Chimie antiparkinsoniens Flashcards
Quel effet est augmenté chez les antiparkinsoniens?
a) effet endogène DA au SNC
b) activité neurones cholinergiques
c) activité neurones glutamatergiques
a
La voie sérotoninergique joue slmt sur les tremblements. V ou F?
F, voie cholinergique
Si la voie cholinergique joue slmt sur les tremblements, la voie dopaminergique, elle, affecte quoi?
bradykin
rigidité
La lévodopa inhibe quelles 2 enzymes?
dopa-décarboxylase (iDD)
catéchol-o-méthyltransférase (iCOMT)
Ces rx sont tous des agonistes dopaminergiques, V ou F? bromocriptine apomorphine pramipexole ropinirole rotigotine cabergoline quinagolide
V
Les alcoloïdes de l’ergot et les dérivés synthétiques sont 2 sous-classes d’agonistes DA. V ou F?
V
Quels sont les 2 alcaloïdes de l'ergot pas utilisé en Parkinson? Quel est l'autre alcaloïde de l'ergot utilisé? bromocriptine apomorphine pramipexole ropinirole rotigotine cabergoline quinagolide
cabergoline
quinagolide
bromocriptine
Les agonistes DA consistent en un supplément de DA. V ou F?
F, activation récept DA striataux mais pas plus de DA en tant que tel
Bromocriptine (Alcaloïde ergot, AD)
A) Agoniste
B) Antagoniste
1) D1
2) D2
A2
La bromocriptine a un effet inhibiteur sur quelle hormone?
PRL
Quels sont les risques liés à la bromocriptine (3)?
important
ulcères GI
fibrose pleuropulmonaire
valvules cardiaques
Le pramipexole et le ropinirole sont 2 dérivés synthétiques AD spécifiques à quel récept?
Qu’en est-il pour la rotigotine?
D3
(D3»D2»D4)
D3 et D4
(»D2)
Par quelle voie se fait métaboliser le
a) pramipexole
b) ropinirole
a) urine 90% inchangé
b) CYP1A2 hep
Vu que le pramipexole est éliminé à 90% dans l’urine inchangé et que le ropinirole est éliminé au CYP1A2, ils sont safe si IR. V ou F?
F
À quelle dose/fréquence doit-on débuter un tx de pramipexole/ropinirole?
faible dose TID
augmenter dose progressivement
Quel est l’avantage à administrer la rotigotine en timbre? Pourquoi?
Quel est le désavantage?
libération 24h;
grande liposolubilité
faible poids moléculaire
rx d’exception
L’apomorphine est un agoniste des récept ___ et un antagoniste des récept ___.
Sa biodispo est très ___, son début d’action est ___, tout comme sa durée d’action.
Ce rx se donne slmt par voie ___.
D1 à D5 (large!)
5-HT2a
faible
court (min)
SC
La dose d’apomorphine se prescrit toujours en mg, se donnant SC en concentration de 10mg/ml. V ou F?
F, en ml
Lequel est préférable pour tx les no causées par les AD, jouant slmt en périphérie et n’affectant ainsi pas la MP?
a) antihistaminique
b) dompéridone
c) métoclopramide
b (antagoniste DA)
Qui est plus prédisposé au TCI?
a) hommes
b) femmes
1) jeunes
2) vieux
Qui est plus prédisposé aux complications motrices à L-dopa?
a) hommes
b) femmes
a1
b
Le TCI est possible chez les AD, mais se voit surtout avec la lévodopa. V ou F?
F, surtout AD
À quoi pourrait être du les TCI des AD? (3)
sélectivité D3
durée tx
dose cumulative
AD - E2 importants
no et vo HTO somnolence (ad diurne excessive, narcolepsie) confusion hallucinations TCI
En plus des E2 des AD, quels sont les autres E2 de l’apomorphine?
réactions site inj
bâillements, somnolence
hypersexualité, érections, priapisme
L’apomorphine causerait ___ d’hallucinations que les autres DA en étant ___ 5-HT__.
moins
antagoniste
5-HT2a
La dompéridone et l’ondansétron pourrait être envisagé pour prévenir les no causées par l’apomorphine. V ou F?
F! IMPORTANT
apomorphine DOIT ÊTRE avec antiémétique (dompéridone)
rappel : plus de no, mais moins d’hallucinations car antagoniste 5-HT2a
éviter ondansétron! CI car cause HTO sévère/perte conscience
Quel CYP est substrat
a) du ropinirole
b) de la bromocriptine
a) 1A2
b) 3A4
Quel est le plus efficace?
