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PHA-2145 Cardio > Cours 15 : Pharmaco anti-hypertenseurs atypiques > Flashcards

Cours 15 : Pharmaco anti-hypertenseurs atypiques Flashcards

1
Q

Quels sont les sous-classes des anti-hypertenseurs sympatholytiques et rx de chaque sous-classe?

A
  • antagonistes non spécifiques des rc a (phentolamine)
  • antagonistes des rc a1 (prazosine, térazosine, doxazosine)
  • agents adrénergiques à action central (méthyldopa, clonidine)
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Q

Quels sont les antihypertenseurs vasodilatateurs?

A
  • minoxidil
  • hydralazine
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Q

Quel est l’effet des antagonistes a1?

A

bloquent rc a1 et empêchent donc cathécolamines d’avoir effets : causent vasodilatation artères et veines, entrainent baisse de la RVP et ainsi baisse de la TA

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4
Q

Quel récepteur libère de la NA lorsque stimulé?

A

a2

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5
Q

Avec quoi faut-ils combiner les antagonistes a1 et pourquoi?

A

diurétiques car antagonistes a1 activent les mécanismes de compensation du SRAA ce qui cause une rétention hydrosodée

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6
Q

Quel est le problème des antagonistes a non spécifiques?

A

EI (hypotension, tachycardie réflexe, risque d’arythmies)

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7
Q

Qu’est-ce que la phentolamine?

A

antagoniste a non-spécifique

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8
Q

Quel est l’EI principal des antagonistes a non spécifiques qui cause les autres EI?

A

l’hypotension qui cause entre autres une stimulation cardiaque réflexe, dysfonction sexuelle, effets GI

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9
Q

V/F? La phentolamine est un bon tx chez les gens avec MCA, AVC et ulcères GI

A

NON, toutes des CI relatives

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10
Q

Quel et le type d’IM principale avec la phentolamine?

A

IM pharmacodynamique, addition d’anti-HTA = risque d’hypotension
Ex : BB + BCC non DHP = mécanismes d’action s’additionnent, EI s’additionnent

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11
Q

Quelle est l’indication clinique principale de la phentolamine?

A

pour phéochromocytome en attendant chirurgie (tumeur qui cause cathécolamines ++++++)

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12
Q

V/F? Il faut commencer la phentolamine à petite dose pour éviter l’hypoTA

A

Vrai

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13
Q

V/F? L’utilisation principale de la phentolamine est le dx du phéocromocytome

A

Faux, ce n’est plus le standard

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14
Q

Quel est l’avantage des antagonistes a1 sélectifs?

A

inhibe la constriction induite par les cathécolamines au niveau périphérique donc moins d’EI

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15
Q

Quel est T1/2 et biod de la phentolamine?

A

T1/2 : 19 minutes
biod : 100% car pas de forme po, existe slmt sous forme iv

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16
Q

La phentolamine peut être utilisée pour renverser quoi?

A

renversement de l’extravasation d’agents vasoconstricteurs comme les agonistes a (amines) afin de prévenir la nécrose dermique des tissus

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17
Q

Lors de l’utilisation de phentolamine comme antidote de l’extravasation d’agents vasoconstricteurs, quelle voit utilise-t’on pour l’administration?

A

s/c

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18
Q

Par quelle voie sont éliminés les anti-a1?

A

voie hépatique

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19
Q

Quels sont les principaux EI des antagonistes a1?

A
  • phénomène de la 1ere dose
  • HypoTa orthostatique
  • rétention hydrosodée
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20
Q

Quel est le T1/2 de la prazosine et son intervalle de prise?

A

3h, prise bid à tid

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21
Q

Quel est le T1/2 de la térazosine et son intervalle de prise?

A

12h, prise die à bid

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22
Q

Quel est le T1/2 de la doxazosine et son intervalle de prise?

A

20h, permet prise die

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23
Q

Quels antagonistes a1 spécifiques ne sont pas indiqués ds le tx de HTA? Ils sont indiqués ds le tx de quoi?

