316 Lymphomes malins

Question 1

Définition lymphome malins

Answer 1

Prolifération malgine des cellules lymphoïdes B, T ou NK d’origine extra-médullaire
Cancer les plus fréquent en hématologie
- lymphome de Hodgkin (avec cellules de Reed-Sternberg)
- lymphome malins non Hodgkiniens

Pas d’étiologie retrouvé mais terrain immunodépression favorisant

Question 2

Diagnostic clinique lymphomes malins

Answer 2

Adénopathie périphériques (ferme, indolore, mobile à la palpation, non inflamamtoire) 
Splénomégalie, hépatomégalie 
Masse médiastinale +/- sd cave sup 
Fièvre au long cours
Prurit inexpliqué 
AEG, sueurs nocturnes 

Biospie tissulaire: ganglionnaire
Toujours réalise sérologie VIH

Question 3

Classificaiton Ann Arbor

Answer 3

4 stades:
I: 1 seule aire ganglionnaire
II: >2 aires ganglionnaires d’un même côté du diaphragme
III: aires ganglionnaires des 2 côtés du diaphragme
IV: atteinte viscérale (os, foie, poumon) avec au moins une atteinte ganglionnaire à distance, ou atteinte médullaire

Question 4

Lymphome de Hodgkin

Answer 4

Prolifération maligne lymphoïde ganglionnaire avec cellule de Redd-Sterberg dans un infiltrat lymphocytaire polymorphe et variable 
Sujet jeune (environ 25A)
Sujet ague (>70A) 
\+/- associé à EBV

Question 5

Mode extension Lymphome de Hodgkin

Answer 5

Début au niveau ganglionnaire avec extension proche en proche territoires ganglionnaires adjacents par voie lymphatique

Question 6

Anatomopathologie Lymphome de Hodgkin

Answer 6

Cellule de Reed-Sternberg: centre germinatif ganglions lymphatique
- grande cellule avec noyaux multilobé, volumineux nucléoles et cytoplasme abondant et clair
Infiltrat réactionnel avec 4 sous-types histologiques, Hodgkin classique (HC):
- scléronodulaire
- cellularité mixte
- prédominance lymphocytaire
- déplétion lymphocytaire
-> CD30+, CD15+

Lymphome à prédominance lymphocytaire nodulaire (LHPL) ou para-granulome nodulaire de Poppema et Lennert

• pop-corn
• immunophénotype différet de celui des ML classique
• Lymphome B indolent
• > CD45+; EMA +/-, Marqueurs B (CD20) +

Question 7

Définition des symptômes B

Answer 7

Facteurs pronostiques

• fièvre >38° inexpliquée (>8J)
• sueurs nocturnes
• amaigrissement >10% du poids en 6M

Question 8

Bilan paraclinique Lymphome de Hodgkin

Answer 8

Biopsie ganglionnaire: affirme le diagnostic
- précise sous-type histologique
- examen anapath + immunophénotypage
Ponction ganglionnaire: montre présence cellules Reed-Sternberg

Bilan étiologique: sérologie VIH

Bilan extension:

• RP F + P: masse médiastinale volumineuse
• Scanner TAP
• TEP-FDG
• Bipsoe médullaire: recherche envahissement médullaire

Question 9

Facteurs pronostiques Lymphome de Hodgkin

Answer 9

Mauvais pronostic:
- stade disséminée III/IV

Stade localisées: VS >50mm/1h, âge >50A, masse médiastinale >10cm

Stade disséminées

• > 45A
• masculin
• hypoalbuminémie (<40 g/L)
• anémie (Hb <10,5 g/dL)
• hyperleucocytose >15 G/L
• lymphopénie <0,6 g/L ou <8%

Question 10

Ttt Lymphome de Hodgkin

Answer 10

But: guérison sans séquelle

Etiologique:

• localisée: chimio 3 ou 4 ABVD Adiamycine, Bléomycine, Vinblastine, Dacarbazine + radiothérapie
• dissiminées: chimio exclusive 6 BEACOPP (même drogue que ABVD mais + forte)

Question 11

Evolution Lymphome de Hodgkin

Answer 11

Tout stades confondu: environ 90% guérison
Long terme:
- cardiaque, hypothyroïdie,hypoerfertilité, fibrose pulmonaire, infections, caries dentaires
- risque 2nd cancer +++

