Antibiotiques

Question 1

Sulfamides antibacteriens - mécanisme et molécules ?

Answer 1

Sulfaméthoxazole
Activité bacteriostatique liée à une inhibition de la dihydropteroate synthetase par analogie de structure avec le PABA => arrêt de synthese d’ADN

Question 2

2,4 diaminopyridines - molecules et méc d’action ?

Answer 2

Activité bacteriostatique par inhibition competitive de la dihydrofolate réductase.

Question 3

Résistance liés aux sulfamides et diaminopyridines ?

Answer 3

Mut. Chromosomique : hyperproduction PABA ou modification de la structure de la dyhydropteroate synthetase.

Acquisition plasmide : dyhydropteroate synthetase d’affinité réduite, réduction perméabilité bactérienne.

Surproduction dihydrofolate réductase, acquisition d’une deuxieme dihydrofolate reductase.

Question 4

EI des sulfamides ?

Answer 4

Hématotoxicité : pancytopenie possible, anémie par carence en folatescou hémolytique immunologique ou par défaut en G6PD

Hypersensibilité, Tbles renaux - cristallurie ( risque lithiase urinaire), photosensibilité, tbles hépatiques , digestifs…

Question 5

CI sulfamides ?

Answer 5

Absolue : + MTX par déplacement de la liaison aux prot plasm

+Hyperkaliemiants
+autres sulfamides
+AVK - déplacement de liaison et potentialisation AVK par diminution diminution absorption vit K

Question 6

B - lactamines - mecanisme d’action ?

Answer 6

Penetration par diffusion passive chez les Gram+ et passage de la mb externe par les porines chez les Gram -

Inhibition competitive des PLP assurant la synthese de la paroi bacterienne => Inhibition de la synthese de la paroi bacterienne.

Action bactericide, temps-dependant, effet inocculum marqué, pas d’effet post-antibiotique

Question 7

Mécanismes de resistances aux B-lactames ?

Answer 7

Production de B-lactamase :
Penicillinases bas niveau : hydrolisent les penicillines sauf M , inhibes par IBL
Penicillinase haut niveau : Hydrolisent toutes les penicillines , C1G, C2G - mal inhibees par IBL
Penicillinase TRI : resistance aux inhibiteurs

Cephalosporinases bas niveau : hydrolisent penicillines, C1G et C2G non inhibees (sensibles aix carboxy et ureido penicillines)

Cephalosporinases haut niveau : hydrolysent tout sauf C4G et carbapenemes

BLSE : toutes les penicillines sauf cephamycines et carbapenemes

Carbapenemases

Modification de la cibles :
Diminution affinité PLP : ex PSDP
PLP alternative : PLP2a des SARM

Impermeabilité : GRAM -
Diminution du nombre/taille porines ou perte porine D2 pour P.aeruginosa
Efflux actif (P.aeruginosa)

Question 8

EI des B-lactames ?

Answer 8

Hypersensibilité
Rash (si coinfection avec virus du gpe Herpes) ou + allopurinol
Troubles digestifs : NVD , colite pseudo-membraneuse, candidose cutaneo-muqueuse
Encephalopathie à fte dose si IR
Toxicité hématologique : agranulocytose, thrombopenie
Reduction synthese vit K

Question 9

Penicillines du gpe G et V - molecules ?

Answer 9

Penicillines G : benzylpenicilline - voie parenterale exclusivement
Penicilline V : Phenoxymethylpenicilline

Question 10

Penicillines gpe M - molecules ?

Answer 10

Oxacilline (IV)

Cloxacilline (VO et IV)

Question 11

Penicillines du gpe A molecules ?

Answer 11

Amoxicilline (VO, VP )

Question 12

Carboxy et ureidopenicillines molecules ?

Answer 12

Carboxy : Ticarcilline , Temocilline
Ureido : Piperacilline

Voie parenterale exclusive

Question 13

Inhibiteurs de B lactamase molecules ?

