Cancérogenèse Flashcards
1ère étape ?
Infra clinique et strictement intra épithéliales
- initiation / promotion / progression
À ce stade : lésion précancéreuse poursuite développement :
- Invasion
- Dissémination à distance
Initiation ?
Exposition à agents carcinogène
=> altération ponctuelle définitive de ADN : mutation initiatrice
Avantage prolifération
Promotion ?
Exposition prolongée à des agents promoteurs : fav la multiplication cellulaire et expression mutation initiatrice
=> modif génétique accumulent
=> étape de sélection et de prolifération clonage des cellules
Propriété de la cellule cancéreuse ?
CANCER
- Crosisance
- Apoptose (échappement)
- Néo angiogenèse
- Capacité de prolifération illimitée
- Envahissment
- Réparation : altération des capacités de réparation de l’ADN
Progression ?
Prolifération favorisé par perte de controle du cycle cellulaire => aboutit à clone tumoral
=> Lésion pré cancéreuse
Invasion ?
Lésion précancéreuse : strictement intra épithéliales, sans franchissement de la membrane basale : sans risque atteinte à distance
- > Dysplasie : accumulation de cellules présentant des anomalies morphologiques
- > Carcinome in situ : prolifération de cellules tumorales sur toute la hauteur sans franchissement de la basale
Poursuite :
- carcinome infiltrant, après franchissement de la basale: risque de dissémination
- ENvahissement local / puis des organes
Dissémination ?
Voie lymphatique ; proche en proche à partir du premier relais gg, vers canal thoracique, jusqu’à VCS
VOie hématogène
- porte
- cave
- artériel (poumon ++)
Voie péritonéale (dig et ovaire)
Voie pleurale
Voie périnerveuse (cancer de prostate)
Voie canalaire pour les carcinomes urothéliaux
LEs cancers non épithéliaux particularité ?
Pas de phase initiale de développement strictement intra épithéliales
=> d’emblée invasif
% de forme héréditaire de cancer ?
5%
Principaux syndromes ?
- Accumulation familiale de cancer fréquent du meme spectre :
- > Syndrome sein ovaire : BRCA
- > Syndrome HNPCC
- > Syndrome PAF
Agrégation familiales de tumeurs variées :
- NEM :
- > NEM 1 = hyperparathyroidie, tumeur du pancréas, adénome hypophysaire, tumeurs neuroendocrine
- > NEM 2 = cancer médullaire thyroïde, phééochromocytome,
- Syndrome de Li Fraumeni : Cancer du sein / cérébrales / sarcomes / leucémies / Tumeurs cortico surrénaliennes
Maladie VHL : tumeur pancréatique / tumeur rénales / hémangioblastome SNC
Syndrome sein / ovaire ?
Mutation gène BRCA1 (ch 17) ou BRCA2 (ch13)
AD
Clinique :
- accumulation de cancer du sein dans meme branche parentale
- Précocité inf à 40ans
- Cancer du sein bilatéraux ou multiples
- Cancer du sein chez hommes
- Association cancer du sein et cancer de l’ovaire
Surveillance
Sein : Dès 20ans : Clinique 2/an + imagerie (mammo + écho + IRM) /an
Mastectomie prophylactique alternative
Ovaire : Dès 35ans : echo pelvienne / an
Dès 40ans Annexectomie bilatérale prophylactique
Application de la génétique moléculaire en cancéro ?
Diagnostic : BCR ABL et LMC
Thérapeutique :
- Prédiction réponse traitement : HER2 et trastuzumab
- Prédiction résistance traitement : Mutation Kras et cétuximab
Suivi de la maladie (détection BCR ABL)
Pronostic : amplification nMyc dans le neuroblastome
Génétique moléculaire cancer du sein ?
amplification HER2 => trastuzumab / lapatinib
Génétique moléculaire cancer bronchique ?
Mutation EGFR => erlotinib / géfitinib / afatinib
Translocation ALK => crizotinib
Génétique moléculaire et CCR ?
Mutation Kras => CI au cétuximab et panitumumab
Génétique moléculaire et cancer gastrique ?
AMplification HER2 => Trastuzumab
Génétique moléculaire et mélanome ?
Mutation BRAF V600E => vémurafénib / dabrafénib
Génétique moléculaire et tumeur gastro intestinale GIST ?
Mutation Kit => imatinib
% de cancer professionel ?
5 à 10% (hommes ++)
Cancer et maladie professionel ?
Pathologie désignée dans tableau de maladie professionelle
Contractée dans les conditions prévues
Maladie non définie par tableau peut etre reconnue par CRRMP
- > si directement causée
- > ENtraine décès ou incapacité permanente > 25%
Exposition et cancer bronchique ?
Amiante / rayon / radon / silice / métaux / hydrocarbure aromatiques polycycliques
Mésothélium et exposition ?
Amiante
Cancer naso sinusien et exposition ?
Bois / nickel / chrome
Cancer de vessie et exposition ?
Aminés aromatiques
Goudron de houille
Leucémie et exposition ?
Benzène et rayon ionisant
Carcinome cutané et exposition ?
UV
Radiation
Arsenic
Goudrons
Cancer foie et exposition ?
Chlorure de Vinyle
Arsenic
Hépatite virale
Contexte de maladie professionnelle ?
Victime envoie dossier CPAM délai de 15jours. (Maximum 2ans)
- Certificat médical initial (2 volets)
- déclaration de MP : en 5 exemplaire
- Attestation de salaire remplie par employeur
Médecin rédige certificat médical:
- 4 exemplaires :
-> 1 et 2eme pour CPAM
-> 3eme victime
-> 4eme volet : arret de travail remis à la victime qui transmet employeur
= mention de la nature de la maladie/ signes cliniques et paraclinique / suites probables
CPAM :
- Remet feuille accident travail / MP : gratuité des soins
- Délai de 3mois pour statuer
- Peut demander avis du CRRMP si remplis pas les critères tableau
- informe employeur et inspecteur du travail
Indemnisation :
- Nature : PEC 100% tiers payant
- Espèce : indemnité journalière pendant ITT :
- > 60% salaire J1 à J28
- > 80% à partir de J29
Si séquelle définitive selon taux IPP fixé par le médecin conseil Sécu :
- IPP inf à 10% : capital
- IPP > 10% : rente
Licenciement interdit pendant arrêt
SI séquelle / inaptitude => aménagement de poste
Si licenciement inévitable : indemnités majorées
