Effet indésirable Dr Pichette Flashcards
L’absorption intestinale:
- Absorption _____
- Biodisponibilité limitée par
1) ________
(cytochrome P450)
2) Extrusion via
- Absorption active
- Biodisponibilité limitée par
-1) Métabolisme de premier passage
(cytochrome P450) - 2) Extrusion via glycoprotéine P (P-gp)
Transporteur d’efflux sont lesquelles
MDR-1 ( P-glycoprotéine)
BCRP
MRP2
Que font les transporteurs d’efflux
Diminue les rx qui sont ultimement absorbé
rx basique sont lesquels
- morphine
- antidepresseur
- benzo
classifiaction des effets indésirables ( A et B ) c quoi
A: dose related - prédictible selon la cinétique du rx et commun, peu de mortalité -
B : non dose related - uncommon, non prédictible et mortalité élévée-
deux type de réaction de type B
1) allergie
2) réactions idiosyncratique
2 types d’effet indésirable type A et donne exemple
Primaire: Augmentation d’une action connue ( bradycardie et BB )
Pharmacologie secondaire: asthme et BB
Effet indésirable de type A lié à quel 4 facteurs
- absorption
- distribution
- élimination ( rein et metabolique )
Que fait le jus de pamplemousse
Inhibe les transporteurs d’efflux au niveau apical ( MDR-1, et P glycoprotéine )
On peut passer ‘dune biodispo et 5% à 80 % avec quel sub
Jus de pamplemousse
plus le rx est basique plus le ____
onset est rapide
Phase 2 de métabolisme c quoi les deux les plus fréquence et quel rx associé
- glucorination : bilirubine - mx de gilbert
- acétylation: INH, septra
CYP2D: quel rx et quel effet de son polymorphisme
- codéine: moins d’effet
- Nortryptline: plus d’effet
CYP2C19: quel rx et quel effet de son polymorphisme
- warpharin: enhanced effect
- phenytoin: enhanced effect
1A1: quel rx et quel effet de son polymorphisme
- bilirubine: syndrome de gilbert
Qu’est-ce qui ralentissent l’abs d’un rx
- aliments , age , grossesse , maladie , rx
Qu’est-ce qui accélère l’abs dun rx
hyperthyroidie
diarhée
rx
effet du dompéridone sur la C max d’un rx et son Tmax
T max est plus bas et V max est plus élevé
dompéridone= motilium
Modificsteur de la quantité absorbé ( 5)
- ph
- rx avec les aliments
- variation de l’exp des transporteurs
- met d ela paroi intestinal
- interaction rx
Si on a des rx qui bloque les recepteurs d’efflux il se passe quoi
augmentation montrueuse des la dose de médication
La cholestyramine est un chelateur de rx , il se passe quoi au c max et à l’air ss la courbe
c max diminue et l’air diminue
Ka est vitesse d’abs .
Si la vitesse augmente , l’air ss la courbe dimnue ?
Faux , l’air ss la courbe n’est pas affecté par le Ka. à part les rx à dose unique. le c max sera augmente ( comme la morphine)
Cas clinique: Synthroid + Carbo-calD
Le calcium + al +fer+ mg sont pas très bien absorbé. Le ca vont venir chélateur le rx et donc pas d’absorption ( donc on les administre séparé d’au moins 2h )
Cas clinique:
Warfarine + diclofénac
La warfarine est acide et donc fortement lié à l’alb. Les AINS sont aussi lié à l’alb et ont une affinité + grand et plus grand C plasmatique. La warfarine libre va augmenter et donc la réponse va être accrue.
Cas clinique:
Lipitor + clarithromycine
vient avec dlr MSK
Il s’est passé quoi
la statine pour être métabolisé, elle doit entrer dans un hepatocyte. La clarithro est un inhibiteur de l’OATP1B1 et CYP3A4.
Donc, cette inhibition empeche l’entrée du lipitor dans l’hépatocyte et donc plus de concentration plasmatique et intox au lipitor.
