Cours 15 : Pharmaco anti-hypertenseurs atypiques Flashcards

1
Q

Quels sont les sous-classes des anti-hypertenseurs sympatholytiques et rx de chaque sous-classe?

A
  • antagonistes non spécifiques des rc a (phentolamine)
  • antagonistes des rc a1 (prazosine, térazosine, doxazosine)
  • agents adrénergiques à action central (méthyldopa, clonidine)
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Q

Quels sont les antihypertenseurs vasodilatateurs?

A
  • minoxidil
  • hydralazine
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3
Q

Quel est l’effet des antagonistes a1?

A

bloquent rc a1 et empêchent donc cathécolamines d’avoir effets : causent vasodilatation artères et veines, entrainent baisse de la RVP et ainsi baisse de la TA

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4
Q

Quel récepteur libère de la NA lorsque stimulé?

A

a2

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5
Q

Avec quoi faut-ils combiner les antagonistes a1 et pourquoi?

A

diurétiques car antagonistes a1 activent les mécanismes de compensation du SRAA ce qui cause une rétention hydrosodée

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6
Q

Quel est le problème des antagonistes a non spécifiques?

A

EI (hypotension, tachycardie réflexe, risque d’arythmies)

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7
Q

Qu’est-ce que la phentolamine?

A

antagoniste a non-spécifique

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8
Q

Quel est l’EI principal des antagonistes a non spécifiques qui cause les autres EI?

A

l’hypotension qui cause entre autres une stimulation cardiaque réflexe, dysfonction sexuelle, effets GI

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9
Q

V/F? La phentolamine est un bon tx chez les gens avec MCA, AVC et ulcères GI

A

NON, toutes des CI relatives

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10
Q

Quel et le type d’IM principale avec la phentolamine?

A

IM pharmacodynamique, addition d’anti-HTA = risque d’hypotension
Ex : BB + BCC non DHP = mécanismes d’action s’additionnent, EI s’additionnent

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11
Q

Quelle est l’indication clinique principale de la phentolamine?

A

pour phéochromocytome en attendant chirurgie (tumeur qui cause cathécolamines ++++++)

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12
Q

V/F? Il faut commencer la phentolamine à petite dose pour éviter l’hypoTA

A

Vrai

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13
Q

V/F? L’utilisation principale de la phentolamine est le dx du phéocromocytome

A

Faux, ce n’est plus le standard

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14
Q

Quel est l’avantage des antagonistes a1 sélectifs?

A

inhibe la constriction induite par les cathécolamines au niveau périphérique donc moins d’EI

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15
Q

Quel est T1/2 et biod de la phentolamine?

A

T1/2 : 19 minutes
biod : 100% car pas de forme po, existe slmt sous forme iv

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16
Q

La phentolamine peut être utilisée pour renverser quoi?

A

renversement de l’extravasation d’agents vasoconstricteurs comme les agonistes a (amines) afin de prévenir la nécrose dermique des tissus

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17
Q

Lors de l’utilisation de phentolamine comme antidote de l’extravasation d’agents vasoconstricteurs, quelle voit utilise-t’on pour l’administration?

A

s/c

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18
Q

Par quelle voie sont éliminés les anti-a1?

A

voie hépatique

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19
Q

Quels sont les principaux EI des antagonistes a1?

A
  • phénomène de la 1ere dose
  • HypoTa orthostatique
  • rétention hydrosodée
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20
Q

Quel est le T1/2 de la prazosine et son intervalle de prise?

A

3h, prise bid à tid

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21
Q

Quel est le T1/2 de la térazosine et son intervalle de prise?

A

12h, prise die à bid

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22
Q

Quel est le T1/2 de la doxazosine et son intervalle de prise?

A

20h, permet prise die

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23
Q

Quels antagonistes a1 spécifiques ne sont pas indiqués ds le tx de HTA? Ils sont indiqués ds le tx de quoi?

