Métabolisme osseux Flashcards
Le risque d’incidence d’IdM, d’AVC et du cancer du sein combinés est plus élevé que l’incidence de fractures ostéoporotiques slmt. V ou F?
F, inverse
Slmt 15-20% sont traités suite à une fx ostéoporotique. V ou F?
V
Plus de femmes ont l’ostéoporose, mais plus d’hommes en mourront dans l’année suivant une fx de la hanche. V ou F?
V
L’os est un organe faiblement dynamique. V ou F?
F
La densité maximale de l’os est atteint à la phase
a) de croissance
b) de plateau
c) de raréfaction osseuse
a
Phase de raréfaction osseuse
A) augmentation résorption
B) diminution formation
1) hommes et femmes
2) femmes slmt
A2
Quelles cellules représentent 95% des cellules osseuses et peuvent vivre ad 50 ans?
ostéocytes
Qu’est-ce qui est produit par les ostéoblastes pour permettre la différenciation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes actifs?
ligand RANK
Quel est le puissant inhibiteur de la résorption osseuse? Il est produit par les ostéoblastes et se lie aux récept des ligands RANK.
ostéoprotégérine
Quels sont les 2 qui augmentent la résorption osseuse ou inhibe la formation osseuse (effet négatif)?
a) PTH
b) vit D
c) calcitonine
d) glucocorticos
e) hormones thyroïdiennes
f) hormones stéroïdiennes sexuelles
d, e
A) Os cortical
B) Os trabéculaire
1) 80% du poids du squelette
2) 80% du remodelage
x) structure entrelacée (aux bouts de l’os)
y) diaphyse des os longs
A1y
L’ostéoporose secondaire est l’ostéoporose liée à l’âge. V ou F?
F, primaire (la plus fréquente)
Chez une femme en post-ménopause, les oestrogènes ___ et la durée de vie des ostéoclastes ___.
diminuent
augmente
Quels rx augmentent le risque de fx?
corticos! anticonvulsivants depo-provera analogue LHRH inhibiteur aromatase (anastrozole) excès hormones thyroïdiennes ISRS lithium IPP antiacides avec Al héparine
Les anti-HT, antiparkinsoniens, antipsychotiques, antidépresseurs, opioïdes, anxiolytiques et hypnotiques peuvent aussi augmenter le risque de fx. V ou F?
V, indirectement, en augmentent risque de chute
MNP - prévention ostéoporose
arrêt tabagique
limiter alcool max 2/jr
limiter café max 4/jr
activité physique
Dx ostéoporose
Présence de _____
Risque de fx ostéoporotique à ___ ans » ___% (fx majeure) ou » ___% (fx hanche) selon échelle FRAX
Score T de la hanche ou de la colonne « ___ selon DMO
fx de fragilisation
» 20% majeure ou » 3% hanche
« - 2.5
Dx ostéoporose
Nous avons mentionné que les fx de fragilisation est un élément de dx. Combien faut-il de fx chez les personnes âgées pour confirmer ce critère?
Combien en faut-il chez la pop non gériatrique? Y a-t-il exception?
vieux : 1
jeunes : 2, sauf 1 si hanche ou colonne vertébrale
Pour qu’il y ait fx de fragilisation, il faut qu’il y ait une cause associée, comme tomber d’un toit ou avoir un accident d’auto par exemple. V ou F?
F, pas de cause associée, traumatisme mineur, comme petite chute, chute de assis à couché, chute en manquant 2-3 marches ou tousser
Les fx de fragilisation incluent la colonne cervicale, les pieds, les mains, le crâne et le visage. V ou F?
F, aucun d’eux
La majorité des fx sont vertébrales. V ou F?
F
Quelle est cette mesure?
Absorptiométrie binénergétique à rayons X
Simple et indolore
Mesure a/n vertébral et hanche
DMO, méthode DEXA
Quel est ce score?
1. nb d’écart-types où la DMO se trouve supérieure ou inférieure à la DMO max normale moyenne pour les jeunes femmes blanches (souvent utilisé en haut de 50 ans)
- nb d’écart-types où la DMO se trouve supérieure ou inférieure à la DMO max normale moyenne pour le sexe, l’âge et la race (souvent utilisé en bas de 50 ans)
- score T
2. score Z
Peu importe le patient, il est recommandé de faire une DMO à partir de quel âge (même pour patient sans facteur de risque)?
