Diversiteit van antigeenreceptoren Flashcards
V(D)J recombinatie
= genherschikking met verschillende V, D, J genen.
In het DNA liggen codes voor de variabele stukken van de membraanimmunoglobulines, B- en T-celreceptoren.
Je hebt veel verschillende V,D en J genen
Deze genen kun je op een random manier koppelen en zo heb je een eindeloze combinatie.
In het proces worden de stukjes V,D,J gen die ze willen gebruiken uit de DNA streng geknipt, wat er overblijft van de streng wordt circulair DNA= exisiecirkel (door DNA-ligase aan elkaar gemaakt)
Aan V,D en J genen worden vlaggetjes gehangen in het DNA, waardoor ze makkelijk herkenbaar zijn
verschil zware en lichte ketens V, D en J bij T-lymfocyten en B-lymfocyten receptoren
B-lymfocyt:
lichte ketens(IgK of IgL): V en J genen zware ketens(IgH): V, D en J genen
T-lymfocyt:
Een T-lymfocyt bestaat uit een alfa en een beta deel.
alfa: V,D en J genen
beta: V en J genen
junction diversiteit
Als je precies dezelfde V,D en J genen gebruikt, is er nog iets anders dat zorgt voor diversiteit tussen de verschillende receptoren
Dat is junction diversiteit–> Tijdens het knip en plak proces raken sommige nucleotiden verloren en krijg je inserties van sommige nucleotiden.
–> andere codons–> andere aminozuren in je eiwit
hierdoor kan je andere bindingsdomeinen krijgen en dus andere antigenen herkennen
junction region diversiteit: vindt plaats in overgangsgebieden. Hierdoor hebben zware ketens meer diversiteit, omdat ze meer overgangsgebieden hebben
B-cel ontwikkeling beenmerg
Stamcellen ontstaan in plek waar beenmerg tegen het bot aanzit. Cellen migreren naar de centrale sinus (veneuze afvoer) en gaan hierin verschillende stadia door oiv signaalstoffen
IgH–> IgK–> IgL
T-cel ontwikkeling in de thymus
Thymus is van origine een epitheliaal orgaan.
Cortex= donkere buitenrand met veel cellen medulla= lichtere binnenkant met lage dichtheid cellen
De t-lymfocyten komen binnen vanuit de bloedvaten tussen medulla en cortex. In de cortex rijpen ze uit dan komen ze weer in de medulla terecht en vanuit daar gaan ze in de circulatie.
volgorde herschikkingen:
TCRD–> TCRG–> TCRB–> TCRA
dus : delta–> gamma–> beta–> alfa
Uitrijping T-cellen
Cellen volgen een bepaald patroon bij het uitrijpen.
ze gaan van DN (dubbel nega) CD4- EN CD8-
naar DP (dubbel posi) CD4+ EN CD8+
en dan naar SP (single positief)
single positieve cellen zijn rijp en liggen dan in de medulla, de rest vind plaats in de cortex van de thymus
Op de flowcytometrie is dit ook te zien, je hebt het meeste dubbel positieve, hierdoor krijg je het vogelfiguur op te uitslag van de flowcytometrie
Uitrijping T-cellen flowcytometrie
Je voegt aan de cellen gelabelde monoklonale antistoffen. Als ze specifieke cel herkennen binden ze daaraan. Laser kan deze cellen herkennen en hier komt een patroon uit.
Bij t-cel ontwikkeling is patroon een soort vogel.
meeste puntjes zitten rechtsboven (dubbel posi), want in dit stadium het meeste proliferatie.
B-cel ontwikkeling
In beenmerg:
stamcel–> Pro-b –> pre-b 1–> pre-b 2–> immature b-cel
dan gaat b-cel naar de circulatie
Pre-BCR IgH selectie en pre T-cel selectie
Pre T-cel selectie:
Alleen de zware keten (ß-keten) is dan al af. Op de plek van de lichte keten (a-keten) wordt een surrogaat lichte keten gezet (tijdelijk: (pTa-keten).
bij de zware keten wordt gekeken of het frame goed is, of er geen stop codons in de code zitten en of het eiwit functioneel is.
als dit allemaal goed is, gaat de cel proliferen en de lichte keten maken (a-keten)
Pre-B cel selectie:
Dit is hetzelfde principe als bij de T-cel, hier wordt gecheckt of de IgH (zware keten goed is.
exisiecirkels T-cel
Signal joints die overblijven worden weer aan elkaar geligeerd–>circulair molecuul
Want zo zijn er geen losse dna stukken–>kan tot kanker lijden
Ze liggen buiten chromosoom en repliceren niet tijdens een celdeling
Ze zijn stabiel, dus gaan naar ene of andere cel bij het vormen van 2 dochtercellen. Hierdoor dunt het uit met de celdelingen
