Antiagregante a Anticoaculantes Flashcards
Anti agregastes plaquetário (6)
ASS
Ticloplidina
Clopidogrel
Prasugrel
Ticagrelor
Inibidores de GpIIbIIIa
Anticoagulantes (6)
Heparina
HBPM
fondaparinux
Antagonista de trombina
Inibidores de Xa
Varfarina
Receptor e via de ADP e TxA2
TxA2 —— receptor metobotropico (proteína Gq) ——— PLC ——- DC + IP3
ADP —— receptor P2y (proteína Gi) ——- inibi adenilciclase —— diminui AMPc —— diminui PKA (inativava a plaqueta naturalmente)
Trombina e ADP —— ativa PLC tbm —— DC e IP3
Antiagregante plaquetário mecanismos (3)
Inibir cox —- diminuição de TxA2
Bloquear receptor P2y (receptor de ADP)
Antagonista direta de GpIIbIIIa
AAS (mecanismo e dose anti agregante)
Inibição irreversível de cox-1 causando diminuição de TxA2(ativaria plaqueta)
75mg/dia
Mecanismo dos antagonista de receptor de ADP
Inibi a ativação da plaqueta pelo ADP, logo não inibe a adenilcliclase e não ativa PLC
Fármacos anti agregante plaquetário que inibem receptor ADP
Ticlopidina
Clopidogrel
Prasugrel
Ticagrelor
Ticlopidina (mecanismo, dose, indicação)
Pro-fármaco, inibe irreversivelmente P2y12
Dose de 250 mg 2x/dia
Indicação: AVC para intolerantes a AAS / associar ao AAS prevenção de trombose em stent
Clopidogrel (mecanismo, dose, indicação) (interação)
Pro fármaco, inibe irreversivelmente P2Y12 —- mais potente e menos tóxico que a Ticlopidina—- mais risco de sangramento
Dose 75mg/dia
Indicação: AVC IAM sinergismo com AAS para intervenção coronariana
Interação com inibidores ou indutores (2c19 e 3A4)
Prasugrel (mecanismo, dose, indicação)
Pro fármaco- inibe irreversível P2y12
Início de ação rápido (dose de ataque 60mg)
Dose de mtc (10mg/dia)
Risco de sangramento
Ticagrelor
Fármaco, reversível.
Início de ação rápido
Dose 90mg 2x/dia
Menor risco de sangramento por ser reversível mas tem muito efeito inibitório (cuidado com dose de ataque)
Superior ao Clopidogrel em mortalidade CV
Inibidores de GpIIbIIIa (3)
Abciximabe, Eptifibatida, tirofibana
Abciximab
Anticorpo monoclonal quimérico
Impede ligação de fibrinogênio a integrina (agregação plaquetária) leva a menor formação de trombina.
Indicação em angioplastia (associado ao AAS e heparina)
Risco de hemorragia e imunogenicidade
Eptifibatide
Inibe a ligação de fibrinogênio
Sequência KDG
Indicação: sd. Coronariana Aguda e angioplastia coronariana
Tirofibana
1/2vida curta
Inibe seletivamente receptor GpIIbIIIa
Via oral
Reduz eventos coronária os agudos
Angina estável
Ações da Trombina
Fibrinogênio em fibrina
Ativa V VII VIII XI XIII
Ativa plaqueta
Ação da antitrombina
Inativa fatores da coagulação ativados
Trombina(fator II)
Fator Xa IXa XIa XIIa
Heparina endógena função
Estabiliza a ligação da antitrombina aos fatores, facilitando a inativação
Anticoagulantes Parenterais
Heparina( não fracionada, derivado de animais)
HBPM
Fondaparinux
Diferença entre Heparina não fracionada e HPBM
HNF acelera a taxa de inibição tanto de trombina quanto de Xa
HBPM maior degradação de Xa (não tem a perninha que estabiliza a trombina)
Fondaparinux
Reduz apenas fator Xa
Comparação
Complicações da heparina
Hemorragia e plaquetopenia(HPNF)
Trombocitopenia induzindo por heparina tipos(2)
Tipo1 : heparina opsoniza a plaqueta, levando a maior destruição delas
Tipo2 : IGg contra heparina + FP-4, ativam plaquetas levando a trombose venosa
Outras alterações pela heparina
Altera transaminases hepaticas
Osteoporose
Hiperpotassemia - inibe aldosterona
Antagonista da heparina não fracionada
Protamina
Inibidores diretos de trombina (sem efeito no Xa)
Lepiridina
Argotrobana
Anticoagulantes orais
Dabigatrana
Rivaroxabana
Apixabana
Varfarina
Dabigatrana (mecanismo, indicação)
Pradraxa
Inibição direta de trombina
Excreção renal
Indicação: prevenção de AVE em FA não valvar
TEV e TVP TEP
Rivaroxabana (Xarelto)
Inibição do fator Xa
Metabolizai hepática e excreção renal
Indicação: prevenção de AVE em pacientes com FA não valvar
Tratamento de TEV (TEP, TVP)
Prevenção de TEV recorrente
Apixabana
Inibe fator Xa
Excreção fecal (paciente com IR)
Indicação: prevenção de AVE em pacientes com FA não valvar
Tratamento de TEV (TEP, TVP)
Prevenção de TEV recorrente
Varfarina (mecanismo)
Antagonista de vitamina k epoxido redutase (enzima que reduz a vitamina k (forma ativada))
Vitamina k ação
Formação de zimogenios (fatores inativados) ficando oxidada
Varfarina (farmacocinetica)
Absorção oral quase total
Alimentos interagem e reduz absorção
Distribuição ampla
Atravessa placenta
Interação com vários fármacos (amiodarona, clopidogrel, fluoxetina, barbitúricos, carbamazepina)
Antibiótico de alto espectro mata bactérias produtoras de vit. K
Alta taxa de agregação com albumina
Interação com citocromo P450
Grávida qual usar?
Heparina apenas
HBPM quando reduzir dose?
Obesidade mórbida, gravidez e doença renal
HNF como acompanhar?
TtPa entre 1,5 e 2 x, avaliação diária.
Plaqueta antes de começar
Plaqueta 5-7 dias
Efeitos da protamina
Bradicardia e hipotensão
Fondaparinux em IR
Cle cr <30 contraindicado
Cle cr >30 <50 50% da dose
Varfarina quando reduzir dose?
Idoso, baixo peso, desnutrido, hipersensíveis (risco de hemorragia)
Varfarina acompanhamento
INR 2x por semana nas 2 primeira semanas
Se estabilizar a cada 12 semanas
Reposição de vit K no uso de Varfarina
INR >10 sem sangramento: 2 mg de vit K
Sangramento ativo: complexo pro trombinico e 5-10 mg vit K IV
