Tutoria- Dor Flashcards
Conceito de dor
Dor é uma experiência sensitiva e emocional desagradável associada ou não a uma lesão tecido ao real ou potencial
Conceito de dor nociplastica
Dor que surge de uma nocicepção alterada, onde não a lesão tecidual real nem lesão no sistema somatossensitivo
Conceito de nocicepção e nociceptores
Nocicepçao: Fenômeno pelo qual ocorre a decodificação e o processamento de estímulos ambientais físicos químicos ou patológicos que resultam de dor
Nociceptores: São fibras dos neurônios de 1 ordem do sistema nervoso que tem a capacidade de responder a estímulos nocivos estão localizados nas terminações nervosas livres
Quais são os cinco os tipos de receptores responsáveis pela percepção
Mecanorreceptor
Termorreceptor
Eletromagnéticos
Quimiorreceptor
Nociceptores
Quais os tipos de nociceptores e suas estimulação
Mecanico: compressão mecânica de alto limiar
Químico: agentes químicos
Térmicos: temperaturas altas e baixas
Multimodal: vários tipos de estímulo
“Não são específico, não são especializados para responder a só 1 estímulo”
Os receptores de dor são de alto ou baixo limiar?
Alto limiar
Tipos de receptores térmicos(4)
TRPV 1 e 2
TRPM8
TRPA1
estímulos dos receptores TRPV 1 e 2
1: vaniloide, Ph baixo, temperatura >42 C
2: vaniloide, T >50
Estímulos dos receptores TRPM8
Mentol, T<16
TRPA1
Frio intenso
Receptores químicos de dor tipos (3) e estímulos
CISA: Ph baixo
P2Y e P2X: ATP
B1 e 2: bradicinina ativa
Sensibilizadores de terminações nervosas?
Prostaglandinas e substância P
Alguns livros: serotonina, BNDF, leucotrieno, histamina
São substâncias químicas que são liberadas quando há lesão tecidual e tem a capacidade de sensibilizar todos os outros receptores
Receptores mecânicos de dor (2)
TRPA1
Enac 1
Responde a contusões, perfurações, incisão
1 Etapa da Neurotransmissão da dor
Transdução
O que acontece na transdução
Um estímulo( químico térmico de mecânico) é capaz de atingir o limiar (alto) de ação, desencadeando um potencial de ação. Que levará a informações para a medula.
2 Etapa da Neurotransmissão da dor
Condução
O que acontece na etapa de condução
Fibras do neurônio aferente primário leva a informação para o corno da medula.
Quais fibras são importantes na condução
Ab (tipo 2): baixo limiar, alta velocidade, não transmite dor
Ad: velocidade intermediária, estímulo térmico e mecânico
C: lenta, estímulos térmicos, mecânicos e químicos
“C silenciosas ou dormentes, tipo que è ativado em momentos de inflamação”
As fibras Ad e C terminam em qual local da medula
Local superficial nas lâminas 1 e 2
Canais de sódio reguladora por voltagem (3) expressos exclusivamente em aferentes primários
NaV 1.7 1.8 1.9
1.8 1.9 neurônio de pequeno calibre (alto limiar)
Interesse farmacológico nesses canais de sódio expressos em neurônios primários
1.8 1.9 quando bloqueados seletivamente acaba com a dor da periferia, mas não bloqueia sensibilidade tátil.
Tipos de dor de acordo com a fibra que leva
Fibras Ad: primeira dor, mais rápida que a tipo C, mielinizada, bem localizada, aguda em pontada. Menor estímulo que a fibra C
Fibras C: segunda dor, mais lenta, desmielinizado, polimodal, lenta, maior duração, latejante, queimação, mal localizada, continua sem o estímulo.
3 Etapa da Neurotransmissão da dor
Transmissão
O que acontece na etapa de transmissão
Sinapse entre o 1 neurônio aferente e os neurônios de projeção secundário no corno da medula, componentes rápidos e lentos. Para isso é necessário o canal de Ca 2+ tipo N para liberação de vesículas contendo glutamato e neuropeptideos.
Transmissão rápida da dor quem medeia
Glutamato com receptor ionotropico AMPA e NMDA
Transmissão lenta da dor quem medeia?
Glutamato com recetor metabotropico do tipo mGluR
Substância P PGRC FNDC (peptídeos) em receptor metabotropico acoplados à proteína G
Quando há liberação de vesículas contendo peptídeos na etapa de transmissão?
Quando há estímulos particularmente altos de alta frequência e longa duração
Quais as vias de transmissão da dor do medula para o encéfalo?
- Neo espinotalamica (via lateral)
- Paleo espinotalamica (via medial)
Vias do grupo lateral (neo espinotalamica)
Trato espinotalamico
Ativadas por fibras Ad e Ab
A partir da lâmina 1 do corno da medula,
Chegam ao tálamo (núcleo talâmico ventral póstero lateral e núcleo talâmico ventral póstero medial).
Quase totalmente cruzada
Aspecto sensorial discriminativo da dor
Via do grupo medial (paleo espinotalamica)
Trato espinomesencefalifo
Trato espinoreticular
Fibras C
Lâmina V
Chegam a formação reticular, substância periaquedutal, depois partem as vias reticulotalamicas que vai para sistema límbico e substância cinzenta
Responsável pelo componente afetivo, motivacional, avaliativos da dor.
Modulação periferica da dor substâncias inibitórias
Opioides, norepinefrina, 5-HT, glicina, GABA
Receptores dos opioides e onde são encontrados
Mi, kappa, delta
Morfina: mi
Encefalina, endorfina: mi delta
Dinorfinas: kappa
Em todos os locais do SN (periferico e central)
Efeitos dos opioides endógenos
- Diminui o influxo de Ca (pré sináptico)
- Aumenta o efluxo de K (pós- sinaptico)
- Inibe Adenil ciclase
Papel da norepinefrina na modulação da dor e locais
Desce de neurônios do tronco encefálico e liga a receptores a-2 metabotropicos pre e pós sináptico no SNC (medula). Fazem o mesmo efeito dos opioides.
Papel da serotonina da modulação da dor e seu local de ação
Ela inibe e excita a nocicepcao dependendo do receptor. Metabotropico é inibitório
Receptores canabinoides da modulação de dor
CB1: expresso no SNP E C
CB2: tecidos não neurais
Sensibilização periferica quais substâncias?
Substância P, prostaglandinas
Substâncias sensibilizadoras periféricas de dor vou atuar em quais receptores e qual a sua ação?
Receptor metabotropicos e tirosinoquinase, que vai ativar PKA PKC E adenil clicase
Ações da PKA e PKC na sensibilização periferica
PKA vai diminuir o limiar do NaV1.8 por fosforilação
PKC vai fosforilar o receptor TRPA1 diminuindo seu limiar
Sensibilização central de dor
-precisa de uma estipulação intensa, constate e frequente, que vai levar a entrada de Ca pelo NMDA e AMPA alem de receptores metabotropicos de glutamato e substância P (NK1) e receptor tirocinoquinase de neurotrofina, que vai ativar algumas enzimas
Classificação fisiopatológica da dor (4)
Dor nociceptiva
Dor neuropático
Dor neurogênico
Mista
