Chimie analgésiques Flashcards
Classer les phases de la douleur.
a) modulation
b) transduction
c) transmission
d) perception douleur
b, c, a, d
Quelle est cette étape? Transformation du stimulus en signaux électriques par l'intermédiaire de nocicepteurs périphériques localisés à la peau, aux muscles et aux viscères. 1 transduction 2 transmission 3 modulation
1
Dans quelle étape il y a libération de PG, histamine, bradykinine, 5-HT et subs P par les tissus endommagés?
1 transduction
2 transmission
3 modulation
1
Dans quelle étape il y a libération de NA, 5-HT, GABA, glycine et endorphines qui ont pour rôle de bloquer ou modifier la libération de subs P et autres NT excitateurs par les fibres afférentes?
1 transduction
2 transmission
3 modulation
3
L’action analgésique des AINS s’exerce à la fois a/n périphérique et central, mais ça prédomine a/n périphérique. V ou F?
V
Qu’est-ce qui inhibe la phospholipase A2, enzyme formant l’acide arachidonique avant de passer par la COX?
corticos
Lequel n’est pas inhibé par les AINS?
a) PG
b) thromboxanes
c) leucotriènes
d) prostacycline
c (car ne passe pas par la COX mais par la lipoxygénase, aussi à partir de l’Acide arachidonique)
A) COX-1
B) COX-2
1) induite par les cytokines (IL-1, IL-2, TNFa)
2) basale, constitutive, responsable de la synthèse locale de PG
A2
COX-1 a plus d’affinité (Km) et d’activité (Kmax) que COX-2 pour l’acide arachidonique étant l’enzyme constitutive dominante. V ou F?
F, autant d’affinité et activité
Lequel n’est PAS COX-2 sélectif?
a) celecoxib
b) diclofenac
c) naproxen
d) meloxicam
e) etodolac
f) lumiracoxib
c
A) dérivés acide salicylique
B) dérivés hétérocycliques de l’acide acétique
C) dérivés aromatiques de l’acide propionique
D) dérivés de l’acide énolique
1) -oxicam (ex. meloxicam)
2) -ac (ex. diclofenac, indométhacine)
3) -ène (ex. kétoprofène)
4) diflunisal
A4, B2, C3, D1
Dans l’acide salicylique (C1 : COOH et C2 : OH), la substitution par un autre cycle en position C5 ___ l’effet A-I.
augmente
Quel est le seul inhibiteur irréversible des COX?
AAS
L’ajout d’un group méthylène (CH2) entre COOH et cycle aromatique (dérivé acide acétique) ___ de beaucoup l’effet A-I. C’est le cas du rx : ___
augmente
indométhacine
Classer par ordre décroissant d’activité A-I
a) diclofenac
b) AAS
c) diflunisal
d) indométhacine
e) sulindac
a » d » e » c » b
Quels sont les 2 dérivés de l’acide acétique qui sont pro-rx?
sulindac
nabumétone
Les dérivés de l’acide propionique sont des dérivés de l’acide ___ possédant un ___ sur le Calpha. Ils sont ___ actifs et ont ___ d’E2.
CH3
moins
moins
L’ibuprofène est un mélange racémique, mais l’énantiomère R est plus actif. V ou F?
F, S plus actif
Quel AINS existe slmt sous la forme énantiomère S?
naproxen
Quel dérivé de l’acide propionique est plus basique (pKa plus élevé)?
a) ibuprofène
b) kétoprofène
c) fénoprofène
d) flurbiprofène
e) acide tiaprofénique
f) kétorolac
g) naproxène
b
Quel dérivé de l’acide propionique ne subit aucune épimérisation?
a) ibuprofène
b) kétoprofène
c) fénoprofène
d) flurbiprofène
e) acide tiaprofénique
f) kétorolac
g) naproxène
d
Puisque le flurbiprofène est le seul acide propionique a ne pas subir d’épimérisation, son rapport d’énantiomères S/R est plus faible (R domine). V ou F?
