Cours 8 : Pharmaco hypolipémiants Flashcards
Quelles sont les 5 étapes de la prise en charge du patient?
- Dépistage
- Estimer le niveau de risque
- Discussion avec pt
- Tx et/ou MNP
- Suivi
Pourquoi la décision partagée avec le patient est-elle importante?
c’est ce qui favorise l’adhésion et la persistence dans l’option choisie
En quoi consiste le dépistage (2)?
- Md : hx (hx ATCD familiaux) + examen physique
- Bilan lipidique
V/F, le bilan lipidique doit se faire à jeun?
faux, prise nourriture aucune influence sur bilan à l’exception légère sur TG (on fait à jeun slmt si on suspecte hyperTG et on veut valeur précise +++)
Les 4 conditions où la statine est indiquée d’emblée?
- LDL égale ou supérieur à 5 mmol/L
- diabète (pt + de 40 ans ou pt + de 30 ans avec dx depuis min 15 ans ou pt avec complications microvasculaires)
- IR chronique avec DFGE inférieure à 60 ml/min/1,73m2 ou ACR supérieur à 3 mg/mmol
- maladie cardiovasculaire athérosclérotique
Pourquoi faut-il laisser faire le SRF en présence de ces 4 conditions?
le SRF est vrm sous-estimé chez les gens avec ces conditions et anyways on fait tx d’emblée alors ça sert à rien de connaitre SRF
Quelles sont les conditions de dépistage peu importe l’âge?
- athérosclérose/évidence clinique de MCAS
- diabète
- HTA
- HTA de grossesse (ATCD désordres hypertensifs en grossesse)
- obésité
- IRC
- AAA (anévrisme aorte abdominale)
- maladies inflammatoires
- MPOC
- HX familiale MCAS
- Tabagisme
- Dysfonction érectile
- stigmates dyslipidémie
- Hx familiale dyslipidémie
- VIH +
Quel facteur fait que les femmes sont moins à risque MCV que les hommes?
Protection par les oestrogènes
V/F, le SRF estime le risque à long terme
Faux, 10 ans n’est pas à long terme
Quelle est la différence entre un facteur de risque et un marqueur de risque?
Facteur de risque = potentiel d’intervention pour réduire le risque
Quelle est la cible le plus souvent utilisée?
LDL > 2mmol/L
Quelles sont les MNP incontournables en dyslipidémies?
- arrêt tabagique
- atteinte et maintient d’un poids santé
- exercice
- alimentation saine
- gestion du stress
- sommeil adéquat
L’évaluation du risque doit se faire de façon …
périodique
Qu’est-ce qui a un effet protecteur dans la diète méditérannéenne?
la qualité des gras
V/F l’activité physique réduit le risque de mortalité VC
Vrai
Qu’est-ce qui apporte le plus grand bénéfice du côté de l’exercice?
Améliorer la capacité à l’effort
Quel est le 1er choix de tx pharmacologique?
statine
Quelle est la cible principale des statines?
LDL
Chez quelle population vise-t-on une réduction de 50% des LDL plutôt que < 2 mmol/L?
Quand LDL très élevés au départ (>5, HF)
MAIS si on peut atteindre moins de 2 mmol/L c’est encore mieux
Chez quels patients choisit-on l’ApoB comme cible?
Quand les LDL sont déjà proches de 2 OU lorsque TG sont supérieurs à 1,5 mmol/L
Que reflète l’ApoB?
la potentiel athérogénique (la quantité de particules en circulation qui pourraient causer de l’athérosclérose)
Nommer les différentes statines (6)?
Atorvastatine (lipitor) Fluvastatine(lescol) lovastatine (mevacor) pravastatine (pravachol) rosuvastatine (crestor) simvastatine (zocor)
Quel est le mécanisme d’action des statines?
- Réduit la synthèse du cholestérol (par inhibition de l’HMG-CoA réductase)
- Augmente la captation des LDL par foie (veut refaire stock de cholestérol)
Sur quelles valeurs les statines ont-elles un impact?
LDL et cholestérol total
Pour quel type de prévention les statines sont-elles le 1er choix?
prévention primaire et secondaire
Quelles sont les précautions/contre-indications aux statines (5)?
- IH (nécessite suivi)
- IR (nécessite ajustements)
- Grossesse/Allaitement (non)
- Interactions majeures avec autres rx
- Myasthénie grave
V/F rosuvastatine 5 mg, atorvastatine 10 mg et pravastatine 40 mg sont équivalents en réduction de LDL?
vrai
Statines de haute intensité?
Rosu 20-40mg
Ator 40-80 mg
Exemples de statines de faible intensité?
simvastatine 5 mg
pravastatine 10-20 mg
lovastatine 20 mg
fluvastatine 20-40 mg
Comment faut-il ajuster les statines en insuffisance rénale?
