F14 Behandling lipidrubbningar Flashcards
Varför är LDL så farligt?
Anledningen till att LDL är så jobbigt är just för att det är litet och kan passera ett intakt endotel (speciellt då de är små small dense LDL)
Hur kommer det sig att LDL fastnar i endotelet?
Negativt laddade proteoglykaner binda till positivt laddade aminosyror i apoB och fastnar för att sedan oxideras
Varför är ApoB en starkare prediktor för hjärtinfarkt än LDL?
ApoB är en starkare prediktor för fatal hjärtinfarkt än LDL för att mätning av LDL får oftast inte med small-dense LDL
Vilken är den starkaste riskfaktorn för lipidrubbningar?
Kvoten mellan ApoB och ApoA1 är den starkaste riskfaktorn
Ju högre kvot desto högre apoB-innehåll ju sämre är det
Vilken är den främsta gruppen läkemedel mot lipidrubbningar?
Behandlingen syftar alltså till att sänka kolesterolet och man kan använda olika läkemedel för det
Exempel på olika kolesterolsänkande läkemedel Statiner Ezetimib Resiner PCSK9-hämmare Aferes
Hur fungerar HMG-CoA reduktashämmare (statiner)?
Mekanism 1: minska kolesterolsyntesen i levern
Statiner minskar kolesterolsyntesen i levern genom att hämma HMG-CoA-reduktas
Det vill säga statiner är en HMG CoA-reduktashämmare som minskar kolesterolsyntesen i levern
Mekanism 2: uppreglering av LDL-receptorer
När enzymet HMG-CoA reduktas hämmas leder det till en minskning av mängden intracellulärt kolesterol
Transkriptionen av LDL-receptorgenen regleras av element som är känsliga för mängden kolesterol i cellen
Om mängden kolesterol minskar så ökar transkriptionen och mängden LDL-receptorer på cellytan ökar
Detta leder till ökat upptag av kolesterol och minskad mängd i blodbanan.
Vilken effekt ger statiner?
Om man ger statiner får man en LDL-kolesterolsänkning på ca 30-60%
Hur fungerar ezetimib som är en NPC1L1-hämmare?
Mekanism
Blockerar upptag av kolesterol från födan och den enterohepatiska cirkulationen i tunntarmen
Hämmar specifikt NPC1L1
Hur fungerar resiner?
Resiner binder gallsyror i tarmen
Det som händer när resiner binder gallsyror är ju att levern ej får tillbaka de gallsyror den annars hade fått, och måste syntetisera nytt för att ösa ur sig
Och för gallsalter använder ju levern kolesterol
Så då går det åt mer kolesterol som hamnar i galla och ut ur kroppen
Hur fungerar PCSK-9-hämmare?
Hämmar PCSK-9
PCSK-9 bryter normalt ner LDL-receptorn = ger mindre upptag av LDL från blodet = mer LDL i blodet
Men om man hämmar PCSK-9 med monoklonala antikroppar så får man sänkta nivåer LDL i blodet genom att vi får fler LDL-receporer som kan suga in LDL i blodet
