, soit aux deux.
défaut d’élimination = le plus fréquent
L’acide urique n’est plus soluble au-delà de >__ µmol/l (7,0 mg/dl) dans le sang. La solubilité est affectée par les plus ____ ____ des ______ (mains, pieds et orteilles)
420
basses températures des extrêmités
C’est pour ça que la cible en Amérique du Nord est de moins que 360 (on veut être certain d’être sous le seuil de précipitation de l’aice rique)
QSJ? Aliment/Boisson qui contribue le PLUS à augmenter l’acide urique
Bière
Décrire les différents types d’entrées d’acide urique dans le corps humain
- Catabolisme des acides nucléiques alimentaires: Bière, viandes rouges, fruits de mer
- Catabolisme des acides nucléiques cellulaires: Chimiothérapie et médicaments cytotoxiques
- Purinosynthèse de novo: Hémopathies malignes, anémies hémolytiques, thalassémie, certaines hémoglobinopathies,
cancers généralisés, …
Décrire les différents types de sorties d’acide urique du corps humain.
- Élimination urinaire 600 à 800 mg/24h
- Uricolyse intestinale (acide urique éliminé par intestin grâce a certaines bactéries)
Nommer des facteurs qui influencent les sorties d’acide urique.
- IRC
- Insuffisance tubulaire fonctionelle
- Traitement prolong. par certaines médicaments
- âge (vieillisement du rein)
Nommer des FDR et des maladies associés à la goutte.
Maladies associés: IRC, DT2, HTA, DLP, MCV et syndrome métabolique
Mode de vie: Obésité (IMC élevé), Régime alimentaire riche en viande et fruits de mer, Consommation élevée d’alcool (surtout
bière), Consommation fréquente de produits à haute teneur en fructose (Boisson gazeuse)
Médicaments: Diurétiques thiazidiques (et de l’anse) * Aspirine à faible dose * Cyclosporine, tacrolimus * Acide nicotinique (Niacine) * Lévodopa
Facteurs démographiques: âge avancé / homme / ménopause
V/F. Il y a un lien démontré entre la goutte et un risque élevé de décès, peu importe la cause, y compri les MCV.
Vrai
Voir cette photo concernant Dx de la goutte
…
Nommer des MNP pour aider à la Prise en charge de la goutte aiguë
- Repos et surélévation de l’articulation
- Application de glace
Nommer des tx pharmacologiques pour aider à la Prise en charge de la goutte aiguë.
- AINS
- Analgésiques
- Colchicine
- Corticostéroïdes PO
- Infiltration de corticostérïides
Concernant la prise en chage pharmacologique d’une crise de aigue de goutte:
1. Quel est le meilleur AINS pour cette condition?
2. Nommer un corticostéroïdes utilisés pour cette condition et dire comment introduire le traitement
3. QSJ? Médicament usuel utiliser afin de minimiser les effets sencondaires de la crise de goutte aigue
4. Les analgésiques servent à quoi dans la prise en charge de la goutte aigu.
- Aucun, tous équivalents selon les données
- Prednisone: dose efficace est de 20 à 50 mg par jour et on diminue graduelllement la dose entre 10-14 jours afin
de minimiser le risque de crise rebond. Infiltration intra-articulaire à considérer - Colchicine: 2 comprimés de 0.6mg stat puis 1 comprimé 1 heure plus tard puis 0.6mg PO bid
- soulage uniquement la douleur
Nommer des recommandations concernant l’alimentation et le style de vie.
Changements à apporter au mode de vie:
- Perte de poids
- Réduction de la consommation d’alcool, viande rouge, fruits
de mer, fructose (les boissons gazeuses)
Un régime alimentaire strict (i.e. faible en purines et en
protéines, faible consommation d’alcool) ne peut réduire les
concentrations d’urates que de 60 à 120 μmol/L seulement.
Un _____ _____ est habituellement nécessaire
pour atteindre un taux d’acide urique cible < 360 μmol/L.
traitement pharmacologique
Pourquoi est-il important de maintenir le taux d’acide urique sous la limite de saturation (<360 umol/L)? (2)
- Réduire la fréquence de crise de goutte aiguë
- Réduire ou renverser la formation de cristaux d’urate
monosodique ainsi que les dépôts (tophi) cliniquement ou non cliniquement détectables
Si il y a présence de _____ ou ____ ____, la cible est de <____ μmol/L.
tophis / érosions radiologiques / 300
Nommer les raisons / indications pour lesquelles il serait adéquat d’ajouter un traitement hypouricémiant.