- Max 10 mg rosu,
- Max 40 mg pour simvastatine, fluvastatine et lovastatine
- Pas d’ajustement nécessaire pour ator et prava
V/F, on ne peut pas donner de statine d’intensité élevée en prévention primaire?
Faux, on peut et on peut aller chercher une réduction du risque encore plus importante
Quelles sont les interactions avec les statines?
dépend statines et leur métabolisme, IM pire avec atorvastatine, lovastatine et simvastatine car CYP3A4) mais généralement :
Amiodarone
Cyclosporine
Diltiazem
Clarithromycine/Erythromycine
Azoles
Inhibiteurs de la protéase (antirétroviraux)
Ranolazine
Jus pamplemousse
Colchicine (tous)
Daptomycine (tous)
Combinaison hypolipémiants (tous)
Quelle dose de simvastatine n’est plus recommandée?
80 mg
Nommer les EI des statines
- Myalgies, myosite, rhabdomyolyse
- Perturbation bilan hépatique
- Diabète
Nommer des facteurs augmentant le risque de myalgie
âge avancé
IR/IH
Abus d’alcool
Exercice physique +++
Polypharmacie
V/F, si le patient a des douleurs, on doit cesser le tx même si les CK sont normaux?
Vrai
Quelle est la limite de CK à laquelle on réfère?
10x la limite normale supérieure
Quels sont les sx de transaminases élevées (hépatite aigue) ?
Hépatotoxicité : Novo, jaunisse, douleurs abdominales
Ad quelle limite de ALT peut-on poursuivre le tx?
3x LNS
V/F, chez toutes les personnes âgées, on cesse le tx de statines?
Faux, on peut poursuivre si c’est bien toléré et si statines ont bénéfices ajoutées pour pt (vrm impt individualisation tx)
À quel âge cesse-t-on d’initier une statine en prévention primaire?
80 ans
Quelles statines peuvent être prises le matin?
Atorvastatine et rosuvastatine (longue demi-vie alors ok)
Quel est le mécanisme d’action de l’ézétimibe?
Réduire l’absorption du cholestérol alimentaire
Quel type de lipoprotéine est ciblé par l’ézétimibe?
LDL
V/F statines + ézétimibe = synergie
Vrai
Quel était le but de l’étude IMPROVE-IT?
Simva seule VS simva + ézétimibe
Nommer les CI de l’ézétimibe?
- Grossesse/allaitement
- Trouble hépatique
Faut-il ajuster l’ézétimibe en IR?
Non
Quelle est la poso de l’ézétimibe?
10 mg DIE
Quelles sont les interactions avec l’ézétimibe?
Cyclosporine
Certains fibrates et statines
Quels sont les EI de l’ézétimibe?
- TGI : diarrhée, inconfort
- Myalgie
- Hausse des transaminases
V/F les transaminases sont davantage augmentées si combin statines + ézétimibe?
Oui
V/F l’ézétimibe est un 1er choix en monothérapie?
Faux
Quel est le mécanisme d’action des fibrates?
Augmente la clairance des TG, induit la production de HDL
Sur quelles lipoprotéines les fibrates agissent-ils?
- Tg
+ HDL - LDL
Pour quelle prévention les fibrates sont-ils indiqués
a. primaire
b. secondaire
b. secondaire
Quelles sont les précautions/contre-indications des fibrates?
- IH et IR (aigue ou chronique)
- Maladie biliaire
- Grossesse
Quels fibrates faut-il ajuster / éviter en IR?
Fénofibrate & bézafibrate
La combin statine + fibrate est-elle recommandée ?
Non
S’il faut combiner avec statine, quel fibrate choisir?
Fénofibrate
Quelles sont les interactions avec les fibrates?
Warfarine
Repaglinide et gemfibrozil
Statines et ezetimibe
Cyclosporine (toxicité rénale)
Quels sont les EI des fibrates?
Hausse enzymes hépatiques et/ou créatinine
Musculaires (qd utilisé avec statines et ezetimibe)
TGI : no, diarrhée, douleur abdominale
Cholélithiase (calculs)
V/F les fibrates sont très utilisés?
Faux
Quel est le mécanisme d’actions des inhibiteurs de PCSK9?
Empêche la destruction des récepteurs aux LDL par la PCSK9, donc favorise la captation de LDL par foie : diminution des LDL en circulation ds organisme
Sur quelle lipoprotéine le iPSCK9 joue-t-il?
LDL
Peut-on combiner iPCSK9 et statine?
oui
Quelles sont les CI aux iPCSK9?
- Grossesse/Allaitement (?)
- IR sévère pcq pas d’études
Nommes les 2 iPCSK9?
Évolocumab (repatha)
Alirocumab (praluent)
Pour traiter quel type de dyslipidémie sert l’évolocumab?
