GENÉTICA Flashcards
Cuántos genes hay en genoma mitocondrial
37
Genoma mitocondrial heredado solo de
Madre
Región no codificante genoma mitocondrial
D-loop (controla transcripción y replicación)
ADN mitocondrial
Muta más
Único mecanismo reparación mitocondrial
BER
Tejidos más sensibles a mutaciones en DNA mitocondrial
Skeletal, heart muscle cells, nerves, brain and hair cells inner ear.
DIAGNÓSTICO CON BIOPSIA MUSCULAR
Oftalmoplegia se suele dar por mutaciones en…
ADN MITOCONDRIAL
Mutaciones de Novo por generación
40-60
Codon de inicio
AUG=METIONINA
Codones de parada
UAA, UAG, UGA
Mutaciones más comunes
Transiciones
Mutación del gen conexina = sordera
Non-sense por delecion nt
Spinal muscular atrophy
Enhancer exónico splicing en SMN1
Cuando se exonizan los elementos Alu
hnRPc no funciona y U2AF65 se une
La beta talasemia se da por…
Sitio críptico splicing intronico
Distrofia muscular de cintura y gen lámina
Mutación cerca de 5’ gu, U1 snRNP no se puede unir, no se da el splicing= se exoniza el intron 8 y se da codon de parada prematuro
Defectos en elastina son…
HAPLO-INSUFICIENCIAS (pérdida de función dominante)
Osteogenesis imperfecta tipo 2 A se da por…
Pérdida de función= efecto dominante-negativo
(La mutación interfiere en que se haga mal y se formen trimeros)
Mis-sense mutations de ganancia de función
- Antitripsina Pittsburgh
- Mutaciones FGFR acondroplasia.
Enfermedad de Huntington
Ganancia de función : efecto dominante negativo tóxico (agregados proteicos)
Progeria
Ganancia de función, por un fallo de splicing se forma Progerina en vez de Lamina, que desestructura membrana nuclear.
Protoncogen que presenta ganancia y pérdida de función
Gen RET
- GOF: carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma
-LOF: Hirschprungs disease (megacolon)
Leucemia mieloide crónica
Traslocacion: genes BCR y ABL 1 se fusionan y se forma Philadelphia Chromosome
GANANCIA DE FUNCIÓN
Genoma mitocondrial es…
Casi todo codificante
Células con mayor número de mitocondrias
OOCITOS
Si la mutación afecta a todo genoma mitocondrial se llama…
Homoplasmia, si solo afecta a algunos genomas mitocondriales se le llama heteroplasmia
Heritability
2(CMZ-CDZ)
Valores de heredabilidad significativos de contribuciones genéticas
0.4-0.5 y hasta 1
Estudios de heredabilidad en adopción se utilizaron para la…
ESQUIZOFRENIA
A mayor pendiente de regresión…
Mayor heredabilidad
(PARA ESTUDIO CUANTITATIVOS: blood pressure, glucose levels)
GWAS
¿Por qué con pocos SNPs GWAS puede estudiar ciertas enfermedades?
Porque están en desequilibrio de ligamento: no-independencia entre los alelos de 2 loci próximos por falta de recombinacion entre ellos.
En el Manhattan plot, son considerados importantes los SNPs con valor p…
Menor que 5x10-8
Heredabilidad pérdida se da por…
El estudio de variantes comunes con poco efecto
Las variantes raras de mayor penetrancia o las de baja frecuencia no se estudian.
Polygenic Scores
Resumen efectos variantes GWAS y tratan de encontrar esa heredabilidad de common diseases.
El estudio de riesgos poligenicos…
Optimizan el screening
Tendré alfa y beta talasemia a la vez
Es beneficioso porque en beta talasemia hay hemolisis por exceso de cadenas alfa.
Duchenne Síndrome
Hombres (X-linked)
Delecion que causa codon de parada en gen DMD
TERAPIA: ELEVIDYS microdistrofina que causa skipping evitando frameshift.
Trombofilia factor V Leiden: exceso de coagulación
Mutación missense ganancia de función