A

tamsulosine et alfuzosine, indiqués ds tx HBP

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24
Q

Définir le phénomène de la 1ere dose et expliquer comment l’éviter

A
  • étourdissements, palpitation, syncopes lors de nouveau rx ou augmentation de dose
  • pour l’éviter : augmenter graduellement les doses
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25
Q

Quelles sont les CI relatives des antagonistes a1?

A
  • personnes âgées à cause de l’hypotension orthostatique : augmentation du risque de chutes
  • grossesse : peu de données, à éviter si possibles
  • allaitement : traverse lait maternel, à éviter
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26
Q

Quelles sont les doses de départ de la prazosine, terazosine et doxazosine?

A

TOUS 1 mg HS pour commencer puis augmenter progressivement (ex à chaque semaine)

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27
Q

V/F? Les alpha-bloquants sont recommandés en tx de 1ere intention de l’HTA systolique isolée

A

Faux

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28
Q

V/F? Les alpha-bloquants sont inférieurs aux diurétiques et sont plus un tx d’appoint de l’HTA

A

Vrai

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29
Q

Quels sont les éléments de conseils impt avec les antagonistes des rx a1?

A
  • prendre avec ou sans nourriture mais limiter alcool
  • se lever tranquillement
  • rapporter tout inconfort orthostatique
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30
Q

Est-ce qu’il y a des CI absolues aux antagonistes a1?

A

Non, aucunes, précaution la plus impt est de faire attention chez personnes âgées

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31
Q

V/F? Le prazosin peut être utilisé en prise uniquotidienne au déjeuner

A

Faux, prazosin se donne bid à tid et lors début tx quand on le donne die on commence par die hs

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32
Q

Comment agissent les agonistes a2 centraux?

A

stimulent rc a2 présynaptiques ce qui entraine phénomène de rétroaction négative donc moins de catécholamines relachés ds fente synaptique donc baisse RVP et sécrétion rénine

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33
Q

Quelle est la seule indication du méthyldopa et pourquoi?

A

HTA en grossesse car bcp d’expériences prouvant sa compatibilité

rien d’autre car vrm peu toléré

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34
Q

V/F? Le methlydopa est une pro-drogue dont la transformation en son métabolite actif se ferait au cerveau

A

Vrai

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35
Q

Qu’est-ce qui explique que le T1/2 du méthyldopa est 2h, mais que l’effet dure 24h?

A

c’est le métabolite actif du méthyldopa qui a l’effet antihypertenseur

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36
Q

Quels sont les EI principaux du méthyldopa?

A
  • sédation/somnolence
  • risque toxicité hépatique
  • troubles hématologiques (anémie)
  • hyperprolactinémie
  • EI anticholinergiques
  • diminution désir sexuel
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37
Q

Un suivi de quoi est impt lorsqu’un pt prend méthyldopa?

A

Faire suivi enzyme hépatiques 1 fois par mois pour les 2 premiers mois de tx

38
Q

V/F? Le méthyldopa doit être ajusté en IR et est CI en hépathopathie active

A

Vrai

39
Q

De quel autre rx faut-il espacer la prise du méthyldopa?

A

fer car chélation (prendre méthyldopa 2h avant ou 6h après fer)

40
Q

Quelle est la dose de départ du méthyldopa?

A

250 mg BID-TID puis augmentation progressive q2jrs

41
Q

La clonidine traverse-t-elle le BHE?

A

oui

42
Q

Quels effets de la clonidine en font une CI chez les personnes âgées?

A

effets anticholinergiques

43
Q

Quels sont les EI de la clonidine autres que effets anticholinergiques?

A

EI dose-dépendants :
- dysfonction sexuelle
- bradycardie sévère
- cauchemards

44
Q

Que faire en cas d’HTA rebond sur clonidine?

A

faire un sevrage

45
Q

Quelle est la particularité de la clonidine p/r à sa voie d’utilisation?