65 ans
La DMO est surtout utile pour les » 75 ans. V ou F?
F, moins bon après 75 ans
La DMO est un test très sensible. V ou F?
F
Quel outil permet de calculer le risque même si on n’a pas de DMO? Il fournit aussi le risque de fx de la hanche à 10 ans et ce risque peut être divisé par 10 pour calculer le risque de fx à 1 an si espérance de vie diminuée.
FRAX
L’échelle
a) FRAX
b) CAROC
est valide pour quelle étendue d’âge?
a) 40-90 ans
b) 50-85 ans
Comme pour le FRAX, le score CAROC n’a pas besoin de DMO. V ou F?
F, CAROC oui
Autres façons de détecter ostéoporose :
Lors de radiographie ___, si présence d’écrasement vertébral (affaissement de » ___%)
Si perte de __ à __ cm par an ou » __ cm depuis adulte
Si présence de ___ importante
lombaire
25%
1 à 2 par an ou » 6 cm
cyphose
Quelles interventions peut-on apporter si notre patient à un risque de fx faible (« 10%) ?
MNP (exercice, tabac, café, alcool)
maximiser Ca et vit D (sans tx)
A) Ergocalciférol (D2)
B) Cholécalciférol (D3)
1) soleil
2) nourriture
A2
Qu’est-ce qui importe en dosage de vit D?
a) ergocalciférol
b) cholécalciférol
c) vit D(25)OH
d) vit D1,25(OH)2
c (calcidiol) !!!
forme réserve
À dose égale, laquelle est la plus puissante?
a) ergocalciférol
b) cholécalciférol
b
Dans quelle(s) situation(s) devrait-on doser la vit D en cours de tx?
si déficit important suspecté : maladie rénale chronique prob d'absorption rx affectant vit D ex. antiépileptiques obèses IMC » 40 ***récidive de fx ostéoporotique malgré inhibiteur du remodelage osseux***
IMPORTANT
Quelle est la cible de 25(OH)D?
» 75 nmol/L
Quel est l’apport recommandé chez les
a) moins de 50 ans
b) plus de 50 ans
a) 400-1000 UI
b) 800-2000 UI
Quelle est la formule de dose de charge de vit D?
poids kg * (100 - dosage vit D nmol/L) * 40
Pourquoi faut-il éviter une grosse dose de vit D q an?
augmente risque fx (mais manque de vit D cause aussi fx)
La vit D augmente la DMO chez les patients ne présentant pas de carence en vit D. V ou F?
F
Quelle est la dose minimum de Ca lors d’initiation de tx pour l’ostéoporose?
500 mg
Quelle est la dose max quotidienne de Ca? Pourquoi?
1500 mg
risque CV
Lequel réduit le risque de mortalité chez les femmes?
a) vit D
b) Ca
b
Si on dépasse la limite de 1500 mg avec le Ca alimentaire, cela comprend autant de risque CV que le Ca de tx. V ou F?
F, pas pour alimentaire
2 exceptions permettant de dépasser le 1500 mg de Ca / jour
chirurgie malabsorptive (ad 4 g)
hyperparathyroïdie primaire (ad 2 g)
Lequel, entre carbonate de calcium et le citrate de calcium a
a) moins de constipation
b) moins d’interactions avec IPP
c) coûte moins cher
a, b) Citrate
c) Carbonate
Quels rx font chélater le Ca (interaction) ce qui diminue le Ca?
synthroid
quinolones
fer, zn, mg
Lequel fait augmenter le Ca? Ce sont tous des interactions, les 2 autres le font diminuer.
a) diurétiques de l’anse
b) diurétiques thiazidiques
c) antiépileptiques
b (furosémide)
A) affectent le métabolisme osseux
B) affectent la prise de rx
1) RGO, dyspepsie, dysphagie
2) IRC, dénutrition, chirurgie malabsorptive
A2
Quel est le tx de 1er recours chez les femmes post-ménopausées? Ce tx s’applique slmt chez les femmes avec sx de ménopause (controversé).
hormonothérapie (oestrogènes)
À moins que la patiente a eu une résection d’utérus, il faut toujours combiner l’hormonothérapie (oestrogènes) à quel tx?
progestatif
Quels sont les 3 risques sérieux de l’hormonothérapie?
La raloxifène comprend un seul de ces 3 risques, lequel?