F, S/R le plus élevé
L’activité AI des profènes est principalement due à l’énantiomère S, mais même si le flurbiprofène a un rapport S/R de 878 et que le naproxène a un rapport S/R de 133, le naproxène est plus efficace. V ou F?
V
Quels dérivés AINS sont des dérivés de la 4-hydroxy-1,2-benzothiazine carboxamide?
dérivés acide énolique
-oxicams
Quelle est la seule classe de dérivés qui n’a pas d’acide carboxylique, mais qui est acide quand même?
a) dérivés salicylique
b) dérivés acétique
c) dérivés propionique
d) dérivés énolique
d
A) Piroxicam
B) Ténoxicam
C) Méloxicam
1) le plus sélectif inhibiteur COX-2 de la génération (le seul des oxicams)
2) le plus long T1/2
B2, C1
Lequel est le plus sélectif COX-2?
a) méloxicam
b) diclofenac
c) celecoxib
d) lumiracoxib
e) etodolac
d
A) COX-1
B) COX-2
1) isoleucines en 434 et 523
2) valines en 434 et 523
A1
Quel COX a un site de fixation élargit pour permettre l’interaction avec des inhibiteurs plus volumineux, déterminé par un group sulfuré?
COX-2
A) COX-1
B) COX-2
1) fabrication de prostacyclines
2) fabrication de thromboxanes
x) vasodilatateurs
y) vasoconstricteurs
A2y
Nommer un important AINS inhibiteur du 2D6.
celecoxib
Le celecoxib a un bon effet antiplaquettaire, étant COX-2 sélectif. V ou F?
F, pas d’activité antiplaquettaire
Quelles sont les 3 propriétés pharmacologiques des opiacés?
analgésique
antidiarrhéique
antitussif
Les récept opiacés, principalement localisés au SNC, sont tous couplés aux protéines G. V ou F?
V
A/n périphérique, les récept opioïdes sont uniquement localisés au ___, où le tonus musculaire est ___, le péristaltisme est ___ et la vidange gastrique est ___.
TGI
augmenté
diminué
diminuée (constipation*)
Quel récept opioïde n’a pas d’effet analgésique?
a) mu
b) kappa
c) delta
c
L’activation des récept opioïdes mène à l’inhibition de l’___ ___. Cela ___ la production de AMPc, ___ l’efflux de K+ et ___ l’entrée de Ca+2.
adénylate cyclase
diminue
augmente
bloque
Quels sont les E2 périphériques de la morphine (et non les E2 du SNC)?
a) constipation
b) dépression respiratoire
c) spasme des sphincters
d) hypnotique
e) libération histamine
f) suppression réflexe toux
g) rétention urinaire
h) euphorie
a, c, e, g
La codéine est 1000x plus active que la morphine. V ou F?
F, moins, mais juste 5x moins efficace (car se transforme en morphine)
Que faut-il vérifier au dossier si un patient prend de la codéine, de la pentazocine ou du tramadol?
si métabolisateur lent du 2D6
Une seule épimérisation d’un seul centre asymétrique de la morphine peut entrainer un remodelage radical de la molécule, rendent la liaison à son récepteur plus difficile. V ou F?
V
Quels sont les 3 group essentiels de la morphine? Lequel n’est pas essentiel pour les phénylpipéridines?
OH en 3 (non essentiel pour les phénylpipéridines)
cycle aromatique
amine
Morphine
A) OH
B) cycle aromatique
C) amine
1) van der Waals / hydrophobe
2) ionique
3) hydrogène
A3, B1, C2
Biotransformation de la morphine
A) Conjugué en 3 (60%)
B) Glucuronidé en 6 (5-10%)
C) N-déméthylé au 3A4 (5%)
1) métabolite actif
2) métabolite moins actif
3) métabolite inactif
A3, B1, C2
3 techniques de développement d’analogues de la morphine :
___ des substituants
___ de la molécule
___ de la molécule
modification
extension
dissection
Quelles sont les 2 modifications de l’oxymorphine (vs la morphine) en 6 et en 14 qui lui confère une activité 2.5x plus élevée?