Quel est le 2e plus efficace?
iMAO-B amantadine l-dopa AD antiAch
1 : l-dopa
2 : AD
L’association l-dopa et AD est possible en stade avancé. V ou F?
V
2 autres indications des dérivés de l’ergot (bromocriptine)
1 autre indication des dérivés synthétiques AD
hyper-PRL
acromégalie
syndrome jambes sans repos modéré à sévère
La dose requise de dérivé synthétique AD pour traiter le syndrome des jambes sans repos est 5-10x plus ___ que pour traiter la MP.
basse
En cas d’E2, il faut éviter de changer d’AD. Il faut plutôt changer de classe de rx. V ou F?
F
En cas d’E2 grave aux AD, il faut cesser le rx stat. V ou F?
F, diminuer progressivement (ch jour sur environ une semaine), comme il faut commencer lentement
Pourquoi ne pas administrer direct la DA?
DA ne passe pas la BHE
DA dispo sous forme inj
La lévodopa est une subs naturelle. V ou F?
V
La lévodopa est un produit de quelle molécule?
La lévodopa, à son tour, formera quelle molécule?
vient de la tyrosine
fait de la DA
Quelle enzyme responsable du passage de
a) tyrosine » lévodopa
b) lévodopa » DA
c) DA » métabolites
a) tyrosine hydroxylase
b) DOPA-décarboxylase
c) COMT et MAO-B
Quels rx bloquent l’enzyme
a) DOPA-décarboxylase? (l-dopa » DA)
b) COMT? (l-dopa » 3-o-méthyldopa)
c) MAO-B? (DA » métabolites)
a) carbidopa, bensérazide
b) entacapone, tolcapone
c) selegiline, rasagiline
Quels rx peuvent agir dans le BHE/SNC?
a) carbidopa, bensérazide (i DOPA-décarbox)
b) entacapone, tolcapone (iCOMT)
c) selegiline, rasagiline (iMAO-B)
c
note : a et b agissent au SNP, sauf tolcapone qui joue SNP et SNC
Quel énantiomère de la L-Dopa est actif?
S
Que faut-il éviter de prendre avec la l-dopa pour ne pas ralentir l’absorption?
important
acides aminés / protéines (compétition)
Quels sont les 2 plus grands problèmes de la L-dopa?
vo ++
HTO ++
À quels rx est combiné la L-dopa?
inh. dopa-décarboxylase (iDD) (carbidopa, bensérazide)
permet de réduire vo et HTO
Les iDD agissent a/n
a) central
b) périphérique
c) les 2
b
Les iDD sont inactifs en l’absence de L-dopa. V ou F?
V
Les iDD ___ le T1/2 de la L-dopa.
allonge (de 60 à 90 min)
Quel est le désavantage de la forme CR?
Quel est le possible avantage ce cette forme?
pas tant de différence avec forme normale et absorption plus erratique (avec absence ou retard de réponse)
peut potentiellement diminuer l’akinésie nocturne (utiliser slmt HS!)
En raison de la biodispo différente de la forme CR et non CR, un 150 mg reg équivaut à quelle dose CR?
200 mg CR
Après combien de temps peut-on augmenter de 50/12.5 à 100/25 ?
3 jrs
Une prise TID de L-dopa/iDD est suffisante en début de MP. La prise HS est rarement nécessaire. V ou F?
V
Il existe même un monocomprimé de L-dopa, iDD et iCOMT tout-en-un. V ou F?
V
iCOMT : entacapone
Quelle est la dose minimale quotidienne efficace et nécessaire pour réduire suffisament les E2 de la L-dopa pour les iDD (carbidopa, bensérazide)?
75 mg
Que peut-on faire en présence de no à L-dopa?
prendre em
augmenter doses progress
s’assurer du min de 75 mg de iDD
La L-dopa donne plus de complications motrices que les autres antiparkinsoniens. V ou F?
V
3 interactions - L-dopa
antiacides
fer
protéines
solution : distancer!
L-dopa a moins d’effet sur
a) rigidité
b) bradykin
c) tremblements
c (cholinergique)
La L-dopa est un 1er choix chez quelle population?
60-70 ans +
60-70 ans - avec troubles cognitifs, comorbidités ou sx impactant qualité de vie
Entre L-dopa (LD) et les agonistes dopaminergiques (AD), lequel
a) est le mieux toléré
b) a une réponse initiale plus rapide
c) le plus efficace
d) s’administre moins souvent
e) stimule les récept DA plus uniformément
f) a moins de complications motrices
a, b, c) LD
d, e, f) AD
Les iCOMT font une inhibition ___ de la COMT en bloquant le métabolisme ___ de la L-dopa, ce qui ___ la biodispo de la L-dopa et ___ sa concentration au cerveau.
réversible
périphérique
augmente
augmente
Comme pour les iDD, les iCOMT sont inactfs sans L-dopa. V ou F?