FH homozygote ou hétérozygote
Pour traiter quel type de dyslipidémie sert l’alirocumab?
HF hétérozygote
Les iPCSK9 sont-ils
a. tx de 1ere intention
b. tx de dernier recours en monothérapie
c. tx de dernier recours en combinaison
c. tx de dernier recours en combinaison
De quelle façon s’administrent les iPCSK9?
injection
Quels sont les EI des iPCSK9
- réaction au site d’injetion
- réaction d’hypersensibilité
Quelles sont les interactions des iPCSK9?
aucune
Est-il facile de faire rembourser les iPCSK9 par la RAMQ?
non
Sur quelle lipoprotéine l’icosapent éthyl a-t-il un effet?
TG
L’icosapent éthyl se prend en ajout à quelle classe de molécules?
Statines
Quelles sont les CI de l’icosapent éthyl?
- Grossesse/Allaitement
- IH sévère
- IR sévère (pas d’études)
l’icosapet éthyl est-il sécuritaire en IH, IR, et pédiatrie?
on ne sait pas
Dans quelle circonstance ajoute-t-on l’icosapent éthyl au tx de statines d’un patient?
- TG élevés
- Risque élevé de MCV
l’étude Reduce-it a trouvé que l’icosapent éthyl apporte un bénéfice pour les patient en prévention …
secondaire
L’icosapent éthyl a-t-il un bénéfice significatif en prévention primaire?
non
Quels sont les EI de l’icosapent ethyl?
- GI (diarrhées/constipation, dlr abdominale)
- Légère augmentation risque FA et saignement majeur
L’icosapent éthyl a-t-il des interactions à surveiller?
Non
Quel est le nom commercial de l’icosapent éthyl?
Vascepa
Quelles sont les molécules de la classe résine?
Cholestyramine
Colestipol
Colésévélam
Quel est le mécanisme d’action des résines?
favorise la sécrétion des acides biliaires plutôt que leur recyclage donc oblige le corps à utiliser +++ de cholestérol pour fabriquer de nouveaux acides biliaires
Quelle lipoprotéine les résines diminuent-elles?
LDL
Quel est le problème des résines par rapport aux lipoprotéines?
Cause une hausse des TG
Quelles sont les précautions/contre-indications aux résines?
- Atrésie biliaire
- Hypertriglycéridémie (ou ATCD de pancréatite) : CI si TG > 3,4
- Maladie intestinale obstructive passée ou présente (pcq résines causent constipation +++)
- Prise d’un rx à index thérapeutique étroit
Quel est l’inconvénient des résines pour la poso?
Nécessite plusieurs prises par jour
Quel est l’effet des résines sur l’absorption des autres rx?
Diminue pcq cause chélations +++
Que faut-il faire pour empêcher l’interaction d’absorption avec les autres rx lors de la prise de résines?
espacer la prise de autres rx (1h avant ou 4-6h après) –> pas tellement pratique surtout que résines nécessitent prises nombreuses fois par jour
Quel est l’EI #1 des résines?
Constipation
Quels sont les autres EI des résines?
- Trouble TGI
- Carence en vitamines ADEK et en B12 pcq diminue absorption vitamines liposolubles
Les résines sont-elles sécuritaires en grossesse?
oui, seul hypolipémiant sécuritaire en grossesse (mais efficacité bof)
Les résines généralement sont-elles prises en monothérapise ou en tx d’appoint?
Tx d’appoint
Quel est l’effet de la niacine sur les lipoprotéines (TG et HDL)?
+++++ HDL
—- TG
V/F la niacine a plusieurs interactions?
oui
Quel élément en lien avec la niacine limite son utilisation?
Bcp d’EI incommodants
Quel est l’EI #1 de la niacine?
Flushing
Quelle est la règle générale par rapport aux doses de statine et diminution de LDL?
Chaque fois qu’on double la dose de statine, on diminue le LDL de 7%
Avec quoi peut-on combiner les statines si on n’atteint pas la cible avec statines seules?
Ézétimibe
iPCSK9
Icosapent éthyle
Y a-t-il une cible spécifique établie pour les TG?
Non
Quel ‘‘traitement’’ a le plus grand impact sur les TG?
L’alimentation saine
Pour quelles valeurs de TG les fibrates sont-ils envisageables?
5 à 10 mmol/L
Les fibrates sont-il bons en monothérapie?
généralement non, vrm font pas grand chose
Quelle est la cible spécifique de HDL?
Aucune, HDL sont pas une cible de tx en dyslipidémie
Nommer des moyens d’augmenter les HDL?
Cessation tabagique, perte de poids, exercice, réduction de la consommantion d’alcool
Quelle est la raison la plus fréquent qui empêche de recommander un traitement pour X indication?
Manque de données dans les études