CV
cancer du sein
thromboembolique (+ raloxifène)
Selon les guidelines, il faut réserver les hormones aux patientEs avec TOUTES les caract suivantes : « \_\_\_ ans ou ménopause depuis « \_\_\_ ans CI ou intolérance au \_\_\_ et \_\_\_ faible risque \_\_\_ présence de sx \_\_\_ sans atcd \_\_\_ ou \_\_\_ sans \_\_\_ du \_\_\_
60 ans ou « 10 ans biphosphonates et dénosumab TVP vasomoteurs avc, idm cancer du sein
La raloxifène ___ le risque de cancer du sein.
diminue
4 CI - raloxifène atcd év \_\_\_ \_\_\_ \_\_\_ pré-\_\_\_
thromboembolique
MCAS ou risque cardiaque élevé
G&A
pré-ménopause
Les BI se lient de façon ___versible à l’___ et sont ingérés par les ostéo___.
irréversible
hydroxyapatite
ostéoclastes
Lequel diminue les fx vertébrales slmt? A) Hormonothérapie B) Raloxifène C) BI D) Dénosumab E) Romosozumab
B
Pourquoi est-il important de prendre les BI en entier, en position debout, à jeun, avec un verre d’eau et sans autre rx?
faible F
Les BI ont une courte demi-vie. V ou F?
F, très longue!
Lequel a la plus longue demi-vie?
a) alendronate
b) risédronate
c) acide zolédronique
a (» 10 ans!)
Avec une ClCr sous 30 ml/min, aucune donnée ne permet de recommander une prise q2sem au lieu de qsem. V ou F?
V
Il faut éviter les BI sous 30 ml/min, sauf pour les patients entre 25 et 30 ml/min sans atteinte pathologique, pour qui ils pourraient être essayés. V ou F?
V
3 CI - BI
hypoCa
chirurgie malabsorptive
sténose ou rétrécissement oesophage
(acide zolédronique CI « 35 ml/min)
Quel est le seul BI approuvé IV qui se donne q an?
acide zolédronique
IV : F = 1
Quel est l’E2 important de l’acide zolédronique, à part la fatigue, céphalée, augm créat, hypoCa, no et vo, diarr et constip?
réaction pseudogrippale!
Quel est le risque à long terme des BI qui serait dû à l’os qui deviendrait gelé, accumulé de microdommages ou à une diminution ou un retard de guérison suite à une fx?
Fx atypiques, à cause de l’inhibition des ostéoclastes
Les fx atypiques causées par le tx à long terme des BI est souvent unilatéral. V ou F?
F, bi
Nommer les 4 risques à long terme des BI
fx atypiques
ostéonécrose de la mâchoire (surtout si IV)
fibrillation auriculaire
cancer oesophage
Comment prévenir l’ostéonécrose de la mâchoire, causé par un tx à long terme de BI?
hygiène buccale
éviter procédure dentaire invasive comme enlever une dent, si pas le choix : cesser BI 2 mois avant
Si les pts exposés à un risque de fx de la hanche étaient traités par des BI, 100 fx typiques de la hanche pourraient être évitées pour chaque fx atypique du fémur éventuelle. V ou F?
V
Tout comme le Ca, les BI réduisent la mortalité (toutes causes confondues et CV). V ou F?
V
Le dénosumab va dans l’os comme les BI. V ou F?
F, pas dénosumab
Le dénosumab est composé de ___ ___ qui ___ les ostéoclastes et les pré-ostéoclastes de façon ___versible. Il se donne q ___.
anticorps monoclonal
inhibe
réversible
6 mois
Que faut-il prévoir 7 à 10 jours après l’injection de dénosumab si la ClCr est « 30 ml/min ou s’il y a un problème de malabsorption? Pourquoi?
prévoir test de calcémie + toujours donner supp Ca! risque hypo
2 CI - dénosumab
grossesse
hypoCa
L’avantage du dénosumab vs les BI, c’est qu’il ne cause pas d’ostéonécrose de la mâchoire à long terme. V ou F?
F, en cause aussi
Quel est le désavantage du dénosumab?
indice : à son arrêt…
augmentation rebond du risque de fx vertébrales car pas d’effet résiduel
Lequel est le plus efficace pour diminuer les
a) fx vertébrales?
b) fx non-vertébrales?
alendronate
risédronate
acide zolédronique
dénosumab
a) acide zolédronique (dénosumab très bon aussi)
b) risédronate
À partir de quelle dose de corticos augmente-t-on les risques de fx de 5 fois?
