F17 Behandling hemostas

Question 1

Förklara hur acetylsalicylsyra motverkar trombbildning

Answer 1

Acetylsalicylsyra hydrolyseras snabbt
Efter absorption hydrolyseras acetylsalicylsyra snabbt (blod, lever, lunga) med en halveringstid i plasma på cirka 20 minuter

Transferering till olika proteiner
Den fria acetylgruppen transfereras till olika proteiner exempelvis enzymet COX

COX-1 ger bildning av tromboxan A2

Acetylsalicylsyra hämmar COX-1
Låg dos acetylsalcylsyra är en COX-hämmare som hämmar COX-1 genom acetylering → Tromboxan-syntesen inhiberas under trombocytens återstående livstid 7 - 10 dagar → mindre trombocytaggregation och mindre vasokonstirktion → minskad primär hemostas

Question 2

Hur fungerar mediciner som hämmar ADP-receptorn?

Answer 2

När ADP binder in till ADP-receptorn fås en intracellulär som ger adenylatcyklas som ger:
Formförändring hos trombocyter
Aggregation av trombocyter
Frisättning av trombocyter

Om man hämmar ADP-receptorn uteblir denna trombocytaktivering = mindre primär hemostas

Question 3

Hur skiljer sig ticagrelor från clopidogrel och prasugrel?

Answer 3

Ticagrelor är en reversibel hämmare av ADP-receptorn

Clopidogrel och prasugrel är irreversibla hämmare

Question 4

Vilka läkemedel finns som hämmar primär hemostas?

Answer 4

ASA

Hämmare ADP-receptorn

Question 5

Vilka läkemedel finns som hämmar sekundär hemostas?

Answer 5

Intravenöst:
Heparin

Orala:
Warfarin

DOAK

Läkemedel som påverkar fibrinolysen

Question 6

Hur verkar heparin?

Answer 6

Potentiera effekt av antritrombin
Fungerar genom att öka antitrombin effekt med 100-1000 gånger

Neutralisering av koagulationsfaktorer
Ger neutralisering av faktor IIa och Xa

Question 7

Vad kännetecknar lågmolekylärt heparin?

Answer 7

Degraderat heparin gör de mer specifika för FXa och mindre specifika mot antitrombin

Question 8

Vilka två typer av orala antikoagulantia finns?

Answer 8

1. Warfarin (Waran)
   Anti-vitamin-K-läkemedel
2. Direkta orala antikoagulantia läkemedel (DOAK)
   Två typer;
   Trombinhämmare (dabigatran)
   Faktor Xa-hämmare (rivaroxaban, apixaban och edoxaban)

Question 9

Hur fungerar warfarin?

Answer 9

Warfarin är en vitamin K-antagonist
Warfarin hämmar enzymet VKORC (Vitamin K epoxid reduktas), som behövs för regenerering av vitamin K

Vitamin K är en viktig kofaktor vid bildande av koagulationsfaktorer
Vitamin K är i sin tur en kofaktor för gamma-karboxylas som sätter på en extra karboxylgrupp på aminosyran glutamat hos K-vitaminberoende koagulationsfaktorerna varvid vitamin K oxideras

Karboxylering är nödvändig för aktivera koagulationsfaktorer
Karboxyleringen är nödvändig för att faktorerna ska binda till kalcium och bli koagulationsmässigt aktiva

Question 10

Hur fungerar warfarin (översikligt)?

Answer 10

Warfarin minskar koagulationen eftersom vi får lägre nivåer av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer

Question 11

Vilka vitamin-k-beroende koagulationsfaktorer påverkar warfarin?

Answer 11

Med warfarin hämmar vi syntes av de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna
Faktor II, VII, IX, X

Med warfarin hämmar vi även:
Protein C
Protein S

Question 12

Hur påverkar kosten en warfarinbehandling?

Answer 12

K-vitamin i kost påverkar effekten av warfarinbehandlingen

Question 13

Nämn en sannolik orsak till anemi vid Warfarinbehandling

Answer 13

Mer blödningsbenägen och således finns en uppenbar risk för blödningsanemi

Question 14

När man börjar behandla med warfarin tar det flera dagar innan man får full effekt. Varför?

Answer 14

Warfarin har en lång anslagstid

Warfarin kommer att ha en lång anslagstid eftersom warfarin hämmar endast syntesen av de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna, men hämmar inte de som redan finns i blodet

Question 15

Hur löser man problemet med lång anslagstid hos warfarin?

Answer 15

På grund av den långa anslagstiden ger man en överlappande behandling vid venös tromboembolism minst fem dagar vid start av warfarinbehandling för att:

1. Ge behandlingseffekt direkt
2. Inte riskera prokoagulativ fas (Warfarin sänker ju även nivåerna av den k-vitaminberoende koagulationshämmare protein C)

Question 16

Kan man reversera en warfarinbehandling?

Answer 16

Om vi vill kan vi reversera effekten av warfarin, då ger vi:

Vitamin K
Går lite långsammare: effekt efter 6h

Protrombinkomplexkoncentrat
Om vi vill ha effekt direkt kan vi ge protrombinkomplexkoncentrat

Question 17

Vad är skillnaden på DOAK och NOAK?

Answer 17

DOAK = exakt samma sak som: nya orala antikoagulantia (NOAK)

Question 18

Vilka två typer av DOAK finns?

Answer 18

Direkta trombinhämmare

Direkta FXa-hämmare

Question 19

Hur fungerar trombinhämmare? Exempel på trombinhämmare?

Answer 19

Hämmar trombin direkt

Dabigatran

Question 20

Hur fungerar FXa-hämmare? Exempel på trombinhämmare?

Answer 20

Hämmar faktor Xa direkt

Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban

Question 21

Vilket läkemedel föredrar du att behandla patient med, warfarin eller DOAK?

Answer 21

Om det är en ny patient som inte prövat warfarin är det det bättre att ge DOAK
På grund av den mindre risken för intrakraniell blödning

Question 22

Vad är skillnaden mellan att behandla arteriell trombos och hämma venös trombos?

Answer 22

Arteriell trombos = hämma trombocyter

Ventrombos = hämma koagulationen