carcinogenesis

Question 1

כמה גידולים סרטניים יש?

Answer 1

כ- 200.
יש כ- 200 סוגים של תאים בגוף.

Question 2

באיזה בעלי חיים ניתן לראות סרטן?

Answer 2

בכל בעלי החוליות.
בעיקר שכיח ביונקים.

Question 3

למה ניתן להשתמש במודלים לחקר סרטן?

Answer 3

כי מנגנוני היווצרות סרטן הם מאוד שמורים בבעלי החוליות.

Question 4

Peto’s paradox-

Answer 4

אין עליה של מקרי הסרטן עקב עליה באורך החיים של היצור או בכמותם של התאים ביצור.

נכון בהשוואה רק בין מינים

Question 5

אם משווים את כמות מקרי הסרטן בין יצורים מאותו מין ,ניתן לראות כי?

Answer 5

כי באנשים שמנים עם
BMI
גבוה יותר ואנשים גבוהים, יש להם יותר סיכוי לפתח סרטן.

Question 6

מהו הגן המרכזי הקשור לכך שלפילים יש פחות מקרי סרטן מבני אדם?

Answer 6

גן
P53

Question 7

מהם ההבדלים בין בני אדם ופילים מבחינת גן
P53?

Answer 7

בבנ”א- יש שני אללים שיקודדו ל- P53.

בפילים- יש כמות עותקים פי 20 של הגן .
הגן יותר יעיל.
הגן יותר פעיל.
הגן יותר יציב

Question 8

מה הופך את גן
P53
ליותר יציב בפילים?

Answer 8

יש שינויים קלים ברצף הדנ”א
המקודד ל-
P53.
כך שהחלבון שנוצר פחות מאפשר ל-
MDM
לפרק את
P53

Question 9

מה מיוחד ב-
- Naked Mole Rats.
?

Answer 9

לא מפתחת סרטן.
יכולה להסתדר עם רמות חמצן נמוכות.
מאוד עמידים לכאב.

Question 10

למה ב-
- Naked Mole Rats.
אין יצירה שלך סרטן?

Answer 10

לא מצליחים לייצר את הגוש הסרטני הראשוני.

Question 11

מה קורה כאשר יש פחות חמצן?

Answer 11

יש יותר רדילקים חופשיים, אלה פוגעים בדנ”א ויוצרים מוטציות.

Question 12

לאיזה מסלול של יצירת אנרגיה התאים הסרטנים הולכים?

Answer 12

לגליקוליזה.

Question 13

למה תאים סרטנים הולכים למסלול של גליקוזליה?

Answer 13

קצב המחזור של הגליקוליזה הרבה יותר גבוה- מה שמייצר
ATP
וחומרי בניין יותר מהר.

במהלך הגליקוליזה נוצרים הרבה פרוקורסורים ואבני בנייה לתאים החדשים

גליקוליזה תורמת לתאים סרטניים לקטט ו-
pH נמוך

Question 14

איזה אנזים שקשור ללקטט מבוטא ביתר בתאים סרטנים?

Answer 14

lactate dehydrogenase
שהופך פירובט ללקטט.

Question 15

מהי ההשפעה של לקטט ופירובט בתאים הסרטנים?

Answer 15

משפיע על הרימדוולינג של ה- Extracellular Matrix.

מדכא את התאים האימוניים-
על ידי M1.

מגייס פיברובלסטים ותאים אחרים ב-
ECM לתמוך בגידול.

Question 16

כיצד התאים שמגוייסים לאיזור עוזרים לתמוך בגידול?

Answer 16

מתחילים לסנתז חומרים ולהפריש גורמי גדילה המשפיעים ישירות על התאים הסרטניים או על תאי אנדותל, ואז יש יצירה וגדילה של כלי דם לתוך הגידול

Question 17

במצב תקין, היחס בין תאים הנוצרים לאלה שמתים הוא?

Answer 17

1

Question 18

במצב סרטני, היחס בין תאים הנוצרים לאלה שמתים הוא?

Answer 18

1.004

Question 19

מהו יתרון הגדילה\
growth advantage
שמוטציה מסוג
- driver mutation
מעניקה?

Answer 19

0.004

Question 20

למה תהליך ההתפתחות של סרטן הוא כזה שלוקח עשרות שנים?

Answer 20

כי ה-
growth advantage הוא רק תוספת של 0.004.

Question 21

מהו אחד המאפיינים הטיפוסיים של סרטן והזדקנות?

Answer 21

אי יציבות של הגנום

Question 22

כיצד אי יציבות של הגנום מוגדרת?