Answer 13

Acide clavulanique , Sulbactam, Tazobactam

Question 14

Amidinopenicillines molecules ?

Answer 14

Pivmecillinam (prodrogue) en mecillinam indication exclusive E.coli inf urinaires.

Question 15

Cephalosporines EI specifiques ?

Answer 15

Effet antabuse de cefamandole (alcool CI 24 avant ttment et 3j apres)
Hepatotoxicité : pseudo lithiase ( ceftriaxone)

Question 16

C1G molécules ?

Answer 16

Céfazoline (VP)

Question 17

C2G molecules ?

Answer 17

Cefuroxime axetil : prodrogue (VO)
Cefuroxime (VP)
Cefamandole (IV,IM)

Question 18

Cephamycines molecules ?

Answer 18

Cefoxitine (BLSE++++) (IV, IM)

Question 19

C3G - molecules ?

Answer 19

(VO) : cefixime, cefpodoxime proxetil, cefotiam hexetil

VP : ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime

Question 20

C4G molecules ?

Answer 20

Cefepime
Cefpirome

Voie parenterale
Cephalosporinases haut niveau ++++

Question 21

C5G molecules ?

Answer 21

Ceftaroline, Ceftobiprole , Ceftazidime

Anti SARM +++++

Question 22

Monobactams molecules ?

Answer 22

Aztreonam

Pas d’allergie croisée avec les Blactamines

Question 23

Carbapenemes molecules ?

Answer 23

A tion bactericide concentration dependante
Effet post antibiotique sue Gram -
Pas d’effet inoculum

Imipenem, Meropenem, Doripenem

IV exclusif

Baisse du seuil epileptogene +++++

Question 24

Aminosides - mécanisme d’action et molecules ?

Answer 24

Streptomycine(IV,IM) , Gentamicine(IV,IM,collyre) , Tobramycine(IV,IM,solution pour inhalation,collyre,pommade opthalmique) , Amikacine (IV,IM)

Penetration active grâce aux enzymes de la chaîne respiratoire, inhibition de la synthese protéique par fixation à la sous-unité 30S

Effet bactericide, concentration dependant , effet post-antibiotique prolongé , absence d’effet inoculum.

Question 25

Mécanismes de resistance aux Aminosides ?

Answer 25

Naturelles : anaerobies strictes, bacteries intracellulaires et treponemes

Acquises : antibiogramme ++++

Inactivation enzymatique d’origine plasmidique : aminoglycosides-O-phosphoryltransferases, aminoglycosides-O-adenyltransferases, aminoglycosides-N-acetyltransferases.

Alteration de la cible ribosomale par mutation chromosomique

Défaut de permeabilité ou hyper expression d’une pompe à efflux par mutation chromosomique.

Question 26

Particularité importante por l’administration d’aminosides ?

Answer 26

Jamais en IV directe ou SC car risque de necrose

Question 27

Effets indesirables d’aminosides ?

Answer 27

Néphrotoxicité : accumulation phosphoinositol anionique au niveau de la cellule en brosse du tube contourné proximal rénal( arrêt traitement, injection calcium - diminue le penetration antibiotique au niveau renal)

Ototoxicité : vestibulaire reversible (nausées, vomissements, vertiges, céphalées) et cochleaire irreversible (accouphenes, surdité) - audiogramme ++++

Effet curarisant : diminution liberation acetylcholine, risque de paralysie respiratoire : gluconate de calcium ou Neostigmine - anticholinesterasiques .

Question 28

CI des aminosides ?

Answer 28

Hypersensibilité, Myasthenie, Grossesse, Allaitement, IR

Question 29

IM des aminosides ?

Answer 29

Médicaments ototoxiques et nephrotoxiques : cisplatine, glycopeptides

Medicaments qui potentialisent la toxicité : Diuretiques de l’anse

Medicaments nephrotoxiques : Amphotericine B, Ciclosporine, Tacrolimus