A

tamsulosine et alfuzosine, indiqués ds tx HBP

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24
Q

Définir le phénomène de la 1ere dose et expliquer comment l’éviter

A
  • étourdissements, palpitation, syncopes lors de nouveau rx ou augmentation de dose
  • pour l’éviter : augmenter graduellement les doses
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25
Quelles sont les CI relatives des antagonistes a1?
- personnes âgées à cause de l'hypotension orthostatique : augmentation du risque de chutes - grossesse : peu de données, à éviter si possibles - allaitement : traverse lait maternel, à éviter
26
Quelles sont les doses de départ de la prazosine, terazosine et doxazosine?
TOUS 1 mg HS pour commencer puis augmenter progressivement (ex à chaque semaine)
27
V/F? Les alpha-bloquants sont recommandés en tx de 1ere intention de l'HTA systolique isolée
Faux
28
V/F? Les alpha-bloquants sont inférieurs aux diurétiques et sont plus un tx d'appoint de l'HTA
Vrai
29
Quels sont les éléments de conseils impt avec les antagonistes des rx a1?
- prendre avec ou sans nourriture mais limiter alcool - se lever tranquillement - rapporter tout inconfort orthostatique
30
Est-ce qu'il y a des CI absolues aux antagonistes a1?
Non, aucunes, précaution la plus impt est de faire attention chez personnes âgées
31
V/F? Le prazosin peut être utilisé en prise uniquotidienne au déjeuner
Faux, prazosin se donne bid à tid et lors début tx quand on le donne die on commence par die hs
32
Comment agissent les agonistes a2 centraux?
stimulent rc a2 présynaptiques ce qui entraine phénomène de rétroaction négative donc moins de catécholamines relachés ds fente synaptique donc baisse RVP et sécrétion rénine
33
Quelle est la seule indication du méthyldopa et pourquoi?
HTA en grossesse car bcp d'expériences prouvant sa compatibilité | rien d'autre car vrm peu toléré
34
V/F? Le methlydopa est une pro-drogue dont la transformation en son métabolite actif se ferait au cerveau
Vrai
35
Qu'est-ce qui explique que le T1/2 du méthyldopa est 2h, mais que l'effet dure 24h?
c'est le métabolite actif du méthyldopa qui a l'effet antihypertenseur
36
Quels sont les EI principaux du méthyldopa?
- sédation/somnolence - risque toxicité hépatique - troubles hématologiques (anémie) - hyperprolactinémie - EI anticholinergiques - diminution désir sexuel
37
Un suivi de quoi est impt lorsqu'un pt prend méthyldopa?
Faire suivi enzyme hépatiques 1 fois par mois pour les 2 premiers mois de tx
38
V/F? Le méthyldopa doit être ajusté en IR et est CI en hépathopathie active
Vrai
39
De quel autre rx faut-il espacer la prise du méthyldopa?
fer car chélation (prendre méthyldopa 2h avant ou 6h après fer)
40
Quelle est la dose de départ du méthyldopa?
250 mg BID-TID puis augmentation progressive q2jrs
41
La clonidine traverse-t-elle le BHE?
oui
42
Quels effets de la clonidine en font une CI chez les personnes âgées?
effets anticholinergiques
43
Quels sont les EI de la clonidine autres que effets anticholinergiques?
EI dose-dépendants : - dysfonction sexuelle - bradycardie sévère - cauchemards
44
Que faire en cas d'HTA rebond sur clonidine?
faire un sevrage
45
Quelle est la particularité de la clonidine p/r à sa voie d'utilisation?
formulation intra-veineuse est slmt dispo si on passe par programme d'accès spécial, sinon sltm forme po dispo
46
V/F? La clonidine est ok en grossesse et allaitement mais plus comme tx d'appoint
Vrai
47
Quelles sont les CI de la clonidine?
- hépatopathie active - personnes âgées
48
Quels sont les IM avec la clonidine?
- principalement pharmacodynamique - BB non-sélectifs : hypertension rebond si arrêt brusque clonidine est pire en présence d'un BB, bradycardie
49
Quelle est la dose de départ et l'ajustement de la clonidine?
0,1 mg po bid pour commencer, augmentation possible q2-4 semaines (on débute à petite dose et on augmente graduellement)
50
Doit-on ajuster la clonidine en IR et/ou en IH?
slmt en IR
51
V/F? La clonidine n'a aucune indication en monothérapie
Vrai
52
Quels sont les conseils à faire au patient avec la clonidine?
- prendre avec ou sans nourriture mais tjrs prendre de la même façon - même heure chaque jour - si bouche sèche : bonbon ou gomme sans sucre, sucer cubes de glaces - ne pas arrêter brusquement le rx
53
V/F? La clonidine est sltm indiquée en HTA
Faux, plusieurs indications
54
Dans quels cas utilise-t-on les vasodilatateurs?
- combinaisons de tx en HTA grave - patients intolérants aux BCC, IECA, ARA
55
Comment fonctionne les vasodilatateurs?
diminuent les résistances périphériques par une relaxation du muscle lisse des artérioles
56
Quel est le vasodilatateur le plus utilisé?
hydralazine
57
V/F? La molécule mère du minoxidil a une activité hypotensive
