Alzheimer Et Parkinson

Question 1

Alzheimer definition ?

Answer 1

Affection neurodégénérative du SNC caractérisée par une détérioration progressive et durable et irreversible des fonctions cognitives et comportementales.

Question 2

Physiopathologie Alzheimer ?

Answer 2

Intervention d’une B-secretase lors de l’elimination des proteines précurseurs amyloïdes qui donne des segments insolubles (proteines B amyloides) qui vont former des plaques myeloides en se regroupant.
Ils vont empecher la communication neuronale en se plaçant entee les synapses, vont causer un stress inflammatoire en attirant des cellules inflammatoire et peuvent etre à l’origine des angiopathies amyloides.

Accumulation anormale des proteines TAU phosphorylees qui forment des enroulement de neurofilaments => apoptose neuronale.

Ces phenomenes entrainent une perte neuronale et une atrophie des zones touchées.

Question 3

Manifestationss cliniques d’Alzheimer ?

Answer 3

Phase prodromale : troubles mnesiques : oubli à mésure avec une conservation de l’autonomie (2-4ans)

Phase d’état : autonomie altérée , troubles mnesiques sévères, troubles motrices et linguistiques ( syndrome aphaso-apraxo-agnosique)

Phase de demence sévère : perte totale de l’autonomie accompagnée de troubles du comportement : agitation ou apathie, trbles du sommeil et apetit + epilepsies, myoclonies, tbles de la marche…

Question 4

Gene impliqué dans l’Alzheimer ?

Answer 4

APOE4 - homozygotie pour l’allele epsilon4 de l’APOE

Question 5

Diagnostic d’alzheimer ?

Answer 5

Clinique : score MMSE (mini mental state examination) : score positif si knf à 26/30

Paraclinique :
IRM cerebrale : atrophie cerebrale diffuse
Scintigraphie de perfusion : hypoperfusion des zones corticales associatives et temporales internes. (2eme intention si diagnostic difficile)

Biologie Prelevement LCS (2eme intention)
Proteine TAU phosphorylee en qtte anormalement elevee
Peptide B amyloide 42 en concentration anormalement basse

Question 6

Traitement d’Alzheimer ?

Answer 6

But : ameliorer les fonctions cognitives et retarder les deteriorations
Traitement en fonction du score MMSE
Pas de ttment medicamenteux si score > 20

Inhibiteur de la cholinesterase en premiere intention pour les formes modérées et légères

Mémantine pour les formes séveres.

Question 7

Ttment non medicamenteux d’Alzheimer ?

Answer 7

Rééducation, aménagement de l’environnement, soutien psychologique, activités physiques quotidiennes

Suivi medical tous les 3 mois et plurodisciplinaire tous les 6 mois

Question 8

Inhibiteure de l’acetylcholinesterase - molecules et mécanisme ?

Answer 8

Inhibiteurs competitifs et réversibles de l’acétylcholinesterase : Donepezil, Galantamine

Inhibiteur l’acétylcholinesterase et butyryl-cholinesterase : Rivastigmine

Augmentation acetylcholine dans la fente synaptique

Question 9

EI inhibiteurs acetylcholinesterase ?

Answer 9

Perte d’efficacité avec le temps
Effets muscariniques parasympathomimetiques :
Cardiaques : Bradycardie , BAV (ECG avant ttment
Fibres lisses : bronchoconstriction, augm peristaltisme (nausees diarhees)
Secretions : augmentation des secretions digestives, bronchiques, cutanées
Oculaires : Myosis
Centraux : hallucinations, agitation, convulsions

Galantamine : risque d’eruption cutanée

Question 10

CI et IM inhibiteurs acetylcholinesterase ?

Answer 10

Grossesse, Allaitement
PE
+ medicaments atropiniques (imiptaminiques, neuroleptiques phenothiaziniques) - crise cholinergique
+ B-bloquants de l’-IC : bradycardie

Question 11

Antagoniste recepteurs NMDA - molecules, mecanisme ?

Answer 11

Memantine
Derive de l’amantadine - diminue la liberation du glutamate et donc l’excito-toxicoté neuronale

Ameliore les fonctions cognitives et retarde leurs deterioratio

Question 12

EI antagoniste recepteurs NMDA ?

Answer 12

Tbles neuropsychiques, hypertension, dyspnee,constipation -

Question 13

Parkinson - definition ?

Answer 13

Affection ubiquitaire, neurodegenerative, encephalique d’evolution progressive touchant les neurones dopaminergiques des noyaux gris centraux.

Question 14

Physiopathologie de la maladie de parkinson ?

Answer 14

Destruction des neurones dopaminergiques de la voie nigrostriée => diminution secretion dopamkne => les recepteurs D2 à la dopamine ne sont pas activés => hyperactivité acetylcholinergique => absence d’inhibition des neurones gabaergiques => hypoactivite thalamique et corticale motrice.

Question 15

Clinique du Parkinson ?