V, doivent être pris en même temps
4 avantages iCOMT
prolonge T1/2 L-dopa
augmente biodispo L-dopa
diminue temps off
diminue épuisement de fin de dose
Quel est le max de cos d’entacapone (200 mg ch) par jour?
8 (1600 mg)
Les E2 des iCOMT ressemblent à ceux de L-dopa puisqu’ils font augmenter sa concentration, comme les no et vo, la constipation, les HTO, les étourdissements et les hallucinations. Mais quels 3 importants E2 sont à surveiller spécifiquement pour les iCOMT?
diarrhée
dyskin
coloration urine, sueur, salive (orange-brun)
Plusieurs rx sont métabolisés par la COMT, comme l’épinéphrine, la norépinéphrine, l’isoprotérénol, la DA et la dobutamine. En association avec les iCOMT, quels sont les risques? Que devrait-on recommander si une chirurgie est prévue?
tachycardie, arythmies, HT
cesser rx métabolisés par COMT la veille de chirurgie
Quels rx peut-on théoriquement retirer sans sevrage?
a) L-dopa
b) AD
c) iCOMT
d) sélégiline (iMAO)
e) rasagiline (iMAO)
f) safinamide (iMAO)
g) anticholinergiques
h) amantadine
c, d, e
attn avec iCOMT, lié à L-dopa… idéal, retirer progress
A) MAO-A
B) MAO-B
1) désamine DA au cerveau
2) désamine DA, NA, 5-HT au cerveau et désactive les catécholamines et les vasopresseurs alimentaires (tyramine)
A2
car iMAO-B SÉLECTIF à B pour viser juste la DA
Comme les iCOMT, les iMAO-B inhibent de façon réversible. V ou F?
F, iMAO-B irréversibles (sauf safinamide réversible)
La safinamide est celui qui est réversible parmi les iMAO-B. C’est aussi lui qui est le moins sélectif pour B (moins que sélégiline et rasagiline). V ou F?
F, plus sélectif
Lequel doit-on TOUJOURS combiné à la L-dopa?
IMPORTANT
a) sélégiline
b) rasagiline
c) safinamide
c
on combine les autres slmt en stade avancé prn
Les iMAO se donnent DIE. Lequel peut se donner BID ;a intervalle raccourci (déjeuner et diner)? Pourquoi?
a) sélégiline
b) rasagiline
c) safinamide
a
car métabolites actifs d’amphétamines = suractivité, pourrait nuire au sommeil (E2 insomnie, nervosité)
Lequel est remboursé RAMQ?
a) sélégiline (iMAO)
b) rasagiline (iMAO)
c) safinamide (iMAO)
a
On part la sélectivité à B des iMAO quand on dépasse quelle dose pour
a) sélégiline?
b) rasagiline?
c) safinamide?
a) 10 mg
b) 2 mg
c) trop sélectif, reste B
E2 spécifiques
A) sélégiline
B) rasagiline
C) safinamide
1) chutes, infec. urinaire, dyskin légère à modérée
2) syndrome grippal, dlrs articulaires, dépression
3) confusion, hallucinations
A3, B2, C1
3 interactions iMAO-B
rx syndrome sérotoninergique
crise hypertensive (sympathomimétiques)
inhibiteurs 1A2 pour rasagiline ***
Quel iMAO présente de faibles preuves de neuroprotection mais non significatives?
a) sélégiline
b) rasagiline
c) safinamide
b
En MP, la ___ de DA fait ___ la sensibilité à l’ACh a/n du striatum, ce qui cause les ___.
perte
augmenter
tremblements
Comme pour la L-dopa et les AD, on début les anticholinergiques à faible dose puis on augmente progress. V ou F?
V
E2 - anticholinergiques
IMPORTANT
sécheresse buccale tachycardie rétention urinaire constipation mydriase confusion, hallucinations, troubles cognitifs
Chez quelle population faut-il éviter les anticholinergiques?
âgées!
