314 Sd myéloprolifératifs Flashcards
Définition sd myéloprolifératif chroniques (SMP)
Proliféraiton clonale médullaire cellules myéloïdes avec différenciation terminale (pas de blocage de maturaiton)
- symptômes tardifs
Type de SMP chroniques
PH+
- Leucémie myéloïde chronique (LMC): augmentation PNN ++
Ph-
- Maladie de Vaquez (polyglobulie primitive): GR +++
- Thrombocytémie essentielle: Plaquettes +++
- Splénomégalie myéloïde (myélofirbose primitive): hématopoïèse extra-médullaire (fibrose médullaire)
Points communs des SMP chroniques
SMG fréquente, absence d’ADP
Bio:
- NFS: hyperplasie méyloïde avec prolifération possible des 3 lignées myéloïde (granuleuse, érythroïde, mégacaocytaire)
- anomalies moléculaires
Complications:
- vasculaires: thrombose ++, hémorragie
- hématologique: transformation en LA, évoluation vers myéofirbose
- autres: crise de goutte, lithiases urinaires
Définition LMC
Maladie rare, âge moyen =63A
Expension clonale d’un progéniteur trèc précoce due à anomalie génétique (chr Philadelphie-Ph), t(9;22)
Formation gène de fusion bcr-abl -> protéine avec acitivité tyrosine kinase, alterétaions prolifération, adhésion, apopotose cellules myéloïdes
Chr Philadelphie permet d’affirmer diagnostic
LMC fait parti des sd myéloprolifératifs
Diagnostic clinique LMC
AEG, splénomégalie (pesanteur abdo, sentiement satiété, douleur hypochondre GC), hyperuricémie,
Fortuite dans 50% des cas (hémogramme)
Surveillance patient exposé aux radiations ionisantes, benzène
Sd anémique, pas d’andénopathie
Diagnostic biologique LMC
Hémogramme:
- hyperleucocytose
- hyperéosiniphilie et hyperbasphilie
- myélémie équilibré
- thrombocytose
- lymphocyte normaux
Analyse cytogénétique (=caryotype)
- chromosome philadelphie: recherche gène bcp-abl
Myélogramme: indispensable au diagnostic
Bilan pré-thérapeutique: bilan infectieux complet, pré-transfusionnel, métabolique, groupage HLA si <65A, préservation fertilité
Evolution d’une LMC
3 phases successives:
- phase chronique (diagnostique + fréquent): environ 4A, majoration progressive splénomégalie, leucocytose, thrombocytose et aggravation anémie
- phase accélérée: 1 à 2A, AEG, majoration splénomégalie, blastes entre 5 à 20%
- phase acutisée ou aiguë: transformation en LAM ou lymphoïde B, pronostic effroyable, >20% de blaste au myélogramme
DD d’une LMC
Phase chronique: PNN avec ou sans myélémie
- régénération médullaire après agranulocytose
- infection grave, maladie inflammatoire en poussée
- envahissement médullaire
- ttt par corticoïde forte sode
- autre sd myéloprolifératifs
- leucémie myélomonocytaire chronique
Accéléré: myélodysppalsie avec excès de blastes
Acuité: LAM ou lymphloblastique de novo
Ttt de LMC en phase chronique
Inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK): Imatinib en 1er intention
Si résistance:
- nouveaux inhibiteurs tyrosine-kinase
- allogreffe de MO
Ttt de LMC phase accélérée ou acutisée
ITK: Imatinib, Nilotinib ou Dasatinib +/- chimio conventionnelle
Allogreffe de moelle si résistance aux ITK
Critère de réponse des ttt dans une LMC
Héatologique:
- normalisation leucocytose
- normalisation plaquettes
- <5% de myélémie
- pas de splénomégalie
Cytogénétique: pas de chromosome Philadelphie au carytoype sur 20 mitoses analysées
Moléculaire: transcrit bcr-abl indétectable en biologie moléculaire
EI des inhibiteurs tyrosine kinase (ITK)
Tb dig
Txicité médullaire
Rash cutanée, oedème péri-orbitaire et mbr inférieurs (Imatinib)
Antrhagies, myalgies, crampes (Imatinib)
Complications cardio-vasculaires (nilotinib, ponatinib)
Définition polyglobulie primitive
Maladie de Vaquez
Rare, âge=60A
Expansion clonale d’une CSH avec orientation privilégiée vers lignée érythrocytaire
95% des cas: mutation V617F) au niveau gène JAK2 -> activation constitutionelle de la voie e naval du R. EPO
Diagnostic clinique Polyglobulie primitive
Decouverte fortuite sur hémogramme: augmentation Hb, Ht, GR
Hyperviscosité sanguine:
- prurit aquagénique (prurit à l’eau)
- crises érythrémélalgiques (douleurs paroxystiques avec gonflement et chaleur au niveau des extrémités mbr inf ou supérieurs déclenchées par chaud)
- céphalées, vertiges, hypertension, bourdonnements d’oreille
Certaines complications: thromotiques
AEG
Splénomégalie modérée +/- érythrose faciale
Diagnostic biologique de polyglobulie primitive
Augmentation taux hémoglobine:
- homme: >16,5 g/dl
- femme: >16 g/gl
Hématocrite: polyglobulie vraie: >25% de la valeur normale
2/3 cas: hyperleucocytose modérée avec PNN et hyperplaquettose
VS: faussement nulle ou très basse car grand excès de GR
Recherche mutation V617F gène JAK2 ou niveau exon 12
Dosage EPO sérique
Examen éliminant une polyglobulie secondaire:
- Sp02: absence d’hypoxie
- écho abdomen: recherche splénmégalie, vérifie l’absesnce de tumeur rénale, hépatique, ovarienne ou utérine
+/- BOM, culture progéniteurs
