F14 Olika lipoproteiner Flashcards
Vad är lipiders fysiologiska roll?
Energikälla och förråd
Skydd och isolering
Membrankomponenter
Prekursorer (byggstenar)
Prekursorer för; Steroidhormoner Vitamin D Gallsalter Prekursorer för; Prostaglandiner Leukotriener Och andra signalmolekyler Antimikrobiella effekter
Lipoproteiner neutraliserar lipopolysackarider
Lipoproteiner binder till virus
Lipoproteiner lyserar parasiter
Vilket enzym är viktigt för absorptionen av fett i tunntarmen? Kan man utnyttja det i läkemedelsbehandling av höga blodfetter?
Det transportprotein som ansvarar för absorptionen av kolesterol i tunntarmen heter NPC1L1
NPC1L1 är en måltavla för behandling: genom att hämma denna så hämmas också upptaget av kolesterol och det är ju bra för personer som har för höga kolesterolvärden i blodet
Hur byggs ett lipoprotein upp?
Ett lipoprotein ser typiskt ut så att den har en kärna med TAG- och kolesterolestrar, omgärdat av ett membran på fosfolipider, kolesterol samt då apoproteiner
Vad är lipoproteiners roll?
Lipoproteiner transporterar lipider i gallan och blodet
Vad är apoproteinernas jobb?
Ligander för receptorer
Exempelvis är apoB ligand för LDL-receptorn
Aktivera enzymer
Agerar coenzymer för exempelvis enzymer som tar upp fett i vävnaden
Viktig strukturell funktion
Varje lipoprotein kännetecknas av sitt apoproteinmönster
Vad är lipoproteinlipas (LPL), och var bildas det?
Bryter ner lipoproteiner
Bildas i;
Skelettmuskel
Adipocyter
Hjärtmuskel
Hur påverkar insulin LPL?
Insulin stimulerar LPL i fettväv
Detta sker efter måltid
Eftersom det är då vill bryta ner lipoproteiner så att vi kan lagra in det
Insulin hämmar LPL i skelettmuskel
Eftersom efter en måltid behöver vi inte konsumera fett i musklerna
Vad händer med LPL vid insulinresistens?
Om man har insulinresistens kommer LPL-aktiviteten minska i adipocyterna, vilket medför ökade halter fett i blodet
Vad är LDL receptor-related protein 1?
LRP1 tar upp kylomikron remnants
Detta sker genom att kylomikronremnants (CMr) binder till LRP1 via ApoE
Vad innebär endogen lipidmetabolism?
Kolesterol syntetiseras de novo i levern
Om man inte tar upp kolesterol i tarmen så producerar man endogent kolesterol i levern
Vad är HMG-CoA reduktas?
HMG-CoA reduktas = hastighetsbestämmande steget i syntesen av kolesterol de novo i levern
Hur fungerar en HMG-CoA reduktas-hämmare?
Statiner är HMG-CoA reduktashämmare
Det vill säga de hämmar det hastighetsbegränsande steget som självt avgör hur mycket kolesterol som levern syntetiserar
Vad gör insulinresistens med fettnivåerna i blodet?
Lider man av insulinresistens/ diabetes typ II så har man:
Ökad syntes av VLDL
Samt minskad nedbrytning
Detta ger ökad mängd VLDL i blodet och detta kommer synas som höga TAG-nivåer på blodprover
Vad är har ApoB100 för betydelse för LDL?
ApoB100 är viktig för att LDL ska binda till LDLR (receptorn)
LDLR är en förutsättning för att vi ska kunna ta upp kolesterol (i LDL då)
Den binder och internaliserar LDL via apoB100, men kan också binda IDL och KMR (via apoE)
Vad har PCSK9 för funktion?
LDLR bryts ner med hjälp av PCSK9
PCSK9 binder till LDL-LDLR-komplexet och följer med till lysosomen = nedgradering av LDLR
Vad gör en PCSK9-hämmare?
När vi med hjälp av läkemedel hämmar PCSK9 så betyder det att vi kommer bryta ner mindre av LDLR, och därför få ett ökat uttryck av receptorn på cellmembran och därmed ett ökat upptag av LDL från blodet = bra för ateroskleros
Vad är LDLs funktion?
LDL far runt och droppar av kolesterol till alla celler som behöver
Celler som exempelvis behöver kolesterol för att nybilda membran men också framförallt till celler som gör steroidhormoner i gonaderna och binjurarna exempelvis
LDL tas slutligen upp i levern igen
Hur ser LDLs uppbyggnad ut?
Rik på kolesterol och fattig på triglycerider
VLDL, IDL och LDL har bara en enda lång ApoB100-molekyl på sig
Det är ApoB100 som är liganden
Vad har LDL-receptorn för betydelse?
Om LDL-receptorn inte fungerar kommer vi få otroligt höga nivåer kolesterol i blodet
Binder och internaliserar LDL via ApoB100
Vad är orsaken till sjukdom vid Familjär Hyperlipidemi (FH)?
Vid FH har man ärvt en patogen mutation i någon av de gener som har betydelse för leverns upptag av LDL-partiklar Vanligast är mutationer i: LDL-receptorn Liganden apoB PCSK9
Samtliga mutationer leder i samtliga fall till ett reducerat LDL-receptormedierat upptag av LDL-partiklar i hepatocyterna och därmed ökade nivåer av LDL och LDL-kolesterol i cirkulationen
Vad är HDLs funktion, och varför kallas det det goda kolesterolet?
Det kallas det goda kolesterolet för att:
Det återför kolesterol från vävnaden till levern
Förutom att plocka upp överflödigt kolesterol från vävnader och kärl så kommer HDL också att föra över kolesterol till VLDL, IDL och LDL
Detta sker tillsammans med enzymet CETP så dumpar HDL av kolesterol på vägen till levern
Varför skyddar östrogen mot hjärtkärlsjukdom?
Östrogen stimulerar bildning av HDL men exakta mekanismer är oklart
Vad händer med HDL vid inflammation?
Vid inflammation minskar syntesen av ApoA1
Vid inflammation sjunker HDL-nivåerna
ApoA1 ersätts av serum amyloid A (SSA)
Bildas för att då vill man inte att HDL ska transportera kolesterol till levern utan då vill man att HDL ska omdirigeras till skadan
Hur förhåller sig de olika lipoproteinerna till varandra när det kommer till storlek?
KM är störst
Sen VLDL (KMR är ungefär lika stor som VLDL)
IDL
LDL
Lp(a) (kommer mer om den sen)
HDL
Albumin (som ju transporterar FFA i blod)
Hur förhåller sig de olika lipoproteinerna till varandra när det kommer till andel TAG?
KM har mycket hög andel TAG VLDL har ungefär 50% kolesterol LDL har 50% kolesterol Detsamma för Lp(a) HDL har typ 20% kolesterol
