Farmacologia dos Anestésicos Inalatórios Flashcards
No dia …, considerado o marco inicial da Era da Anestesia, o médico … praticou no Massachusetts General Hospital, em Boston (EUA), aquela que se considera a primeira anestesia geral bem-sucedida, com éter etílico, um anestésico volátil, para extirpação cirúrgica de um tumor de …
16 de outubro de 1846
William Morton
glândula submandibular
há uma relação direta entre solubilidade lipídica e potência anestésica, de tal maneira que o produto da concentração alveolar mínima (CAM), pelo coeficiente de partição óleo/água,é aproximadamente o mesmo para todos os anestésicos inalatórios
V ou F
V
Coeficiente de partição sangue/gás e cérebro/sangue do sevoflurano
Sangue/gás: 0,65
Cérebro/sangue: 1,69
Coeficiente de partição sangue/gás e cérebro/sangue do isoflurano
Sangue/gás: 1,40
Cérebro/sangue: 1,57
Coeficiente de partição sangue/gás e cérebro/sangue do halotano
Sangue/gás: 2,40
Cérebro/sangue: 1,88
Coeficiente de partição sangue/gás e cérebro/sangue do desflurano
Sangue/gás: 0,45
Cérebro/sangue: 1,22
Coeficiente de partição sangue/gás e cérebro/sangue do N2O
Sangue/gás: 0,46
Cérebro/sangue: 1,07
As solubilidades dos anestésicos inalatórios … com o decréscimo da temperatura
aumentam
Estudos com desflurano, sevoflurano,
isoflurano e halotano demonstram o aumento mais rápido da concentração fracional alveolar (FA) na direção da concentração fracional inspirada (FI),ou seja, a relação FA/FI iguala-se a 1,0 mais rapidamente com o anestésico …
menos solúvel (desflurano)
O que é a CAM?
A CAM é a concentração alveolar do agente que produz imobilidade em 50% dos indivíduos expostos a estímulo doloroso/nóxico supramáximo, sendo, portanto, um parâmetro comparável à DE50 em farmacologia
Descreva o valor da CAM, em oxigênio, do Óxido Nitroso, Desflurano, Sevoflurano, Isoflurano e Halotano
Óxido Nitroso: 115
Desflurano: 6,00
Sevoflurano: 2,00
Isoflurano: 1,15
Halotano: 0,75
Descreva o valor da CAM, em Óxido Nitroso a 70%, do Desflurano, Sevoflurano, Isoflurano e Halotano
Desflurano: 3,00
Sevoflurano: 0,66
Isoflurano: 0,55
Halotano: 0,29
Cite alguns dos fatores que afetam a CAM
1) Idade
A CAM diminui com a idade, sendo maior em pacientes com menos de 1 ano, decrescendo em cerca de 50% naqueles com mais de 65 anos
2) Fármacos adjuvantes
Os opioides diminuem a CAM de todos os inalatórios. Outros fármacos adjuvantes, como a clonidina e o midazolam, também diminuem a CAM dos inalatórios
3) Gravidez
Aumenta a potência (diminuindo a CAM) dos inalatórios, efeito que parece decorrer do aumento dos níveis de progesterona na grávida
4) Temperatura
A diminuição da temperatura reduza CAM dos inalatórios potentes, mas tem pouco efeito
sobre a do óxido nitroso
O conceito de CAM, que é igual à dose anestésica para que 50% dos pacientes (DA50) apresentem imobilidade ao estímulo cirúrgico padrão, evoluiu para o de CAM-expandida, que é igual à dose anestésica para …
Essa última é igual à CAM acrescida de …
90% dos pacientes (DA90)
aproximadamente 33%.