A

formulation intra-veineuse est slmt dispo si on passe par programme d’accès spécial, sinon sltm forme po dispo

46
Q

V/F? La clonidine est ok en grossesse et allaitement mais plus comme tx d’appoint

A

Vrai

47
Q

Quelles sont les CI de la clonidine?

A
  • hépatopathie active
  • personnes âgées
48
Q

Quels sont les IM avec la clonidine?

A
  • principalement pharmacodynamique
  • BB non-sélectifs : hypertension rebond si arrêt brusque clonidine est pire en présence d’un BB, bradycardie
49
Q

Quelle est la dose de départ et l’ajustement de la clonidine?

A

0,1 mg po bid pour commencer, augmentation possible q2-4 semaines (on débute à petite dose et on augmente graduellement)

50
Q

Doit-on ajuster la clonidine en IR et/ou en IH?

A

slmt en IR

51
Q

V/F? La clonidine n’a aucune indication en monothérapie

A

Vrai

52
Q

Quels sont les conseils à faire au patient avec la clonidine?

A
  • prendre avec ou sans nourriture mais tjrs prendre de la même façon
  • même heure chaque jour
  • si bouche sèche : bonbon ou gomme sans sucre, sucer cubes de glaces
  • ne pas arrêter brusquement le rx
53
Q

V/F? La clonidine est sltm indiquée en HTA

A

Faux, plusieurs indications

54
Q

Dans quels cas utilise-t-on les vasodilatateurs?

A
  • combinaisons de tx en HTA grave
  • patients intolérants aux BCC, IECA, ARA
55
Q

Comment fonctionne les vasodilatateurs?

A

diminuent les résistances périphériques par une relaxation du muscle lisse des artérioles

56
Q

Quel est le vasodilatateur le plus utilisé?

A

hydralazine

57
Q

V/F? La molécule mère du minoxidil a une activité hypotensive

A

Faux, AUCUNE, c’est sltm métabolite actif qui est responsable activité hypoTA

58
Q

Comment le minoxidil peut-il avoir une activité vasodilatatrice?

A

métabolisme a/n hépatique : 20% de la dose est conjuguée au sulfate qui est responsable de l’activité vasodilatatrice par une sulfatase hépatique

59
Q

Quel est le métabolite actif du minoxidil?

A

minoxidil N-O sulfate

60
Q

Quelle est l’action du minoxidil?

A
  • relaxation des muscles lisses vasculaires via ouverture des canaux K+ ATP-modulés
  • vasodilatation des artères (dont l’artère rénale)
  • augmentation flot sangin ds peau, muscle squelettique, tractus GI et coeur
  • stimulation de la sécrétion de rénine
61
Q

Augmentation du flot sanguin causé par minoxidil peut mener à quoi?

A

tachycardie réflexe et augmentation débit cardiaque de 3 à 4 fois

62
Q

Quel est l’effet néfaste en lien avec l’action du minoxidil?

A

stimulation sécrétion rénine

63
Q

Quel est l’effet bénéfique a/n rénal en lien avec l’action du minoxidil?

A

vasodilatation artère rénale

64
Q

Comment se fait l’élimination principale du minoxidil?

A

rénale

65
Q

Quel est T1/2 minoxidil et durée d’action?

A

T1/2 3-4 heures mais durée d’action > 24h

66
Q

Quels sont les EI sévères du minoxidil?

A
  • rétention hydrosodée
  • effets CV : tachycardie réflexe, hausse du DC
  • hypertrichose (poils)
67
Q

La rétention hydrosodée est-elle problématique en IC?

A

oui car ca fait plus de volume à pomper par le coeur qui a déjà de la misère

68
Q

Quelles sont les CI du minoxidil?

A
  • infractus du myocarde aigu
  • phéochromocytome
  • grossesse : évaluation risque/bénéfice
  • allaitement : à éviter
69
Q

Quelle est la dose de départ de minoxidil et comment fait-on l’ajustement?

