F14 Olika lipoproteiner

Question 1

Vad är lipiders fysiologiska roll?

Answer 1

Energikälla och förråd

Skydd och isolering

Membrankomponenter

Prekursorer (byggstenar)

Prekursorer för;
Steroidhormoner
Vitamin D
Gallsalter
Prekursorer för;
Prostaglandiner
Leukotriener
Och andra signalmolekyler 
Antimikrobiella effekter

Lipoproteiner neutraliserar lipopolysackarider

Lipoproteiner binder till virus

Lipoproteiner lyserar parasiter

Question 2

Vilket enzym är viktigt för absorptionen av fett i tunntarmen? Kan man utnyttja det i läkemedelsbehandling av höga blodfetter?

Answer 2

Det transportprotein som ansvarar för absorptionen av kolesterol i tunntarmen heter NPC1L1

NPC1L1 är en måltavla för behandling: genom att hämma denna så hämmas också upptaget av kolesterol och det är ju bra för personer som har för höga kolesterolvärden i blodet

Question 3

Hur byggs ett lipoprotein upp?

Answer 3

Ett lipoprotein ser typiskt ut så att den har en kärna med TAG- och kolesterolestrar, omgärdat av ett membran på fosfolipider, kolesterol samt då apoproteiner

Question 4

Vad är lipoproteiners roll?

Answer 4

Lipoproteiner transporterar lipider i gallan och blodet

Question 5

Vad är apoproteinernas jobb?

Answer 5

Ligander för receptorer
Exempelvis är apoB ligand för LDL-receptorn

Aktivera enzymer
Agerar coenzymer för exempelvis enzymer som tar upp fett i vävnaden

Viktig strukturell funktion
Varje lipoprotein kännetecknas av sitt apoproteinmönster

Question 6

Vad är lipoproteinlipas (LPL), och var bildas det?

Answer 6

Bryter ner lipoproteiner

Bildas i;
Skelettmuskel
Adipocyter
Hjärtmuskel

Question 7

Hur påverkar insulin LPL?

Answer 7

Insulin stimulerar LPL i fettväv
Detta sker efter måltid
Eftersom det är då vill bryta ner lipoproteiner så att vi kan lagra in det

Insulin hämmar LPL i skelettmuskel
Eftersom efter en måltid behöver vi inte konsumera fett i musklerna

Question 8

Vad händer med LPL vid insulinresistens?

Answer 8

Om man har insulinresistens kommer LPL-aktiviteten minska i adipocyterna, vilket medför ökade halter fett i blodet

Question 9

Vad är LDL receptor-related protein 1?

Answer 9

LRP1 tar upp kylomikron remnants

Detta sker genom att kylomikronremnants (CMr) binder till LRP1 via ApoE

Question 10

Vad innebär endogen lipidmetabolism?

Answer 10

Kolesterol syntetiseras de novo i levern

Om man inte tar upp kolesterol i tarmen så producerar man endogent kolesterol i levern

Question 11

Vad är HMG-CoA reduktas?

Answer 11

HMG-CoA reduktas = hastighetsbestämmande steget i syntesen av kolesterol de novo i levern

Question 12

Hur fungerar en HMG-CoA reduktas-hämmare?

Answer 12

Statiner är HMG-CoA reduktashämmare

Det vill säga de hämmar det hastighetsbegränsande steget som självt avgör hur mycket kolesterol som levern syntetiserar

Question 13

Vad gör insulinresistens med fettnivåerna i blodet?

Answer 13

Lider man av insulinresistens/ diabetes typ II så har man:
Ökad syntes av VLDL
Samt minskad nedbrytning
Detta ger ökad mängd VLDL i blodet och detta kommer synas som höga TAG-nivåer på blodprover

Question 14

Vad är har ApoB100 för betydelse för LDL?

Answer 14

ApoB100 är viktig för att LDL ska binda till LDLR (receptorn)
LDLR är en förutsättning för att vi ska kunna ta upp kolesterol (i LDL då)
Den binder och internaliserar LDL via apoB100, men kan också binda IDL och KMR (via apoE)

Question 15

Vad har PCSK9 för funktion?

Answer 15

LDLR bryts ner med hjälp av PCSK9

PCSK9 binder till LDL-LDLR-komplexet och följer med till lysosomen = nedgradering av LDLR

Question 16

Vad gör en PCSK9-hämmare?

Answer 16

När vi med hjälp av läkemedel hämmar PCSK9 så betyder det att vi kommer bryta ner mindre av LDLR, och därför få ett ökat uttryck av receptorn på cellmembran och därmed ett ökat upptag av LDL från blodet = bra för ateroskleros

Question 17

Vad är LDLs funktion?

Answer 17

LDL far runt och droppar av kolesterol till alla celler som behöver
Celler som exempelvis behöver kolesterol för att nybilda membran men också framförallt till celler som gör steroidhormoner i gonaderna och binjurarna exempelvis
LDL tas slutligen upp i levern igen

Question 18

Hur ser LDLs uppbyggnad ut?

Answer 18

Rik på kolesterol och fattig på triglycerider
VLDL, IDL och LDL har bara en enda lång ApoB100-molekyl på sig
Det är ApoB100 som är liganden

Question 19

Vad har LDL-receptorn för betydelse?

Answer 19

Om LDL-receptorn inte fungerar kommer vi få otroligt höga nivåer kolesterol i blodet
Binder och internaliserar LDL via ApoB100

Question 20

Vad är orsaken till sjukdom vid Familjär Hyperlipidemi (FH)?

Answer 20

Vid FH har man ärvt en patogen mutation i någon av de gener som har betydelse för leverns upptag av LDL-partiklar
Vanligast är mutationer i:
LDL-receptorn
Liganden apoB
PCSK9

Samtliga mutationer leder i samtliga fall till ett reducerat LDL-receptormedierat upptag av LDL-partiklar i hepatocyterna och därmed ökade nivåer av LDL och LDL-kolesterol i cirkulationen

Question 21

Vad är HDLs funktion, och varför kallas det det goda kolesterolet?

Answer 21

Det kallas det goda kolesterolet för att:
Det återför kolesterol från vävnaden till levern

Förutom att plocka upp överflödigt kolesterol från vävnader och kärl så kommer HDL också att föra över kolesterol till VLDL, IDL och LDL
Detta sker tillsammans med enzymet CETP så dumpar HDL av kolesterol på vägen till levern

Question 22

Varför skyddar östrogen mot hjärtkärlsjukdom?

Answer 22

Östrogen stimulerar bildning av HDL men exakta mekanismer är oklart

Question 23

Vad händer med HDL vid inflammation?

Answer 23

Vid inflammation minskar syntesen av ApoA1
Vid inflammation sjunker HDL-nivåerna
ApoA1 ersätts av serum amyloid A (SSA)
Bildas för att då vill man inte att HDL ska transportera kolesterol till levern utan då vill man att HDL ska omdirigeras till skadan

Question 24

Hur förhåller sig de olika lipoproteinerna till varandra när det kommer till storlek?

Answer 24

KM är störst
Sen VLDL (KMR är ungefär lika stor som VLDL)
IDL
LDL
Lp(a) (kommer mer om den sen)
HDL
Albumin (som ju transporterar FFA i blod)

Question 25

Hur förhåller sig de olika lipoproteinerna till varandra när det kommer till andel TAG?

Answer 25

KM har mycket hög andel TAG
VLDL har ungefär 50% kolesterol
LDL har 50% kolesterol 
Detsamma för Lp(a)
HDL har typ 20% kolesterol