ANTIPARKINSONIANOS Flashcards
3 SÍNTOMAS CAPITALES DEL PARKINSON
- rigidez
- acinesia/bradicinesia
- temblor
PATOGENIA PARKINSON
Especialmente en presencia de neuromelanina (pigmento rico en hierro de la sustancia negra) que funciona como prooxidante destruyendo selectivamente las neuronas dopaminérgicas que forman parte del circuito nigroestriatal, por lo que se va a producir un desequilibrio entre el sistema dopaminérgico y el colinérgico, predominando el segundo, con hipofunción del primero
POSIBILIDADES ACTUACIÓN TERAPÉUTICA PARKINSON
- estimulantes dopaminérgicos
- bloqueantes colinérgicos muscarínicos
¿Por qué no se administra dopamina directamente?
- no atraviesa BHE
- toxicidad periférica y central
- No efecto local
ESTIMULANTES DOPAMINÉRGICOS
- precursores de la dopamina: L-DOPA
- inhibidores periféricos dopa decarboxilasa
- agonistas dopaminérgicos directos
- inhibidores de las enz metbaolizadoras de levodopa y dopamina
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS
trihexifenidilo y biperideno, usados en el parkinson iatrogénico inducido por fármacos antipsicóticos y en el parkinson de comienzo juvenil por ser muy útiles para contrarrestar el temblor
Mismos efectos adversos que anticolinérgicos como atropina: sequedad boca, taquicardias, retención urinaria, problemas próstata, cuadros confusionales en personas mayores, visión borrosa…
¿por qué se dan inhibidores de la ddc en parkinson junto con la l-dopa si necesitamos la ddc para que la l-dopa pase a dopamina?
al administrar la l-dopa por vía oral, el 95% de ella se transforma en epitelio intestinal, endotelio vascular e hígado antes de acceder a SNC (solo 5%),por lo que la dopamina que se produce a nivel periférico puede tener efectos indeseables, por eso se dan inhibidores periféricos de la DDC, que además no atraviesan la BHE por lo que no tienen efecto a nivel central, solo periférico
Carbidopa y benserazida
inhibidores periféricos ddc
ACCIONES FARMACOLÓGICAS L-DOPA
- a nivel central:
- alivio síntomas motores como bradicinesia y rigidez, en menor medida temblor. La respuesta y mejoría inicial empeora con el tiempo
- efectos psiquiátricos en pacientes predispuestos - a nivel periférico:
- cardiovascular: hipotensión ortostática, arritmias
- nauseas y vómitos: por estimulación zona gatillo quimiorreceptora a nivel bulbar, conectada con el centro del vómito y que puede ser estimulada por dopamina
FARMACOCINÉTICA LEVODOPA
- absorción en intestino delgado por transporte facilitado cuyo transportador puede competir con aa dieta
- vida media breve, admin frec, con la consecuente oscilación de niveles plasmáticos, por ello se han desarrollado preparados de liberación sostenida
- más del 80% se metab por ddc, pero tb puede ser metabolito de la comt y otras rutas, cuyos productos metabólicos pueden ser tóxicos (generación radicales libres) y contribuir a la progresión enfermedad
TOXICIDAD LEVODOPA
es por exceso de dopamina en sinapsis, provocando efectos de aparición precos como nauseas, hipotensión y arritmias
efectos psiquiátricos en pacientes predispuestos
LESIONES MOTORAS POR LEVODOPA
- discinesias y distonías tempranas: por exceso y por defecto de dopamina
jóvenes–corea
mayores–discinesias porales - fluctuaciones en repuesta motórica:
-wearinf-off
-on-off por la progresiva degeneración de la vía nigroestriada
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS DIRECTOS
su actividad es relativamente independiente de la integridad de la vía nigroestriada
pueden atravesar fácilmente la BHE y estimular directamente receptores dopaminérgicos postsinápticos
menores complicaciones motoras que levodopa, mayor incidencia de efectos psiquiátricos
EJEMPLOS DE AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS DIRECTOS
- compuestos ergóticos
- apomorfina
- fármacos más selectivos como pramipexol y ropinirol
- Rotigotina
ERGOTISMOS
vasoespasmos en extremidades distales, en coronarias
aumento motilidad uterina
cefaleas
fibrosis
valvulopatías