Question 12

Complicatio nABVC et BEACOPP

Answer 12

Adriamycine: nécrose cutanée, toxicité cardiaque
Bléomycine: fièbre et frissons, toxicité pulmonaire aigue ou retardée, toxicité cutanée
Vinblastine: neuropathie périphérique
Dacarbazine: réaction pseudo-grippale retardée

Question 13

Définition Lymphome malin non hodgkiniens

Answer 13

Prolifération maligne lymphoïde initialement extra-médullaire mais pouvant toucher les organes

Environ 65A, mais peut toucher les jeunes
Augmentation d’incidence importante ++
85%: phénotype B
15%: phénotype T

Question 14

Facteur de risque Lymphome malin non hodgkiniens

Answer 14

Agents infectieux:

• VIH: LNK agressif
• EBV: Lymphome Burkitt et de l’immunodéprimé
• HTLV-1: leucémie/LT adulte
• VHC: lymphome zone marginale
• HHV-8: lymphome séreuses

Bactéries: H.pylori (lymphome MALT gastrique)

Déficits immunitaires: VIH, IS, transplantation

Pathologies associées: LLC, Hogdkin, MAI

Environnement (suspecté): pesticides, dioxine

Question 15

Classification OMS Lymphome malin non hodgkiniens

Answer 15

Morphologie:

• architecture
• cytologie

Immunophénotypage:

• B: CD20+
• T: CD3+
• marqueur différenciation lymphocytaire

Cytogénétique:

• t(14;18): folliculaire
• t(11;14): lymphome du manteau
• t (8;14): lymphome de Burkitt

Bio moléculaire:

• Bcl-2: lymphome folliculaire
• Bcl-1 réarrangé: lymphome du manteau
• C-myc réarrangé: lymphome de Burkitt

2 types histologiques + fréquent: lymphome diffus à grandes cellules et lymphome folliculaire

Question 16

Diagnostic clinique Lymphome malin non hodgkiniens

Answer 16

Sd tumoral
Signes généraux: sytmpômes “B”, Asthénie
Sd compressif: sd cave sup, occlusion dig

Très agressif: Burkitt
LNH évolution rapide: agressifs
- diffus à grandes cellules, plupart des lymphomes T
LNH intermédiaire: du manteau
LNH lent: indolents
- folliculaire, zone marginale, lymphocytique, lymphoplasmocytaire

Question 17

Facteurs pronostic LNH

Answer 17

Phénotype: 
\+ Lymphomes B
- Lymphomes T
FLIPI et IPI: index pronostic 
-> guide stratégie thérapeutique

Question 18

Bilan paraclinique LNH

Answer 18

Biopsie ganglionnaire

VIH, selon type LNH: EBV, VHC, HTLV-1, HHV-8, H.pylori

Extension:

• RP F+P
• scanner TAP
• TEP-FDG
• biopsie médullaire
• PL
• > classification Ann Arbor

Question 19

Traitement LNH

Answer 19

Chimiothérapie ++: CHOP
- cyclophosphamide
- adriamycine
- Vincristine 
- Prednisone
Risque sd de lyse: ttt préventif et surveillance 

Rituximab: associé en quasi-systématique
- sd relargage de cytokines: fièvre, frissons, érythème cutanén prurit, hypo-hypertension, dyspnée +/- bronchospasme, régresse à l’arrêt perfusion

Question 20

Définition lymphome Burkitt

Answer 20

Se développe aux dépens d’un lymphome immature et s’apparente à la leucémie aigue

• LNH de Burkitt si envahissement médullaire <20%
• leucémie aigue de Burkitt si envahissement médullaire >20%

Forme endémique:
- Africaine, liée à l’EBV, jeune efnant, localisation maxillo-faciale préférentielle

Forme sporadique:

• pays occidentaux, rarement associée à l’EBV, enfant ou adulte jeune
• masse abdo

Diagnostic: t(8;14) ou réarrangnement c-myc, éviter corticothérapie avant prélèvements histo, évolution très aggressive

Ttt: en urgence, chimiosensible, risque sd de lyse +++