DISTRIBUCIÓN FÁRMACOS Flashcards
DISTRIBUCIÓN
CONJUNTO DE PROCESOS QUE DETERMINAN EL TRANSPORTE DEL FÁRMACO EN LA SANGRE Y SU ACCESO A LOS DISTINTOS TEJIDOS. ES LA FORMA QUE TIENE EL FÁRMACO DE LLEGAR A TODAS LAS CÉLULAS DEL ORGANISMO
FRACCIÓN UNIDA Y FRACCIÓN LIBRE
PORCENTAJE DEL FÁRMACO PRESENTE EN SANGRE QUE CIRCULA UNIDO A COMPONENTES SANGUÍNEOS (FRACCIÓN UNIDA) O LIBRE EN EL PLASMA (F. LIBRE). la fijación es generalmente reversible, por lo que existe un equilibrio dinámico entre la f. unida y la libre, siendo la libre la única que puede acceder a los sitios de acción y eliminación, con influencia en la intensidad y duración del efecto de los fármacos.
FASES DE LA DISTRIBUCIÓN Y FACTORES QUE LA CONDICIONAN
- TRANSPORTE EN SANGRE. Importancia de la unión a proteínas plasmáticas y otros componentes sanguíneos
- PASO DEL FÁRMACO DE LA SANGRE A LOS TEJIDOS. Importancia del flujo sanguíneo tisular y diversos factores fisiológicos y patológicos, que condicionan el acceso a los lugares de actuación y eliminación del fármaco
FORMAS DE TRANSPORTE EN LA SANGRE
- UNIÓN A PROT. PLASMÁTICAS (lo + frec). Cualquier proteína plasmática puede transportar fármacos, aunque no todos los fármacos se unen a todas las proteínas plasmáticas. Las más relevantes son la albúmina y la alfa1-glicoproteína ácida
- Otras posibilidades de transporte son la incorporación a las células sanguíneas como el tto de la malaria o la disolución en el plasma como la estreptomicina
EJEMPLO DE FÁRMACO QUE SE TRANSPORTE EN SANGRE POR INCORPORACIÓN A CÉLULAS SANGUÍNEAS Y OTRO POR DISOLUCIÓN EN EL PLASMA
- TTO. MALARIA
- ESTREPTOMICINA
PORCENTAJE DE UNIÓN DEL FÁRMACO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
ES DISTINTO SEGÚN EL FÁRMACO, CARACTERÍSTICO DE CADA UNO. PUEDE VARIAR EN DIVERSAS CIRCUNSTANCIAS TANTO FISIOLÓGICAS COMO UN AMBARAZO, COMO PATOLÓGICAS COMO CIRROSIS, NEFROSIS O INSUFICIENCIA RENAL
¿CUÁNDO TIENE RELEVANCIA CLÍNICA LA INTERACCIÓN POR DESPLAZAMIENTO DE FRACCIÓN UNIDA CAUSADA POR OTROS FÁRMACOS O SUST NATURALES?
SOLO CON DETERMINADOS FÁRMACOS MUY UNIDOS (>90-95%)
TETRACICLINAS Y EMBARAZADAS/NIÑOS PEQUEÑOS
Las tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro que están contraindicados en estos casos ya que son un ejemplo de fármaco que se acumula en tejidos, en este caso en los dientes en formación del niño y puede generar toxicidad, en este caso dejando los dientes marrones durante el resto de la vida.
FACTORES QUE DETERMINAN LA DIFUSIÓN DEL FÁRMACO HACIA LOS TEJIDOS
- MECANISMOS PASO A TRAVÉS MEMBRANAS IMPLICADOS:
- Difusión pasiva (liposolubilidad, grado de ionización, tamaño molecular y grado de unión a proteínas plasmáticas del fármaco)
- Otros como la difusión facilitada y el transporte activo
-Transcitosis para el paso de macromoléculas - CONDICIONANTES FISIOLÓGICO Y PATOLÓGICOS DEL PASO DESDE LA SANGRE A LOS TEJIDOS:
- Flujo sanguíneo tisular que explica la dificultad de tto de algunas patologías, aquellas en las que el órgano afectado está menos irrigado y por tanto el fármaco puede acceder con más dificultad, como son infecciones óseas, abscesos, úlceras de decúbito. Los tejidos más irrigados son hígado y riñón
- Diferencias en permeabilidad vascular según tejidos, pueden tener capilares sinusoides, fenestrados o continuos (endotelio fenestrado o no fenestrado, grosor de la lámina basal, componentes adicionales que rodean al endotelio)
- Territorios anatómicos especialmente protegidos como el SNC por la BHE, a la que acceden fármacos muy liposolubles o unidos a transportadores
o tb la unidad feto-placentaria por la barrera placentaria, es menos impermeable que la BHE
- Patologías que facilitan o dificultan el acceso a los tejidos afectados. que facilita sería la meningitis, que dificulta por ej la isquemia tisular, los abscesos o la úlcera por decúbito - POSIBILIDAD DE FIJACIÓN A ESTRUCTURAS CORPORALES EXTRAPLASMÁTICAS
Tetracicilinas y embarazadas o niños pequeños
¿Por qué existe un equilibrio dinámico entre la fracción libre y la unida?
Porque la fijación es reversible. Mientras que la unida queda retenida en sangre y se va liberando poco a poco, la libre es la que puede salir de la sangre tanto a los sitios de actuación como a los de eliminación. A medida que la libre va ejerciendo efecto y metabolizándose, se va liberando parte de la unida