Answer 22

, כאי יכולת של התאים להעביר את המידע הגנטי לדורות הבאים ללא שינוי.

Question 23

מהו כמות השינויים הגנטים שצריכים להתרחש כדי לגרום לסרטן?

Answer 23

לרוב זה 4-5 שינויים.
אבל יש צורך שזה יהיה בגנים מסוימים ובאזור מסוים שפוגע בתפקוד של החלבון.

Question 24

אם היו שינויים רק בגנים אונקוגנים, האם סרטן היה יכול להתקיים?

Answer 24

לא היה מתקיים, כי יש לנו גם בלמים (tumor suppressor)-

Question 25

מהו אחד מהשינויים הראשוניים שתאים שמועמדים להיות סרטניים צריכים לעבור?

Answer 25

לנטרל את גני ה
- tumor suppressor.

Question 26

cellular fitness

Answer 26

היחס בין התאים הגדלים למתים

Question 27

ככל שה-
המוטציה מעלה את ה-
cellular fitness,
היא נחשבת?

Answer 27

מסוכנת יותר

Question 28

מהן מקורן של המוטציות?

Answer 28

פקטורים חיצונים
פקטורים פנימים

Question 29

מהם המקורות הפנימים של מוטציות?

Answer 29

פעילותו של
DNA Polymerase
העושה טעויות בעת תהליך השכפול.

Question 30

מהם המקורות החיצונים של מוטציות?

Answer 30

חשיפה לגורמים שעושים נזק ישיר לדנ”א.
חשיפה לשמש, עישון.

Question 31

מהו התהליך בסיגריות
שגורם לסכנה לחלות בסרטן?

Answer 31

בסיגריות יש חומר בשם- benzo(a)pyrene (BP)- כשהוא מגיע לתאי הגוף, נפלט ממנו
Diol Epoxide
כחלק מתהליך האקטיבציה שעובר.

Diol Epoxide
. נקשר באופן ישיר לנוקלאוטידים.

כאשר דנ”א פולימראז מנסה לשכפל את הדנ”א, המטען על הנוקלאוטידים מונע ממנו ולכן עושה
jumping
ויוצר חסרים.

Question 32

מהו התהליך שמעלה את הסיכון לחלות בסרטן עקב שתיה מרובה של אלכוהול?

Answer 32

בכבד האלכוהול הופך ע”י האנזים
alcohol dehydrogenase (ADH) ל
- Acetaldehyde
, שהוא מאוד מסוכן.

האנזים ALDH2-
מנטרל את
Acetaldehyde.

כאשר אצטאלדהיד מצטבר, הוא נקשר לדנ”א דו-גדילי ועושה crosslink-
הדבר מונע את פתיחת הדנ”א בזמן השכפול, מה שגורם ליצירת שברים מסוגים שונים בדנ”א.

Question 33

למה בשר שרוף\אדום נחשב כמעלה את הסיכון לחלות בסרטן?

Answer 33

ה הפיכה של חומצות האמינו בבשר ל- HCA .

הוא נקשר לנוקלאוטידים.

Question 34

מהי הסיבה שאוכל מזוהם יכול לגרום ליצרת סרטן?

Answer 34

הוא עשוי להיות מזוהם עם אספרגילוס המפריש mycotoxin.
Mycotoxin- בכמויות גבוהות ובחשיפה ממושכת, נקשר לדנ”א.

Question 35

אלה גורמים ביולוגים מעלים סיכון לסרטן?

Answer 35

ווירוסים- HPV, HBV, HCV, EBV.

חיידקים
- HP
מעלה מאוד סיכון להתפתחות סרטן קיבה.

תולעים- שיסטוזומה (סיכון לסרטן שלפוחית השתן).

Question 36

כמה זמן בממוצע עובר בין החשיפה לגרום חיצוני ולהופעת סרטן?

Answer 36

10-20 שנה.

Question 37

רוב המוטציות המתרחשות הן בתאים?

Answer 37

סומטיים.

Question 38

מבין המוטציות המתרחשות - ראשוניות למוטציות הבאות, מהו הזמן שלוקח להן להתפתח?

Answer 38

• הזמן שלוקח למוטציה ראשונית הוא הכי ארוך, אבל הזמן למוטציות הבאות הולך ומתקצר.

Question 39

מהם הגנים הקשורים לסרטן?

Answer 39

אונקוגנים

• tumor suppressor

גנים הקשורים לתיקון נזקי דנ”א.

Question 40

אונקוגנים

Answer 40

• גנים המשרים גידול ודוחפים אותו קדימה
  (הם מתחילים כפרוטאו-אונקוגן> שינויים גנטיים> אונקוגן).