Descreva as taxas de biodegradação dos anestésicos inalatórios no homem
Desflurano 0 – 0,02%
Isoflurano 0 – 0,20%
Enflurano 0 – 2,00%
Sevoflurano 5,0 – 8,0%
Halotano 15 – 40%
Metoxiflurano 40 - 75%
O halotano possui taxa de biotransformação hepática elevada, com produção de metabólitos potencialmente hepatotóxicos. Há duas vias: …
a oxidativa(predominante) e a redutiva
Em relação à metabolização do halotano, a via oxidativa origina o … e a redutiva, …
ácido trifluoracético
o clorodifluoretileno e o clorotrifluoretano
Descreva os prováveis mecanismo de lesão na hepatite leve e fulminante associada ao uso de halotano
A forma leve ocorre em 20% dos pacientes
anestesiados e caracteriza-se por pequenas elevações das concentrações sanguíneas de TGO e TGP e apresenta evolução não fatal: o
mecanismo mais provável é a lesão quimiotóxica direta da membrana do hepatócito pelos metabólitos da via redutiva
A forma fulminante, denominada hepatite pós-halotano, apresenta incidência de 1/7.000
a 1/10.000 e se caracteriza por grandes elevações de TGO, TGP, Glutation-S-Transferase (GST), fosfatase alcalina e bilirrubina, evoluindo com taxa de mortalidade muito elevada (50% a 75% dos casos). A histopatologia aponta para necrose hepática maciça, e o mecanismo mais provável é uma reação autoimune secundária
à trifluoracetilação de proteínas da membrana do hepatócito
Cite fatores predisponentes à hepatite pós-halotano
exposição prévia ao anestésico (95% dos casos); gênero(feminino/masculino = 2/1); obesidade; uso de indutores enzimáticos como etanol e isoniazida
O íon fluoreto e o ácido trifluoracético foram identificados como metabólitos do isoflurano.
Estudos experimentais mostraram que a exposição prolongada ao isoflurano não produz lesão hepática; porém, o uso de indutores enzimáticos, como o fenobarbital, deve ser evitado pelo risco de hepatotoxicidade
V ou F
F
O íon fluoreto e o ácido trifluoracético foram identificados como metabólitos do isoflurano.
Entretanto, estudos experimentais mostraram que a exposição prolongada ao isoflurano não produz lesão hepática mesmo quando precedida por tratamento com indutores enzimáticos como o fenobarbital
Os produtos de degradação do sevoflurano são … , cujas concentrações séricas podem aproximar-se do valor considerado como limiar de nefrotoxicidade, especialmente na presença de indutores enzimáticos como o etanol, a isoniazida e o fenobarbital. Apesar disso, não há evidências de comprometimento da função renal após seu uso clínico
um glicuronídeo de conjugação excretado na urina e íon fluoreto
A diminuição do fluxo sanguíneo para outros compartimentos corporais que não o cérebro reduz, por sua vez, a drenagem do anestésico dos pulmões, proporcionando uma .. da tensão alveolar e, subsequentemente, da tensão cerebral do agente.
elevação mais rápida
no paciente com baixo débito cardíaco,
mas com fluxo sanguíneo cerebral mantido, a indução inalatória é mais …
rápida
Um dos maiores pontos negativos dos anestésicos inalatórios é o fato de inibirem a vasoconstrição pulmonar hipóxica mesmo em doses baixas da CAM, como 0,7 CAM
V ou F
F
Estudos clínicos evidenciaram ausência de efeito de inalatórios sobre a vasoconstrição hipóxica no homem, quando empregados nas concentrações clínicas usuais, mantendo- se inalterada a oxigenação da hemoglobina durante a ventilação monopulmonar, que é um exemplo clássico de alteração da relação VA/Q que ativa o reflexo de vasoconstriçãohipóxica
Explique o efeito de segundo gás do N2O
A administração de altas concentrações inspiradas de óxido nitroso (por exemplo, 70%) resulta na captação de grandes volumes de gás, da ordem de 1,0-2,0 L.min-1. Essa captação concentra os gases remanescentes nos alvéolos e cria também uma pressão negativa que pode aumentar o volume de gás inspirado. Tanto a elevação da concentração dos gases residuais como o aumento do volume inspirado aceleram a elevação da concentração dos outros gases, bem como do óxido nitroso. No caso do óxido nitroso, o fenômeno é denominado efeito da concentração e, no caso dos outros gases, efeito do segundo gás
Explique a hipóxia de difusão
Na fase de recuperação, a eliminação de grandes volumes de óxido nitroso do sangue para os alvéolos pode levar à queda da pressão parcial de O2 nos alvéolos e no sangue arterial, resultando na chamada hipóxia de difusão
A distribuição dos anestésicos inalatórios pode ser entendida por um modelo de 5 compartimentos, no qual cada um deles apresenta uma constante de velocidade de distribuição. Quais seriam esses 5 compartimentos?
1º) Pulmão
2º) Tecidos ricamente vascularizados
3º) Músculos
4º) Difusão pela pele e incisão cirúrgica
5º) Gordura
Concentrações subanestésicas (próximas de 0,1 CAM) dos inalatórios potentes potencializam, em
vez de diminuir, a percepção da dor
V ou F
V