Answer 15

Triade parkinsoniene : Akinesie, Rigidité, tremblements de repos

Akinesie : difficulté à initier un mouvement (micrographie, marche à petits pas)
Rigidité : phénomène de la roue dentée
Tremblements au repos de faible amplitude et lente , ne touchent 0as la tête, sont pathognomoniques mais non obligatoires

Question 16

Autres etiologies d’un syndrome parkinsonien ?

Answer 16

Maladie de Wilson
Syndrome parkinsonien iatrogene : neuroleptiques (phenothiazines, butyrophenones ) et apparentées aux neuroleptiques (metoclopramide

Question 17

Objectifs ttment Parkinson ?

Answer 17

Correction des symptomes moteurs, atténuation de leurs consequences sur la vie quotidienne des patients et augmentation de l’espérance de vie.

Question 18

Ttment parkinson patient <60 ans ?

Answer 18

1ere intention en monotherapie chez le sujet jeune : Agonistes dopaminergiques

Ou

En association à la L-DOPA pour diminuer la posologie.

Soit IMAO B monotherapie ou associé à L-DOPA

Question 19

Agonistes dopaminergiques - molecules, mécanisme ?

Answer 19

Derivés de l’ergot (indoliques) : Bromocriptine , Rotigotine (patch)
Pendant les repas, augm par palier des doses

Non ergotés : Ropinirole, Pramipexole
Agonistes D2 et partiels D1

Apomorphine SC
Agoniste D1 et D2 rapide mais durée d’action courte - traitement d’urgences des phases OFF

Question 20

EI agonistes dopaminergiques ?

Answer 20

Troubles digestifs, tensionnels , psychiques
Accidents cardiovasculaires
Oedemes des membres inferieures

Question 21

CI des agonistes dopaminergiques ?

Answer 21

Troubles psychiques severes, Tbles vasculaires, valvulopathies,

Question 22

IMAO B - - molécules, mécanisme ?

Answer 22

Selegiline, Rasagiline

Inhibiteur des monoamino-oxydases de type B , inhibiteur selectif et réversible de la MAOB => augmente la demi-vie de L-DOPA + effet neuroprotecteur anti-oxydant et anti-apoptotique.

Question 23

EI des IMAOB ?

Answer 23

De la L-DOPA
Elevation des transaminases
Arythmies supraventriculaires

Question 24

CI des IMAOB ?

Answer 24

Triptans
NL anti-emetiques
IAOA , ISRS, IRSNA

Question 25

Ttment parkinson sujet âgé ?

Answer 25

L-DOPA + inhibiteur de la DOPA decarboxylase (Carbidopa, Benserazide)

Action sur l’akinesie et et hypertonie premierement , Hypotension à faible dose et hypertension à forte dose .

Question 26

EI de L-DOPA ?

Answer 26

Peripheriques : Hypotensikn , Tbles dig : NV (domperidone) ulcere GD avec Benserazide , Atteinte hepatique , colore les urines en brun-noir

Centraux : dyskinesie, fluctuations motrices
Tbles psychiques : Hallucinations, psychoses, confusion
Tbles du controle des pulsions : addiction aux jeux, hypersexualité

Question 27

Autre classe de medicaments utilisée pour Parkinson ?

Answer 27

ICOMT (inhibiteur de catechol-O-methyl-transferase) : inhibition degradation L-DOPA en peripherie

Indication en association à L-DOPA pour les fluctuation des fin de dose , augmente la periode ON

Question 28

Prise en charge de l’akinesie à fin de dose ?

Answer 28

Fractionnement du ttment par L-DOPA + ajout L-DOPA LP
Ajout ou augmentation de posologie agonistes dopaminergiques
Ajout d’un inhibiteur enzymatique de la L-DOPA (IMAOB, ICOMT)

Question 29

Effet on-off definition et peise en charge ?

Answer 29

Passage rapide d’un effet déblocage à un effet blocage

Memes strategies que pour akinesie de fin de dose
+ Apomorphine par voie SC - phase off

Toute augmentation de dose peut entrainer une dyskinesie plus grave.

Question 30

Dyskinesie de milieu de dose strategies ?

Answer 30

Fractionnement dose L-DOPA
Ajout d’Amantadine (augmente la liberation de dopamine et inhibe sa recapture, effet anti glutamate )
Augmentation posologie dopaminergiques

Question 31

Dystonies douloureuses au reveil , prise en charge ?

Answer 31

L-DOPA d’absorption rapide
Apomorphine SC
L-DOPA LP la veille au coucher

Question 32

Comment lutter contre les tremblements ?

Answer 32

Medicaments anti-cholinergiques (Antagonistes des recepteurs muscariniques centraux) : Biperidene , Tropatepine

Question 33

Quels ttments du Parkinson au stade avancé ?

Answer 33

Stimulation cerebrale profonde
Apomorphine en perfusion SC continue
Administration enterale levodopa-carbidopa