A) Procyclidine
B) Benztropine
C) Trihexyphenidyl
D) Éthoproprazine
1) peu utilisé
2) le moins antichol
3) le plus antichol
4) le plus sédatif
A2, B4, C3, D1
Précautions et CI - anticholinergiques
glaucome fermé HBP rétention urinaire démence obstruction GI âgées
Quel rx, après métabolisation, a des métabolites actifs?
a) L-dopa
b) AD
c) iCOMT
d) sélégiline (iMAO)
e) rasagiline (iMAO)
f) safinamide (iMAO)
g) anticholinergiques
h) amantadine
d
amphétamines et méthamphétamines
Lequel est disponible en sirop? Les autres sont slmt dispos en cos.
a) iCOMT
b) iMAO
c) anticholinergiques
d) amantadine
d
L’amantadine est un ___goniste du récept ___ N-méthyl-d-aspartate (NMDA) qui ___ le libération de DA et ___ sa recapture. Ce rx ___ les récept dopaminergiques et a un effet ___.
antagoniste glutamatergique augmente diminuer stimule antichol
Nommer 2 facteurs qui peuvent augmenter le T1/2 de l’amantadine.
IMPORTANT
âgées +
IR +++ (donc ajuster!)
Quels sont les 2 E2 importants de l’amantadine?
no
cauchemars
autres : vo, confusion, hallucinations, HTO, étoudiss, insomnie, OMI
Def
E2 (1-5%) de l’amantadine qui consiste en une décoloration violacée/bleu de la peau, en forme de maille. Souvent sur les veines des jambes.
Livedo réticulaire
La livedo réticulaire causée par l’amantadine est offensive et douloureuse. V ou F?
F
Quelles sont les 2 principales indications de l’amantadine?
IMPORTANT
dyskin induites par L-dopa
prévention et tx virus influenza A
Avec quelle classe de rx l’amantadine entre en interaction?
antichol
attn E2 et précautions de base des antichol
Contrairement aux autres rx vu dans le cours qu’on doit cesser progressivement (sauf iCOMT, sélégiline et rasagiline) ch jour sur environ une semaine, l’amantadine doit être sevrée sur qq semaines. V ou F?
V
En général pour les antiparkinsoniens, qu’est-ce qui entre en interaction et est à éviter pour
a) éviter la somnolence
b) éviter HTO
a) alcool et sédatifs
b) anti-HT
Après 10 ans de L-dopa, près de la totalité des parkinsoniens ont des complications motrices. V ou F?
V
Il est possible de complètement renverser les complications motrices. V ou F?
F, mais possible d’améliorer
Quand on a des dyskin, c’est que les doses sont trop faibles. V ou F?
F, trop élevées
La rigidité et les tremblements sont des sx de «OFF», donc de sous-tx. V ou F?
V
Qu’est-ce qu’un «wearing off» ?
épuisement de fin de dose par un besoin augmenté de DA (baisse de l’effet de L-dopa dans les 4h après la dernière dose)
solution : augmenter dose et/ou réduire intervalle
Lorsqu’on combine l’entacapone, un iMAO-B ou un AD, on a ___ de dyskin et ___ de temps OFF par jour.
plus
moins
note : AD + L-dopa non recommandé (E2 +++ : HTO, impulsions, …)
La gastroparésie, l’absorption erratique (ex. forme CR), la compétition avec les acides aminés et le H Pylori sont toutes des causes de quoi?
réponse tardive (delayed ON)
Quelles sont les solutions à
a) l’épuisement de fin de dose?
b) la réponse tardive?
a)
- écraser cos Sinemet et mélanger ds boisson gazeuse
- admin magis Sinemet IR
- apomorphine
b)
- croquer cos
- à jeun + boisson gazeuse
- prendre avec assez d’eau
- restreindre protéines
- apomorphine
- éviter épuisements de fin de doses
- éradiquer H. pylori
Les dyskin sont surtout présentes si la MP débute à un âge avancé. V ou F?
F, jeune
Classer en ordre décroissant, de celui qui cause le plus de dyskin à celui qui en cause le moins.
a) L-dopa
b) AD
c) iMAO-B
a » b » c
Les dyskin dystoniques (contractures musculaires) apparaissent ___ rapidement que les autres types de dyskin (dyskin de pic de dose et dyskin biphasique)
moins
Quelles sont nos options en cas de dyskin de pic de dose?
diminuer ou fractionner dose
diminuer autre rx qui augmente DA
remplacer pour amantadine
remplacer par clozapine (dernier choix)
Le Duodopa est un gel de L-dopa/carbidopa se libérant de façon ___,
par voie ___,
avec ___ de fluctuations motrices et
___ d’E2 que par voie PO
continue
intra-jéjunale
moins
autant
Certains rx pro-dopaminergiques peuvent être cessé de façon abrupte. V ou F?
F, aucun!
Quels sont les 2 risques d’arrêt abrupt de rx pro-dopaminergiques?
akinésie aigue
syndrome parkinsonisme-hyperthermie