7,5 mg
mais début augmentation du risque dès 2,5 mg !
Que faire si un patient sans risque de fx prend de la prednisone à 7,5 mg ou plus par jour pour plus de 3 mois cumulatifs par an
a) s’il a plus de 50 ans?
b) s’il a moins de 50 ans?
a) début tx ostéoporose
b) suivre DMO
Si la dose de prednisone est supérieure à 7.5 mg, par combien multiplie-t-on le risque de fx
a) majeure
b) de la hanche
a) 1,15
b) 1,2
Le dénosumab et le raloxifène sont indiqués au Canada pour les patients corticodépendants. V ou F?
F
Quand doit-on considérer un tx de tériparatide chez les pts corticodépendants?
lorsque récidive de fx sous BI
Nommez des causes d’ostéoporose secondaire, qui sont d’abord à exclure en cas de fx chez une femme pré-ménopausée.
rx
malabsorption GI
ostéomalacie
En G&A, la DMO augmente. V ou F?
F, diminue
Quels rx pourraient être tentés en G&A si risque de fx et ostéoporose secondaire exclue?
a) BI
b) raloxifène
c) dénosumab
d) tériparatide
a, c
(cote C, éviter si possible)
d : si récidivant ou très haut risque
Quel dx doit-on exclure absolument avant de commencer rx pour ostéoporose chez pts IRC?
anomalie axe phosphocalcique
Une diminution du TFG fait \_\_\_ la 1,25-OH et \_\_\_ la PO4-, ce qui fait \_\_\_ le FGF23, ce qui fait \_\_\_ le Ca, ce qui fait \_\_\_ la PTH, ce qui fait \_\_\_ le remodelage osseux et \_\_\_ la DMO
diminue 1,25-OH augmente PO4 augmente FGF23 diminue Ca augmente PTH augmente remodelage diminue DMO
Quelles sont les 3 anomalies de l’axe phosphocalcique qui peuvent causer une DMO basse?
ostéomalacie
hyper-PTH
os adynamique
Lequel diminue le plus le Ca et la 25-OH-D en plus d’augmenter le plus la phosphatase alcaline?
a) hyper-PTH secondaire
b) ostéomalacie
c) os adynamique
b
En ostéoporose, quel élément est anormal?
a) PTH
b) Ca
c) P
d) phosphatase alcaline
e) 25-OH-D
f) aucun
f
A) hyper-PTH secondaire
B) os adynamique
1) Ca N ou diminué, phosphatase alcaline N ou augmentée
2) Ca N ou augmenté, phosphatase alcaline N ou diminuée
A1
Le risédronate diminue significativement les fx de la hanche après 80 ans. V ou F?
F
Un patient âgé peut bénéficier d’un tx ostéoporotique s’il est à risque faible de fx (troubles d’équilibre, tabagisme atcd de 1 chute ou moins par an). V ou F?
F
L’incidence de fx est diminué après combien de temps suivant le début d’un tx de BI ou de dénosumab?
6-12 mois
Il est nécessaire d’initier un tx chez les pts âgés à haut risque de fx même si leur espérance de vie est limitée (pronostic vital min 1 an requis). V ou F?
V
Quel est le 1er choix de tx chez un homme moyen ostéoporotique?
alendronate
Dans quels 3 cas donnerait-on du dénosumab à un homme ostéoporotique?
si CI aux autres
si cancer prostate
si prise anti-androgéniques
Environ 50% des pts sous BI cessent leur tx après 6 mois. V ou F?
V
Quels sont les 2 rx possibles en cas de problème d’inobservance difficile à résoudre?
dénosumab ou acide zolédronique (parentérale)
Les BI se lient faiblement à l’hydroxyapatite. V ou F?
F, fortement, c’est pourquoi T1/2 de 10 ans
Il y a un avantage à poursuivre le tx à long terme vs miser sur l’effet résiduel avec les BI, particulièrement pour un tx de haut risque de fx. V ou F?
V
Il y a un avantage à poursuivre le tx à long terme vs miser sur l’effet résiduel. Quel type de fx est diminué significativement avec cette approche? exception?
fx vertébrales
sauf si DMO « - 2.5, diminue aussi fx non vertébrales
Est-ce que l’effet des BI s’altère avec le temps?
non
Jusqu’à combien de temps dure l’effet résiduel des BI après 3 ans de tx initial et observance » 50%?