De plus, l’érythro vient inbiter les receteurs d’efflux dans les cellules intestinales. Donc, l’abs de statine est augmenté.
Cas clinique :
cyclosporine + diltiazem
Fait intox cyclosporine
cyclosporine est un sub du 3A4
Dialtiazem est un sub du 3A4.
Les BCC ont une plus grande afinité au 3A4. Pour cela elle a eu une intox au cyclosporine.
rifampicin est un inducteur de quoi
CYP 2C9
CAS clinique:
Anovulant + rifampicine
enceinte
rifampicin est inducteur du 2C9 . Plus de métabolisme et moins de concentration d’anovulant.
S’il y a deux rx qui sont excrété par les reins, il risque quoi ?
Des rx qui bloque la secretion d’autre par les reins. Ex; probénicide qui bloque la pénicilline a/n des reins.
Classe de rx:
Classe 1
metabolisme fort
solubilité +
classe 2
peu soluble
metabolisme fort
3 det dans la clairance hépatique de rx
débit sanguin hépatique
clairance intrinsèque hépatique
liaison au prot plsmatique
Il y a des rx avec haut taux d’extraction hépatique ca veut dire quoi
la clairance est dep du debit
Il y a des rx avec faible taux d’extraction hépatique ca veut dire quoi
indépendante du début .
dépendante de la clairance intirnsèque
mx hépatique touche quel rx ( haut taux d’ext ou faible )
haut taux ne devient plus dépendant du débit mais de la clairance intrinsque aussi
la lidocaine est corrélé au debit sanguin lorsque pas de cirrhose. Si crrhose il se passe quoi
la clairance devient debit indepednate
retenir que les ateinte hepatique de niveau _____ vont avoir des repercussion sur les rx.
childs B et C
L’insuffisance rénal affecte quoi:
- absoption : _____
- modification du ______
- Diminution de _____
Diminition de _____
- AUgmentation la biodispo
- volume de distribution ( augmenté)
- clairance urinaire
- DIminution de la clairance non rénal conne met et transport
Cas clinique:
épileptique
IRC ss dilatin
elle convulse
toxicité sévère au dilantin.
dilantinémie libre est augmenté, ( pas le total ) car il est lié à l’albumine. En IRC, l’albumine est basse et donc plus de libre de dilantin ( phynetoin )
quel rx sont augmenté fraction libre en IRC
phenytoin
valproate
warfarin
AINS
Cas clinique
IRC connu FA prend sotalol.
torsade de pointe
intox au sotalol
que faire de la dose de charge en IR ?
Meme !
que faire au rx en IRC
diminue les doses
ou diminue l’intervalle d’administration
IECA on modifie les doses en IRC?
oui car elimination rénal
ARA , on modifie les doses en IRC ?
NON
Diurétique :
Thiazidique
l’effet natiruétique est faible
donc substition avec lasix
l’effet hypoTA persiste par contre
BCC en IRC ?
pas de modification
BB et irc ?
acebutolol
atenolol
biso
nado
sota
s’accumule en IRC
Hypoglycémiant:
cana 30
dapa 25
empa 20
ACO en IRC
en bas de 15 cc/min ne pas donner dACO
Codéine en IRC
non recommandé
meilleur analgésique en IRC
fentanyl en patch
tramadol en IRC
on doit réduire les doses en IRC mais pas de CI
cas clinique:
prend amoxyl et fait angioedème
reaction de type B
cas clinique
septra et fait des pétéchies et plaquettes à 5 milles
aura des anticorps antiplaquette réactive du septra meme 5 ans après
4 types de réaction immunitaire :
- Type I IgE quel reaction
uticaire, angioedeme , bronchospasme
4 types de réaction immunitaire :
- Type II cytotoxique
anémie hémolutique , neutropénie , thrombopénie
4 types de réaction immunitaire :
- Type III complex immun
arthralgie , vasculite, glomérulonéphrite
4 types de réaction immunitaire :
- Type 4
dermtite et rash
