Antibiotiques Flashcards
Sulfamides antibacteriens - mécanisme et molécules ?
Sulfaméthoxazole
Activité bacteriostatique liée à une inhibition de la dihydropteroate synthetase par analogie de structure avec le PABA => arrêt de synthese d’ADN
2,4 diaminopyridines - molecules et méc d’action ?
Activité bacteriostatique par inhibition competitive de la dihydrofolate réductase.
Résistance liés aux sulfamides et diaminopyridines ?
Mut. Chromosomique : hyperproduction PABA ou modification de la structure de la dyhydropteroate synthetase.
Acquisition plasmide : dyhydropteroate synthetase d’affinité réduite, réduction perméabilité bactérienne.
Surproduction dihydrofolate réductase, acquisition d’une deuxieme dihydrofolate reductase.
EI des sulfamides ?
Hématotoxicité : pancytopenie possible, anémie par carence en folatescou hémolytique immunologique ou par défaut en G6PD
Hypersensibilité, Tbles renaux - cristallurie ( risque lithiase urinaire), photosensibilité, tbles hépatiques , digestifs…
CI sulfamides ?
Absolue : + MTX par déplacement de la liaison aux prot plasm
+Hyperkaliemiants
+autres sulfamides
+AVK - déplacement de liaison et potentialisation AVK par diminution diminution absorption vit K
B - lactamines - mecanisme d’action ?
Penetration par diffusion passive chez les Gram+ et passage de la mb externe par les porines chez les Gram -
Inhibition competitive des PLP assurant la synthese de la paroi bacterienne => Inhibition de la synthese de la paroi bacterienne.
Action bactericide, temps-dependant, effet inocculum marqué, pas d’effet post-antibiotique
Mécanismes de resistances aux B-lactames ?
Production de B-lactamase :
Penicillinases bas niveau : hydrolisent les penicillines sauf M , inhibes par IBL
Penicillinase haut niveau : Hydrolisent toutes les penicillines , C1G, C2G - mal inhibees par IBL
Penicillinase TRI : resistance aux inhibiteurs
Cephalosporinases bas niveau : hydrolisent penicillines, C1G et C2G non inhibees (sensibles aix carboxy et ureido penicillines)
Cephalosporinases haut niveau : hydrolysent tout sauf C4G et carbapenemes
BLSE : toutes les penicillines sauf cephamycines et carbapenemes
Carbapenemases
Modification de la cibles :
Diminution affinité PLP : ex PSDP
PLP alternative : PLP2a des SARM
Impermeabilité : GRAM -
Diminution du nombre/taille porines ou perte porine D2 pour P.aeruginosa
Efflux actif (P.aeruginosa)
EI des B-lactames ?
Hypersensibilité
Rash (si coinfection avec virus du gpe Herpes) ou + allopurinol
Troubles digestifs : NVD , colite pseudo-membraneuse, candidose cutaneo-muqueuse
Encephalopathie à fte dose si IR
Toxicité hématologique : agranulocytose, thrombopenie
Reduction synthese vit K
Penicillines du gpe G et V - molecules ?
Penicillines G : benzylpenicilline - voie parenterale exclusivement
Penicilline V : Phenoxymethylpenicilline
Penicillines gpe M - molecules ?
Oxacilline (IV)
Cloxacilline (VO et IV)
Penicillines du gpe A molecules ?
Amoxicilline (VO, VP )
Carboxy et ureidopenicillines molecules ?
Carboxy : Ticarcilline , Temocilline
Ureido : Piperacilline
Voie parenterale exclusive
Inhibiteurs de B lactamase molecules ?
Acide clavulanique , Sulbactam, Tazobactam
Amidinopenicillines molecules ?
Pivmecillinam (prodrogue) en mecillinam indication exclusive E.coli inf urinaires.
Cephalosporines EI specifiques ?
Effet antabuse de cefamandole (alcool CI 24 avant ttment et 3j apres)
Hepatotoxicité : pseudo lithiase ( ceftriaxone)
C1G molécules ?
Céfazoline (VP)
C2G molecules ?
Cefuroxime axetil : prodrogue (VO)
Cefuroxime (VP)
Cefamandole (IV,IM)
Cephamycines molecules ?
Cefoxitine (BLSE++++) (IV, IM)
C3G - molecules ?
(VO) : cefixime, cefpodoxime proxetil, cefotiam hexetil
VP : ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime
C4G molecules ?
Cefepime
Cefpirome
Voie parenterale
Cephalosporinases haut niveau ++++
C5G molecules ?
Ceftaroline, Ceftobiprole , Ceftazidime
Anti SARM +++++
Monobactams molecules ?
Aztreonam
Pas d’allergie croisée avec les Blactamines
Carbapenemes molecules ?
A tion bactericide concentration dependante
Effet post antibiotique sue Gram -
Pas d’effet inoculum
Imipenem, Meropenem, Doripenem
IV exclusif
Baisse du seuil epileptogene +++++
Aminosides - mécanisme d’action et molecules ?
Streptomycine(IV,IM) , Gentamicine(IV,IM,collyre) , Tobramycine(IV,IM,solution pour inhalation,collyre,pommade opthalmique) , Amikacine (IV,IM)
Penetration active grâce aux enzymes de la chaîne respiratoire, inhibition de la synthese protéique par fixation à la sous-unité 30S
Effet bactericide, concentration dependant , effet post-antibiotique prolongé , absence d’effet inoculum.
Mécanismes de resistance aux Aminosides ?
Naturelles : anaerobies strictes, bacteries intracellulaires et treponemes
Acquises : antibiogramme ++++
Inactivation enzymatique d’origine plasmidique : aminoglycosides-O-phosphoryltransferases, aminoglycosides-O-adenyltransferases, aminoglycosides-N-acetyltransferases.
Alteration de la cible ribosomale par mutation chromosomique
Défaut de permeabilité ou hyper expression d’une pompe à efflux par mutation chromosomique.
Particularité importante por l’administration d’aminosides ?
Jamais en IV directe ou SC car risque de necrose
Effets indesirables d’aminosides ?
Néphrotoxicité : accumulation phosphoinositol anionique au niveau de la cellule en brosse du tube contourné proximal rénal( arrêt traitement, injection calcium - diminue le penetration antibiotique au niveau renal)
Ototoxicité : vestibulaire reversible (nausées, vomissements, vertiges, céphalées) et cochleaire irreversible (accouphenes, surdité) - audiogramme ++++
Effet curarisant : diminution liberation acetylcholine, risque de paralysie respiratoire : gluconate de calcium ou Neostigmine - anticholinesterasiques .
CI des aminosides ?
Hypersensibilité, Myasthenie, Grossesse, Allaitement, IR
IM des aminosides ?
Médicaments ototoxiques et nephrotoxiques : cisplatine, glycopeptides
Medicaments qui potentialisent la toxicité : Diuretiques de l’anse
Medicaments nephrotoxiques : Amphotericine B, Ciclosporine, Tacrolimus