A

1,25 mg die et augmenter graduellement ad 40 mg en 1-2 prises/jour

70
Q

Peut-on utiliser le minoxidil seul?

A

NON, toujours utiliser en combinaison avec BB et diurétiques, on n’utilise JAMAIS le minoxidil en monothérapie

71
Q

V/F? Les vasodilatateurs comme minoxidil et hydralazine sont un 1er choix de tx

A

F, agents de 3e ou 4e ligne OU intolérance ARA/IECA

72
Q

L’hydralazine cause-t-elle une relaxation artériolaire ou veineuse?

A

artériolaire

73
Q

V/F? L’hydralazine a un métabolite actif

A

Faux, métabolite acétylé inactif

74
Q

Quelle est la particularité p/r PK de l’hydralazine?

A

biod variable selon si pt sont acétylateurs rapides (F=16%) ou acétylateurs lents (F=35%)

75
Q

Le taux d’acétylation p/r au métabolisme de l’hydralazine est déterminé de quelle manière?

A

génétiquement

76
Q

Quels sont les 2 types d’EI avec l’hydralazine?

A
  • extension des effets pharmacos (hypoTA, nausées, flushing, tachycardie, étourdissement, angine)
  • réactions immunologiques (syndrome lupus-like)
77
Q

Qu’est-ce qui permet une meilleure tolérance de l’hydralazine?

A

mieux toléré en combinaison avec BB et diurétiques

78
Q

Chez qui faut-il être prudent avec l’hydralazine?

A

personne âgée ou patients HTA + coronariens ou avec ++++ Mx coronariennes

79
Q

Quels sont les sx du lupus-like syndrome et que faire s’ils surviennent?

A
  • arthralgie, fièvre, arthrite, effusion péricardique ou pleurale, tamponnade
  • surviennent habituellement après 6 mois de tx
  • cesser le tx si apparition sx de lupus
80
Q

L’incidence du lupus-like syndrome avec l’hydralazine est reliée à quoi?

A

dose, sexe, phénotype d’acétylation et race

81
Q

Quel type d’acétylateur a plus de risque d’avoir syndrome lupus-like avec prise hydralazine?

A

acétylateurs lents

82
Q

Quelles sont les CI de l’hydralazine?

A
  • tachycardie, IC grave
  • lupus érythémateux disséminé
83
Q

L’hydralazine est-elle ok en grossesse et allaitement?

A

oui, aucun effet tératogène et compatible en allaitement

84
Q

Quelles sont les indication de l’hydralazine?

A
  • tx HTA grave ou réfractaire en association avec un diurétique et un BB
  • urgence hypertensive (grossesse ou pas)
  • tx de rechange en IC en association avec du dinitrate d’isosorbide
85
Q

Quelle est la dose d’hydralazine et quelle dose augmente risque du syndrome lupus-like?

A
  • 25-100 mg bid en HTA
  • 10-25 mg tid à qid en IC
  • doses > 200 mg/jour augmente risque lupus-like syndrome
86
Q

L’hydralazine diminue la post-charge ou la pré-charge?

A

post-charge

87
Q

Les alpha-1 bloquants doivent-ils être ajustés en IR?

A

non

88
Q

Doit-on ajuster l’hydralazine en IR ou IH?

A

ajustement pourrait être nécessaire en IR et IH

89
Q

V/F? La combinaison utilisée en tx de rechange de IC est l’hydralazine associée avec doxazosine ou minoxidil

A

Faux, en combinaison avec nitrates

90
Q

Les sympatholytiques ont-ils une activité périphérique ou centrale?

A

ils peuvent avoir une action en périphérie ou centrale, chaque sous-classe a particularités qui lui est propre

91
Q

Pourquoi vasodilatateurs sont mieux en combinaison?

A

car combinaison permet de compenser mécanismes compensatoires qu’ils provoquent

92
Q

QSJ? Je peux mener à des arythmies et je suis antidote amine

A

phentolamine

PHA-2145 Cardio (23 decks)

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