F17 Primär och sekundär hemostas

Question 1

Vad sker översiktligt under primär hemostas?

Answer 1

1. Vasokonstriktion
   Denna funktion håller dock inte länge utan är kortvarig
2. Trombocytaggregation

Question 2

Vad händer under trombocytaggregationen?

Answer 2

1. Trombocytadhesion
   von Willebrandsfaktor finns fritt i blodet
   “Hangarfartyg med fångstlinan = von Willebrandsfaktorn”
   von Willebrandsfaktor håller kärlet med ena handen och fångar in trombocyterna med den andra handen
   vWF binder till receptorn GPIb på trombocyten

2. Trombocytaktivering 
Trombocyten frisätter aktivatorer: 
Trombin
ADP
Thrombaxane A2 (TxA2)
Adrenalin

Det som händer med trombocyten är att den formförändras
Från att vara rund och ansenlig till att explodera ut och få “tentakler”
I samband med aktiveringen frisätter den sina granule

3. Trombocytaggregering
   Trombocyterna ska aggregera = de ska trycka ihop sig till en klump
   Då behövs en receptor till: GPIIbIIIa, och då har vi fibrinogen mellan dessa receptorer

Question 3

Vad är skillnaden mellan GPIb och GPIIbIIIa?

Answer 3

GPIb är tillgänglig för trombocyterna även när den inte är aktiverad (det vill säga när den åker runt och är oansenlig)

Medan GPIIbIIIa exponeras först på den aktiverade trombocyten

Question 4

Vad är sekundär hemostas?

Answer 4

Den sekundära hemostasen: det vi kallar för koagulation

Question 5

Beskriv koagulationskaskaden (Sekundär hemostas)

Answer 5

Steg 1: Kärlskada exponerar vävnadsfaktorn TF
Viktigt att komma ihåg att allt börjar med vävnadsfaktorn tissue factor (TF)

Steg 2: TF startar kaskaden
Vävnadsfaktor TF aktiverar FVII till FVIIa
Kalciumnärvaron är helt nödvändigt för att detta ska fungera

Steg 3: FVIIa, TF och kalcium aktiverar lite FX till FXa

Steg 4. FXa ger lite trombin i början
FXa ger lite trombin och trombin tillsammans med FVa och kalcium

Förstärkningsfas på trombocytytan
Steg 5a: trombin ger FXIa som ger FIXa
Det lilla trombinet från initieringsfasen vid kärlväggen ger XIa som ger FIXa

Steg 5b: FVIIa, TF och kalcium ger FIXa
FVIIa, TF och kalcium aktiverar FIX till FIXa

Beskriv vilken faktor som aktiveras av faktor VIII i koagulationskaskaden och vilken annan koagulationsfaktor som är co-faktor i detta steg.
Steg 6: FIXa, FVIIIa och kalcium ger FXa
Faktor VIII är cofaktor till faktor IXa i aktiveringen av faktor X. Kalcium behövs också i detta steg

Steg 7: Mer och mer trombin genom förstärkningsloop
När vi får lite trombin får vi ett effektivt komplex med FXa och FVa med kalcium
Då får vi en större bildning av trombin med hjälp av förstärkningsloopen

Steg 8: Protrombinaskomplexet ger trombin
Protrombinaskomplexet omvandlar protrombin till trombin
Vi har även ett tenaskomplex däruppe som aktivt aktiverar FX till FXa

Steg 9: trombin ger fibrin
Trombin ger fibrin från fibrinogen

Steg 10: FXIIIa korsbinder fibrinet

Question 6

Beskriv koagulationskaskaden översiktligt (sekundär hemostas)

Answer 6

TF initierar hela effekten vid kärlväggen
TF, FVIIa aktiverar FX till FXa och lite protrombin till trombin

Vi får en liten mängd trombin

Förstärkningsfasen sker på trombocytytan: vi har trombinet som aktiverar genom dessa förstärkningslooper

Vi får ett tenaskomplex och ett protrombinaskomplex

Vi får till slut den stora mängden fibrin som vi kan korsbinda och lägga som ett klister över

Question 7

Vad är syftet med den sekundära hemostasen?

Answer 7

Fibrinstabilisering
Den sekundära hemostasen ska få till ett korsbundet fibrin (klister) som lägger sig över trombocytpluggen så att den hålls ihop och stabil

Question 8

Hur sker fibrinstabilisering?

Answer 8

1. Vi har fibrinogen först
2. Trombin klyver fibrinogen till fibrin som polymeriseras till protofibriller
3. Aktiverat 13a tvärbinder protofibriller till korsbundet fibrin

De som händer när vi korsbinder: man får bildningar mellan D-domänerna = de uppstår när vi har aktiverat 13a

Question 9

Hur sker fibrinnedbrytning?

Answer 9

1. Plasmin bryter ner det korsbundna fibrinet i bitar
2. Det uppstår D-dimerer
   Det vill säga: två stycken ihopbundna D-domäner

Question 10

Hur kan man dela upp koagulationskaskaden (Sekundär hemostas?

Answer 10

Intrinsicsystemet
Kontaktaktivering ger XIIa som ger XIa som ger IXa som tillsammans med VIII och kalcium ger Xa
Detta är relevant för in vitro, ej in vivo

Extrinsicsystemet
Den vanliga aktiveringen som går rakt ner från vävnadsfaktorn tillsammans med FVII och kalcium
Detta är relevant för in vivo

Gemensamma delen
Fibrinogen, FII, FV och FX
De båda systemen går ihop där

Question 11

Hur fås plasmin?

Answer 11

Plasminogen görs till plasmin med hjälp av tPA

Question 12

Vad gör plasmin?

Answer 12

Detta bryter ner fibrin

Question 13

Vilka är kroppens två viktiga antikoagulantia?

Answer 13

Antitrombin

Protein C

Question 14

Vad är antitrombins mål?

Answer 14

Antitrombin hämmar trombin och FXa huvudsakligen

Antitrombin hämmar även FVIIa, TF, FIXa, XIa och FVIIa

Question 15

Vad gör protein C?

Answer 15

Aktivering av protein C till APC
Denna aktivering sker genom trombomodulinbundet trombin

APCs mål
APC inaktiverar sedan FVa och FVIIIa
Och hejdar därmed koagulationen

Viktig kofaktor: protein S

Question 16

Vad är funktionen av trombomodulinbundet trombin?

Answer 16

Viktig funktion: hindra koagulation på fel plats

När trombin spiller över ut på den friska vävnaden fångas det upp av trombomodulin
Vips blir detta antikoagulant

Question 17

Fibrinolysen får ej gå överstyr, vilka mekanismer hämmar fibrinolysen?

Answer 17

PAI-1
Plasminogen activator inhibitor
PAI-1 hämmar tPA

TAFI
Trombin acitvatable fibrinolysis inhibitor
TAFI aktiveras av trombin
TAFI nedreglerar fibrinolysen