Faux, AUCUNE, c'est sltm métabolite actif qui est responsable activité hypoTA
58
Comment le minoxidil peut-il avoir une activité vasodilatatrice?
métabolisme a/n hépatique : 20% de la dose est conjuguée au sulfate qui est responsable de l'activité vasodilatatrice par une sulfatase hépatique
59
Quel est le métabolite actif du minoxidil?
minoxidil N-O sulfate
60
Quelle est l'action du minoxidil?
- relaxation des muscles lisses vasculaires via ouverture des canaux K+ ATP-modulés - vasodilatation des artères (dont l'artère rénale) - augmentation flot sangin ds peau, muscle squelettique, tractus GI et coeur - stimulation de la sécrétion de rénine
61
Augmentation du flot sanguin causé par minoxidil peut mener à quoi?
tachycardie réflexe et augmentation débit cardiaque de 3 à 4 fois
62
Quel est l'effet néfaste en lien avec l'action du minoxidil?
stimulation sécrétion rénine
63
Quel est l'effet bénéfique a/n rénal en lien avec l'action du minoxidil?
vasodilatation artère rénale
64
Comment se fait l'élimination principale du minoxidil?
rénale
65
Quel est T1/2 minoxidil et durée d'action?
T1/2 3-4 heures mais durée d'action > 24h
66
Quels sont les EI sévères du minoxidil?
- rétention hydrosodée - effets CV : tachycardie réflexe, hausse du DC - hypertrichose (poils)
67
La rétention hydrosodée est-elle problématique en IC?
oui car ca fait plus de volume à pomper par le coeur qui a déjà de la misère
68
Quelles sont les CI du minoxidil?
- infractus du myocarde aigu - phéochromocytome - grossesse : évaluation risque/bénéfice - allaitement : à éviter
69
Quelle est la dose de départ de minoxidil et comment fait-on l'ajustement?
1,25 mg die et augmenter graduellement ad 40 mg en 1-2 prises/jour
70
Peut-on utiliser le minoxidil seul?
NON, toujours utiliser en combinaison avec BB et diurétiques, on n'utilise JAMAIS le minoxidil en monothérapie
71
V/F? Les vasodilatateurs comme minoxidil et hydralazine sont un 1er choix de tx
F, agents de 3e ou 4e ligne OU intolérance ARA/IECA
72
L'hydralazine cause-t-elle une relaxation artériolaire ou veineuse?
artériolaire
73
V/F? L'hydralazine a un métabolite actif
Faux, métabolite acétylé inactif
74
Quelle est la particularité p/r PK de l'hydralazine?
biod variable selon si pt sont acétylateurs rapides (F=16%) ou acétylateurs lents (F=35%)
75
Le taux d'acétylation p/r au métabolisme de l'hydralazine est déterminé de quelle manière?
génétiquement
76
Quels sont les 2 types d'EI avec l'hydralazine?
- extension des effets pharmacos (hypoTA, nausées, flushing, tachycardie, étourdissement, angine) - réactions immunologiques (syndrome lupus-like)
77
Qu'est-ce qui permet une meilleure tolérance de l'hydralazine?
mieux toléré en combinaison avec BB et diurétiques
78
Chez qui faut-il être prudent avec l'hydralazine?
personne âgée ou patients HTA + coronariens ou avec ++++ Mx coronariennes
79
Quels sont les sx du lupus-like syndrome et que faire s'ils surviennent?
- arthralgie, fièvre, arthrite, effusion péricardique ou pleurale, tamponnade - surviennent habituellement après 6 mois de tx - cesser le tx si apparition sx de lupus
80
L'incidence du lupus-like syndrome avec l'hydralazine est reliée à quoi?
dose, sexe, phénotype d'acétylation et race
81
Quel type d'acétylateur a plus de risque d'avoir syndrome lupus-like avec prise hydralazine?
acétylateurs lents
82
Quelles sont les CI de l'hydralazine?
- tachycardie, IC grave - lupus érythémateux disséminé
83
L'hydralazine est-elle ok en grossesse et allaitement?
oui, aucun effet tératogène et compatible en allaitement
84
Quelles sont les indication de l'hydralazine?
- tx HTA grave ou réfractaire en association avec un diurétique et un BB - urgence hypertensive (grossesse ou pas) - tx de rechange en IC en association avec du dinitrate d'isosorbide
85
Quelle est la dose d'hydralazine et quelle dose augmente risque du syndrome lupus-like?
- 25-100 mg bid en HTA - 10-25 mg tid à qid en IC - doses > 200 mg/jour augmente risque lupus-like syndrome
86
L'hydralazine diminue la post-charge ou la pré-charge?
post-charge
87
Les alpha-1 bloquants doivent-ils être ajustés en IR?
non
88
Doit-on ajuster l'hydralazine en IR ou IH?
ajustement pourrait être nécessaire en IR et IH
89
V/F? La combinaison utilisée en tx de rechange de IC est l'hydralazine associée avec doxazosine ou minoxidil
Faux, en combinaison avec nitrates
90
Les sympatholytiques ont-ils une activité périphérique ou centrale?
ils peuvent avoir une action en périphérie ou centrale, chaque sous-classe a particularités qui lui est propre
91
Pourquoi vasodilatateurs sont mieux en combinaison?
car combinaison permet de compenser mécanismes compensatoires qu'ils provoquent
92
QSJ? Je peux mener à des arythmies et je suis antidote amine
phentolamine