Errores innatos del metabolismo (EIM)

Question 1

Qué son los errores innatos del metabolismo (EIM)?

Answer 1

Conjunto de enfermedades tratables (300 aprox), causadas por alteración genética, que se traduce en la producción de una proteína anómala (transportador o enzima), produciendo alteración en el funcionamiento celular.

Question 2

Fisiopatología

Cuáles son los 4 mecanismos fisiopatológicos de los EIM, que producen las manifestaciones clínicas?

Answer 2

Las manifestaciones clínicas se producen por:

• Acumulación en el medio interno de metabolitos tóxicos.
• Acumulación intracelular de productos no metabolizados.
• Carencia de producción de metabolitos necesarios.
• Ausencia o disminución de producción de energía.

Question 3

Cuáles son las EIM más frecuentes?

Answer 3

• Hemoglobinopatías
• Talasemias
• Fibrosis quística
• Hipotiroidismo congénito
• Distrofia muscular de Duchenne
• Etc…

Question 4

Cómo se clasifican las EIM?

Answer 4

Según vía metabólica afectada, y según la clínica.

Question 5

Cuáles son las 3 vías metabólicas principalmente afecatadas? y sus afecciones?

Answer 5

PROTEÍNAS
* Trastornos del ciclo de la urea
* Aminoacidopatías (ej: orina de jarabe de arce)
* Acidemias orgánicas

HIDRATOS DE CARBONO
* Galactosemia
* Fructosemia

LÍPIDOS
* Trastornos de la beta-oxidación.

Question 6

Cuáles son la 4 formas de presentación de las EIM según su clínica?

Answer 6

1. Síntomas agudos en el período neonatal
2. Síntomas agudos y recurrentes de inicio más tardío
3. Síntomas crónicos y progresivos
4. Síntomas específicos y permanentes característicos de los EIM

Question 7

Como se manifiesta la EIM con síntomas agudos en el periodo neonatal?

Answer 7

Se producen síntomas por efectos tóxicos de los metabolitos, que se acumulan en el SNC.

• Rechazo alimentario, apnea, o distrés respiratorio (cualquiera de los 3)
• Vómitos explosivos
• Progresivo compromiso de conciencia

Question 8

Cuáles son las enfermedades que generan síntomas agudos en el periodo neonatal?

Answer 8

• Enfermedad de la orina color a jarabe de arce
• Acidurias orgánicas
• Alteraciones del ciclo de la urea
• Galactosemia

Question 9

En la presentación “síntomas agudos y recurrentes de inicio más tardío”, a que tiempo se presentan los síntomas? y por qué razón?

Answer 9

El período libre de síntomas suele ser de 6 meses.

El inicio agudo se desencadena habitualmente por una infección, fiebre, constipación o ingestas excesivas de proteínas.

Question 10

Cuáles son las enfermedades que se producen por síntomas agudos y recurrentes de inicio más tardío?

Answer 10

Las mismas de la presentación neonatal aguda + defectos de oxidación de ácidos grasos.

Question 11

Cuál es un síntoma clave en alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono o de ácidos grasos?

Answer 11

Hipoglicemia.

Question 12

Que tipo de síntomas se producen en las EIM con síntomas crónicos y progresivos.

Answer 12

• Síntomas gastrointestinales: anorexia y vómitos.
• Síntomas neurológicos: RDSM, convulsiones y alteraciones neurológicas centrales o periféricas. La más frecuente en este grupo es la fenilcetonuria.
• Síntomas musculares: hipotonía, debilidad muscular o disminución de la masa muscular son frecuentes en: acidurias orgánicas, defectos del ciclo de la urea, enfermedades de la cadena respiratoria.

Question 13

Nombrar al menos 3 síntomas específicos y permanentes característicos de un error innato del metabolismo.

Answer 13

• Cardiomiopatía: defectos de oxidación de ácidos grasos, enfermedad de Pompe y acidurias orgánicas.
• Hiperqueratosis: ocurre en la tirosinemia.
• Visceromegalia por enfermedades de depósito lisosomal (ej: gangliosidosis GM1, enf de Gaucher, enf de Niemann Pick y enf de Wolman).
• Dismorfias: enfermedades peroxisomales (ej: enf de Zellweger o la adrenoleucodistrofia neonatal).
• Olor anormal en la orina o en el cuerpo: olor a azúcar quemada en la enf de la orina olor a jarabe de arce, o a pie sudado en la acidemia isovalérica y en la aciduria glutárica tipo II.

Question 14

🔥 Cuál es el hallazgo más específico en el examen del paciente con EIM?

Answer 14

Olor anormal en la orina o en el cuerpo.

• Humedad (PKU)
• Caramelo (enf por orina olor a jarabe de arce)
• Pies sudados (aciduria isovalérica).

Question 15

Qué buscar dirigidamente en la historia clínica para hacer el diagnóstico de EIM?

Answer 15

• Ant familiares de la línea materna con EIM
• Ant familiares con muertes inexplicables
• Consanguinidad entre padres
• Exacerbación de los síntomas con la alimentación
• Un brusco deterioro del estado general
• Encefalopatía rápidamente progresiva sin etiología.
• Apneas o distrés respiratorio.
• Características dismórficas específicas.
• Visceromegalia.
• Acidosis metabólica, hiperamonemia.
• Olor peculiar

Question 16

Qué exámanes de laboratorio solicitar y para qué?

Answer 16

• Generales: para descartar infección (hemograma, PCR, VHS, orina + UC, hemocultivos, LDH, ácido láctico)
• Medición de metabolitos acumulados: disminuyen en pacientes estables.
• Perfil BQ: gases venosos, ELP, glicemia, cetonemia, cetonuria, anión GAP.
• Crea, BUN, GOT, GPT, bili, TP: para evaluar repercusión orgánica.
• MUESTRA CRÍTICA

Question 17

🔥 Qué es la muestra crítica?

Answer 17

Se altera SOLO cuando el paciente está con la crisis.
Indica cuales son los metabolitos que están alterados, entonces orienta a la etiología.

A veces se puede llegar a inducir la crisis para tomar esta muestra, debido a que son enfermedades raras y se necesita crucialmente saber la etiología.

Question 18

Cuál es el manejo básico inicial de cualquier EIM?

Answer 18

1. Tomar muestra crítica y exámenes de lab
2. Soporte vital y estabilización (ABCDE)
3. Tratar la situación clínica (hipoglicemia, acidosis metabólica, hiperamoniemia, etc)
4. Evitar producción endógena de metabolitos tóxicos (regimen cero en primeras 24 hrs y suero glucosado 10%)
5. Suplemento de sustratos (L-Carnitina a todos los pacientes, y clorhidrato de arginina 10% en hipoarmoniemia sin etiología)
6. Remoción de sustancias tóxicas, indicación de diálisis.