2-5 ans
Classer de l’effet résiduel le plus grand au plus petit.
a) alendronate
b) risédronate
c) acide zolédronique
c » a » b
Lequel a un effet plus soutenu?
a) alendronate
b) risédronate
c) acide zolédronique
a
Quelle est la durée de tx initial minimal avant de considérer un congé avec les BI pour un risque de fx
a) faible
b) modéré
c) élevé
a) 3-5 ans
b) 5 ans
c) 10 ans
Il est possible de poser un congé thérapeutique de dénosumab en raison de son effet résiduel. V ou F?
F, c’est celui qu’on doit le plus suivre l’intervalle poso de q6mois! si arrêt, utiliser autre agent antirésorptif
On peut considérer un échec thérapeutique après combien de temps suivant le début de tx pour une
a) fx vertébrale?
b) fx de la hanche?
a) après 12 mois
b) après 18 mois
Que faut-il suspecter en cas d’échec thérapeutique?
note : 10% auront une fx dans les 5 ans suivant le début de leur tx
inobservance
déficient vit D, doser D-25-OH!
ostéoporose secondaire
Lequel n’est pas un facteur possible d’échec thérapeutique?
a) prise IPP
b) âge avancé
c) poids élevé
d) atcd fx
e) arthrite inflammatoire
f) tabagisme
g) phosphatase alcaline » 66,5 U/L
c
c’est le faible poids qui est un facteur
Lequel augmente le plus la DMO et diminue le plus les marqueurs de résorption osseuse?
a) alendronate
b) risédronate
a
Quelle est la seule molécule qui stimule l’activité des ostéoblastes, et dans une moindre mesure, inhibe celle des ostéoclastes?
tériparatide
Le tériparatide est un analogue de la ___
PTH
Lequel est significativement plus efficace pour diminuer les fx vertébrales et les fx cliniques?
a) tériparatide
b) risédronate
a
Le tériparatide, rx d’exception, est utilisé en cas de réponse inadéquate aux BI et si le score T est « ___. La durée max d’autorisation est de ___.
-3
18 mois
Quel est l’E2 du tériparatide, rare mais dangereux si pris plus de 18 mois?
ostéosarcome
autres : no, arthralgie, étourdissements, hypoT, hyperCa et hypoMg
Que penser de la combinaison
a) tériparatide + alendronate?
b) tériparatide + acide zolédronique?
c) tériparatide + dénosumab?
a) non
b) ok, pour prévention fx de la HANCHE
c) ok, augmente encore plus la DMO
Quel nouveau rx est un anticorps monoclonal humanisé inhibant la sclérostine (sécrété par ostéoclaste), entrainant une activité anti-résorptive et ostéoformatrice?
romosozumab
À quelle intervalle donne-t-on le romozosumab?
Par quelle voie?
Pour combien de temps max (les études n’ont pas étudié à plus long terme)?
SC q1mois
12 mois
Comme pour l’hormonothérapie, le romosozumab augmente les risques CV. V ou F?
V, selon une étude sur 2
Les risques CV ne sont pas assez concluants pour éviter de servir du romosozumab chez les pts avec atcd d’IdM ou d’AVC. V ou F?
F, éviter!
Comme pour le tériparatide, le romosozumab cause une hyperCa. V ou F?
F, tous les autres tx ostéoporotique, dont le romosozumab, causent hypoCa (sauf tériparatide hyperca)
CI si hypoCa
Quel est l’E2 le plus fréquent du romosozumab?
Quel est son autre désavantage?
arthralgie
non remboursé (700$/mois)
Lequel est plus efficace?
a) alendronate
b) romosozumab
a
Qu’est-ce que le CTX?
c-télopeptide
marqueur de résorption osseuse
Quelle est la cible de CTX?
mesurer CTX 3-6 mois avant tx, puis viser diminution de ___%
ou
viser « ___ ng/ml
40%
0.3
Les résultats de l’acide zolédronique en ostéopénie (os fragiles) pour diminuer les fx vertébrales et non vertébrales sont significatifs même en excluant les femmes avec atcd de fx ou à haut risque. V ou F?
V
Quel rx n’est pas commercialisé au Canada mais a un mécanisme et un profil d’innocuité idem au tériparatide?
Se donnant SC, il se lie plus sélectivement aux récept de la PTH et cause donc moins d’E2.
Abaloparatide