– Crises répétées: 2 crises ou plus par année
– Goutte tophacée (avec tophis)
– Dommage radiologique
– Goutte avec lithiase rénale
– Goutte avec maladie rénale chronique (IRC < 90cc/min)
Est-ce qu’un taux d’acide urique élevé/hyperuricémie est une indication formelle de traitement pour la goutte
Non
Nommer de agents hypouricémiants.
INHIBITEUR DE LA XANTHINE OXYDASE (ceux quon utilise le plus)
- Allopurinol (Zyloprim)
- Febuxostat (Uloric)
AGENTS URICOSURIQUES
- Probénécide (patient d’exception): Pour sous-excrétion acide urique
- Losartan (Cozaar)
- Fénofibrates
On peut maintenant introduire l’agent hypouricémiant pendant une crise, sous quelle condition?
à condition que le traitement en cours soit efficace
V/F. Au cours d’une crise aiguë, il ne faut jamais interrompre
un agent hypouricémiant.
Faux, c’est vrai qu’il ne faut pas interreompre, mais il y a une exception: c’est-à-dire à moins d’effets secondaires importants ou de situations particulières ( tx avec cytotoxique), un agent hypouricémiant ne doit pas être arrêté.
Voir
…
QSJ? Ma strucutre chimique ressemble énormément à l’hypoxanthine
Allopurinol
L’allopurinol agit en bloquant une enzyme clé (la xanthine oxydase) qui transforme certaines substances en acide urique. En réduisant cette production, il aide à éviter l’accumulation d’acide urique dans le sang, ce qui limite les crises de goutte et les dépôts (tophi).
Nommer les inhibiteurs de la Xanthine Oxydase (XO).
Allopurinol
Fébuxostat
QSJ? Principal métabolites actif de l’allopurinol
Oxypurinol
Prurine de type xanthine et inhibiteur plusieur enzyme de cascade de XO
QSJ? Analogue de l’hypoxanthine et inhibiteur compétitif de la xanthine oxydase qui réduit la production d’acide urique et je représente le traitement de première ligne de la goutte (couvert par RAMQ).
Allopurinol
L’allopurinol est métabolisé au ___ par l’____ en _____ (pic en 4,5 heures)
foie / oxydation / oxypurinol
Concernant la PK de l’allopurinol:
1. V/F. L’absorption est de 90% a/n du TGI
2. Le pci d’action a lieu en combien de temps?
3. V/F. La bioD est de 50%
4. Décrire l’élimination de l’allopurinol et de l’oxypurinol
- Vrai
- entre 2 à 3 jours en et 1 semaine
- Vrai
- L’Allopurinol et l’Oxypurinol sont éliminés par
les reins (75% en oxypurinol, 12% allopurinol), 10% dans les selles
V/F. L’allopurinol est contre-indiqué en G/A
Faux, en allaitement oui (traverse lait) , mais en grossesse –» risque C (traverse placenta)
Nommer des effets secondaires potentiels de l’allopurinol.
- Déclenchement de crise de goutte (6 mois de vulnérabilité après l’introduction)
- Nausées, diarrhées
- Réaction cutanée (allergie)-hypersensibilité
- Prurit cutané (démangeaisons)
- Augmentation des enzymes hépatiques (hépatotoxicité) * Insuffisance rénale
- Suppression de la moelle en concomitance avec autre agent cytotoxique
Nommer les principales Interractions médicamenteuses de l’allopurinol.
Éviter azathioprine et 6-MP
- Dégradation de 6-MP par xanthine oxidase
- Donc allopurinol diminue dégradation de 6-MP et risque
surdosage azathioprine et 6-MP
Augmentation niveaux de cyclophosphamide, warfarin et cyclosporine
Augmentation rash avec ampicillin
Augmentation niveau théophylline
Lire
il les a skip
…
L’Allopurinol et ses métabolites sont éliminés principalement par quoi?
les reins
V/F. L’ajustement requis chez les insuffisants rénaux pourrait ne pas permettre d’atteindre un taux d’urate sérique < 360 μmol/L
Vrai
Quelle est la recommandation de dose initiale d’allopurinol?
Recommandation de dose initiale de 100mg die avec augmentation aux 2 semaines de 100mg ad 300mg
- Il est possible de dépasser ces doses mais il faut le faire lentement.
commence à 50 mg pour IR
Nommer une réactions sévères très rares (<1%) qui est possibles avec l’allopurinol.
Syndrome de Stevens Johnson
Nommer trois (3) populations qui sont à risques de Syndrome de Stevens Johnson et dire pourquoi.
- Les chinois Han et les Thaïlandais sont à risque ( car présence gène (HLA-B*5801)
- les insuffisants rénaux
Quelles sont principales manifestations sont du Syndrome de Stevens Johnson (<1%)?