6 : oxydation OH (=O)
14 : ajoute OH
Lequel a moins d’impact sur les réactions allergiques en causant moins de libération d’histamine?
a) oxy/hydro -codone
b) oxy/hydro -morphone
a
La naloxone est plus utilisé que la naltrexone ou la naloxégol car elle a une meilleure biodisponibilité orale. V ou F?
F
Le naloxégol, récemment ajouté en 2015, a quel avantage vs la naloxone et la naltrexone?
périphérique slmt (pénètre pas SNC)
A) Buprénorphine
B) Nalbuphine
1) R sur l’amine = cyclopropyl
2) R sur l’amine = cyclobutyl
x) agoniste u, antagoniste s et k
y) agoniste k, antagoniste u
A1x
Qu’arrive-t-il en dissectant la morphine ainsi : retrait du cycle E / pipéridine ?
perte d’activité
note : on peut retirer les cycles B, C, D
Le DM est un dérivé de la morphine, mais n’a aucune propriété analgésique. V ou F?
V
Qu’arrive-t-il si le R sur l’amine de la morphine est un allyle ou un cyclopropylméthyle? Y a-t-il une exception?
antagoniste de la morphine (nalorphine, naloxol)
exc. 4-phénylpipéridines (cycles B, C, D retirés)
Quelle molécule est spécifiquement biotransformé au 3A4 et 2C18 au foie et au 2B6 au cerveau?
mépéridine
Quelles sont les 2 molécules dérivés de la mépéridine qui ont des group. trop encombrants pour passer le SNC?
diphénoxylate
lopéramide
Classer de la plus grande molécule à la plus petite.
a) morphine
b) morphinanes
c) benzomorphanes
d) phénylpipéridine
e) semi-synthétiques pentacycliques
a, e, b, c, d
Lequel est flexible?
a) morphine
b) morphinanes
c) benzomorphanes
d) phénylpipéridine
e) semi-synthétiques pentacycliques
d
Lequel a plus que 2 cycles et donc, n’est pas flexible mais bien rigide contrairement aux autres?
a) mépéridine
b) fentanyl et ses dérivés
c) oxycodone
d) tramadol
e) tapentadol
c
Classer par ordre décroissant d’activité.
a) morphine
b) alfentanil
c) sufentanil
d) rémifentanil
c » d » b » a
Le tramadol et le tapentadol sont des analgésiques flexibles à double-action. Quelles sont ces 2 actions?
agoniste sélectif récept u
inhibe recapture de NT
A) Tramadol
B) Tapentadol
1) RR slmt
2) RR ou SS
A2
Quel NT est inhibé par
a) tramadol SS-
b) tramadol RR+
c) tapentadol RR-
a) NA
b) sérotonine
c) NA
L’activité du tramadol pour l’inhibition de la recapture de la 5-HT et de la NA est environ 20x ___ élevée que celle de l’imipramine.
moins
Un changement minime (N-méthyle vs N-allyle) fait basculer l’activité de la molécule d’agoniste à antagoniste. V ou F?
V
L’élimination de l’éther entre 2 cycles de la morphine ___ l’activité.
augmente
Si le X est un OH (au lieu d’un O) sur le cycle en bas de la morphine, la polarité ___ et le passage à la BHE ___.
augmente
diminue
Quel group sur le cycle en bas de la morphine lie plus efficacement le récept u?
a) OH
b) =O
b
- Lequel est un dérivé propionique, et non acétique?
- Lequel est COX-2 sélectif?
a) indométhacine
b) sulindac
c) kétorolac
d) diclofenac
e) étodolac
f) nabumétone
- c
2. e