– Éruptions cutanées (92%)
– Fièvre (87%)
– Atteinte rénale (85%)
– Atteinte hépatique (68%)
– Éosinophilie (73%)
QSJ? Analogue non purique inhibiteur de la xanthine oxydase et qui réduit donc la production d’acide urique.
Febuxostat
V/F. Le febuxostat a une bonne absorption rapide et absence d’accumulation (1 à 1.5 hr pour le pic plasmatique)
- Absorbé > 50%
- Demi-vie 5-8 heures
Vrai
V/F. Le febuxostat subit un métabolisme hépatique complet (Conjugaison via UGT et oxydation via CYP P450 (1A2, 2C8, 2C9) et il est 100% éliminé par les reins.
Vrai pour hépatique mais faux pour excrétion: 50% rénale et 50% intestinale
V/F. Il n’ y a aucun ajustement de dose pour IRC avec Clcr>50 cc/min (febuxostat)
Faux, Clcr>30 cc/min
V/F. Le febuxostat n’est pas recommandé au Canada si Clcr <30 cc/ min.
Vrai
1 seul dosage au Canada = 80 mg PO die (1 comprimé die)
Au québec, quel est la place du Febuxostat dans la théapie de la goutte?
2ème ligne , Remboursé par la RAMQ si intolérance ou contre-indication à l’Allopurinol.
Nommer les effets secondaires potentiels du Febuxostat.
Érythème cutané
Nausées
Anomalies hépatiques
cas d’insuffisances hépatiques sévères rapportés
Douleurs articulaires
Possible augmentation AVC/infarctus par rapport à allopurinol
Rares cas rapportés de DRESS (drug reaction/rash with
eosinophilia and systemic symptoms)
– Surtout chez patients qui avaient présentés réactions semblables à l’allopurinol
Quelle est le risque en G/A du Febuxostat?
Grossesse: risque C
Allaitement: excrétion inconnue
Nommer les interractions médicamenteuses du Febuxsostat
Azathioprine et Théophyline sont contre indiqués
Nommger un médicament qu’on donne pour la prophylaxie de la goutte et dire comment celui-ci agit.
Clochicine agit en Inhibant la motilité et l’activité des neutrophiles, ce qui réduit les médiateurs inflammatoires et soulage la douleur en 18 à 24 heures
demie-vie = 27 à 31 heures et pic plasmatique en 0,5 à 3 heures
Quelle est la poso de la colchicine comme traitement de prophylaxie de la goutte?
0,6 mg DIE à BID pour 6 à 12 mois avec l’amorce d’un traitement hypouricémiant, ensuite à titre de trousse de secours
V/F. La colchicine ne se fait pas métabolisé par le foie.
Faux, métabolisme hépatique
Concernant l’excrétion de la colchcine:
On remarque une excrétion urinaire avec une possibilité de quoi?
recirculation entéro-hépatique et excrétion biliaire possible
Le traitement à LONG TERME à la colchicine est contre-indiqué chez quel patient? Pourquoi?
chez les patients avec insuffisance rénale avancée, car 40-65% de la dose de Colchicine est excrétée par les reins
sans subir aucune modification
- Quel est l’effet secondaire principal avec la colchicine?
- Nommer un autre effet secondaire associés à ce médicament.
- Diarhée
- toxicité musculaire (potentialisée par l’utilisation concomitante d’hypocholestérolémiants ou autres médicaments)
La colchicine est un SUBSTRAT MAJEUR du ____ avec eexcrétion par ____
CYP 3A4
MDR1-Pgp
Nommer une interaction très importante de la colchicine.
ÉVITER avec cyclosporine (risque neuromyopathie)
type d’aliment qu’il faut éviter avec la colchicine
jus de pamplemousse
grossesse et allaitement avec colchicine
grossesse : passe la barrière placentaire
allaitement : se retrouve dans le lait mais grande précaution
quelle vitamine voit son absorption diminué avec la prise de colchicine
vitamine B12
que faut il faire lors d’une réaction allergique modéré ou sévère à l’allopurinol
URGENCE
quels sont les 3 autres actions à faire lors d’allergie à l’allopurionol
- suspendre le rx
- tenter benadryl ou autre anti-histaminique
- les dermato peuvent prescrire des corticos
que faire lors de diarrhée avec colchicine
- si léger, acclimatation à venir
- couper la dose en 2
que faire lors de myalgies ou faiblesse avec colchicine
consulter rapidement
que faire lors de perte de cheveux avec colchicine
consulter un medecin
V ou F : le febuxostat possède beaucoup d’effets indésirables et est utilisé seulement lorsque l’allopurinol est CI
FAUX : très peu d’effets indésirables
